药剂学实验·实验三 注射剂和酊剂的制备

实验目的 1.掌握注射剂的制备工艺过程和操作要点。 2.掌握注射剂灌装量的调节要求和注射剂 成品的质量检查。 3.掌握超声波强化浸出法制备酊剂。

实验原理·注射剂制备工艺 灌装与 封口 注射剂 质检 精滤 主药 溶解 补加溶剂 附加剂 80％溶剂 粗滤 安瓿 检查 洗涤 干燥 灭菌与 检漏

实验原理·注射剂制备要求 （1）原辅料的准备：专供注射用级别 （2）注射剂容器和配制用具的处理： 注射剂容器包括玻璃制成的安瓿、青霉素小瓶等及塑料 容器。 其中安瓿需进行外观检查、切割与圆口、洗涤、干燥与 灭菌的处理过程。 配制用具用前用洗液或其他洗涤剂洗净，新鲜注射用水 荡洗后备用。

实验原理·注射剂制备要求 （3）注射液的配制：配制方法可采用浓配法或稀配法 （适于优质原料）进行，并应注意药物与辅料的调配顺序。 （4）注射液的过滤： 过滤介质有滤纸、脱脂棉、绢布、多孔陶瓷、微孔滤膜等。 注射剂的生产常采用砂滤棒、垂熔玻璃漏斗等进行粗滤， 再进行滤膜精滤。 过滤过程中往往用到助滤剂如活性炭、纸浆等。

实验原理·注射剂制备要求 （5）注射液的灌封：滤液经检查合格后进行灌装和封口。 小试常采用手工灌封，灌装要求剂量准确、不沾瓶，并根 据装量和药液性质进行补量。 封口常采用拉封方式，实验室使用酒精或煤气喷灯进行 此操作。 在安瓿灌封中常出现封口不严、大头、焦头、瘪头、 爆头等不合格现象，应分析原由及时解决。 （6）注射液的灭菌与检漏：根据药液的稳定性选择适宜 的灭菌法，灭菌完毕后观察药液量和加入色液（亚甲蓝或 曙红）进行安瓿的漏气检查。

实验原理·注射剂质量要求 澄明度合格、 无菌、 无热原、 安全性合格（无毒性、溶血性和刺激性）、 在贮存期内稳定有效、 pH值、 渗透压（大容量注射剂）符合要求 药物含量应符合要求、

实验原理·注射剂质量检查 1．装量调节

实验原理·注射剂质量检查 2．可见异物检查法 《中国药典》2005年版 附录Ⅸ H。灯检法：采用伞棚式装置，日光灯，无色溶液注射剂采用照度为1000～2000Lx的装置，有色溶液注射剂采用照度为2000～3000Lx的装置，检品至人眼的距离为20～25cm。取检品数支，擦净安瓿外壁，集中置于伞棚边缘处，手持安瓿颈部旋转或倒置使药液轻轻翻转，用目检视药液中有无肉眼可见的玻屑、白点、纤维等异物。 3.不溶性微粒检查

实验原理·酊剂 酊剂是指用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成 的澄清液体制剂。一般酊剂每100 ml相当于原药 物20 g，含毒、剧药物酊剂的有效成分应根据其 半成品的含量加以调整，也可按100 ml相当于原 药材10 g。 酊剂的制备方法有浸渍法、渗漉法和稀释法 （化学药物用溶解法），其中渗漉法使用得较多。

实验材料 （一）实验材料 1．原料药：维生素C，橙皮（粗粉） 2．辅料：注射用水，碳酸氢钠，乙二胺四乙酸二 钠，焦亚硫酸钠，针用活性炭，亚甲蓝，乙醇 （二）仪器与设备 G3垂熔玻璃漏斗，微孔滤膜过滤器，酒精喷灯， 烘箱，可见光分光光度计，pH计，电炉，滤纸浆， 烧杯、量筒、玻棒、滤纸、三角玻璃漏斗、脱脂 棉、超声波清洗机、具塞三角锥形瓶等

实验内容·0.5％VC注射液的制备 [处方] 维生素C 0.5 g 碳酸氢钠 2.4 g 乙二胺四乙酸二钠 0.05 g 注射用水 加至 100 ml

实验内容·0.5％VC注射液的制备 [制备] （1）空安瓿的处理：空安瓿→切割→圆口 →热处理（如质量差，则进行此步骤）→洗涤 →干燥（灭菌）。本实验取已圆口、质量较好的 空安瓿先用常水冲甩洗，再用蒸馏水或去离子水 冲甩洗，最后用澄明度合格的注射用水甩洗一次， 120-140℃烘干，备用。

实验内容·0.5％VC注射液的制备 （2）注射液配制容器和滤器的处理：配制用的一 切玻璃容器包括烧杯、量筒、玻棒、抽滤瓶等，用 洗液浸泡后先用常水洗净，再用蒸馏水洗，临用前 用新鲜注射用水荡洗备用；G3号垂熔玻璃漏斗用洗 液浸泡处理，用常水冲洗干净，蒸馏水冲洗和过滤 （至滤出水检查pH值不显酸性），最后用注射用水 过滤备用；0.45μm微孔滤膜用注射用水室温浸泡 过夜。

实验内容·0.5％VC注射液的制备 （3）注射液的配制与过滤： 1）除O2：取注射用水200ml，煮沸，放置至室温，备用。 2）溶解：称取处方量的乙二胺四乙酸二钠，加入80ml除O2的注射 用水中溶解；加焦亚硫酸钠使之溶解；加维生素C使之溶解；分次缓 慢地加入碳酸氢钠固体，调节药液pH值至5.8-6.2。 3）吸附：加0.1g针用活性炭至药液，室温搅拌10min。 4）过滤：G3号垂熔玻璃漏斗铺上一层滤纸和滤纸浆，减压过滤药 液除炭，用装有0.45μm微孔滤膜的滤器精滤粗滤液。 5）补液：经0.45μm微孔滤膜补加除O2的注射用水至全量100ml， 检查滤液的澄明度。

实验内容·0.5％VC注射液的制备 （4）灌装与封口：澄明度合格的滤液立即灌装于 2ml安瓿中，标示量为2ml并按要求补加装量；在 酒精喷灯上以拉封方式熔封封口。 （5）灭菌与检漏：安瓿倒置于水中，煮沸灭菌 15min；取出趁热倒入冷的亚甲蓝溶液中，进行 检漏。

实验内容·0.5％VC注射液的制备 [操作注意] （1）配液时，将碳酸氢钠加入于维生素C溶液中时速度 要慢，以防止产生大量气泡使溶液溢出，同时要不断搅 拌，以防局部碱性过强，造成维生素C破坏。 （2）维生素C容易氧化，致使含量下降，颜色变黄，金 属离子可加速这一反应过程，同时pH值对其稳定性影响 也较大。因此在处方中加入抗氧剂、通入二氧化碳、加入 金属离子络合剂，同时加入碳酸氢钠。在制备过程中应避 免与金属用具接触。

实验内容·0.5％VC注射液的制备 [质量检查] 澄明度（肉眼观察异物，检查） pH（5～7），颜色（取本品在420nm处测定吸 光度，不得大于0.06）。

实验内容·橙皮酊的制备 [处方] 橙皮（粗粉） 20 g 乙醇 适量 共制成100 ml

实验内容·橙皮酊的制备 [制备] 超声波强化浸出法：取橙皮粗粉20 g，置于具塞 三角锥形瓶中，加入70％乙醇100 ml，加盖瓶塞， 置超声清洗机（功率大于250 W）的清洗槽内，开 机并调节频率，使面板电流表指示在最小值，调节 功率为250 W，超声浸出1 h，停机取上层清液， 用纱布过滤，残渣用力压榨出残液，与滤液合并， 静置约1 h，过滤澄清,补加乙醇至100 ml，即得。

思考题 1．制备易氧化药物的注射液应注意哪些问题？ 答：注意温度、湿度、光照、氧化剂等，避免药 物被氧化。 2. 制备维生素C注射液为什么要煮沸注射用水？ 还有其他的方法吗？ 答：避免维生素C被氧化，可以加入抗氧化剂。

思考题 3. 制备注射剂的操作要点是什么？ 答：无菌操作 4. 为什么可以采用分光光度法检查维生素C注射液的颜色，目的是什么？ 答：Vc的水溶液在高于或低于PH5~6时，受空气、光线和温度的影响，分子中的内酯环可发生水解，并进一步发生脱羧反应生成糠醛聚合成色（此时的共扼双键更多），使溶液颜色加深，此时测得的吸光度变大。所以吸光度大说明试剂被水解得更多，制剂更不稳定

思考题 5．橙皮酊超声强化浸出外，还有哪些制备方法？ 试比较其优缺点和适用性。 答：浸渍法、渗漉法、稀释法等。