药剂学 Pharmaceutics 药剂教研室 张娜

绪 论 2

Main Contents 第一节 概述 药剂学的性质 药剂学的任务 药物剂型的分类 剂型和制剂的命名 药剂学的分支学科 第一节 概述 药剂学的性质 药剂学的任务 药物剂型的分类 剂型和制剂的命名 药剂学的分支学科 第二节 药剂学的沿革 第三节 药物制剂的质量标准

一、药剂学的概念 1、药剂学(pharmaceutics)：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2、剂型(dosage form)：药物供使用之前制成适合于医疗或预防应用的形式。如：片剂、注射剂、酊剂、气雾剂。 3、制剂(pharmaceutical preparation)：剂型中的任何一个具体品种叫制剂。如片剂中的乙酰水扬酸片。 4

药物剂型 药物剂型：指药物加工制成适合于给药对象需要的形式，简称剂型。 药物剂型研究具有重要意义，好的剂型能最大限度发挥药物疗效并尽可能减少不良反应，方便使用和贮运。 7

剂型的重要性： 1、剂型可改变药物作用的性质。 不同剂型，不同给药途径 如注射剂静注用于急救； 缓释片口服用于长期用药 不同剂型，不同给药剂量 如阿司匹林片剂和阿司匹林肠溶片 8

2、剂型能调节药物作用速度。

3、改变剂型可降低或 消除药物的毒副作用。

4、某些剂型具有靶向作用。

Passive target drug delivery

Active target drug delivery

5、剂型可影响药效。

一、剂型分类 (一) 按形态分类 1、液体药剂：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、擦剂等。 2、固体剂型：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。 3、半固体剂型：软膏剂、糊剂等。 4、气体剂型：气雾剂、喷雾剂等。 15

(二) 按分散系统 1、溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。 2、胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 3、乳剂型： 口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。 4、混悬型：合剂、洗剂、混悬剂等。 5、气体分散型：气雾剂等。 6、微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等。 7、固体分散型： 散剂、颗粒剂、丸剂、片剂。 17

(三) 按给药途径 1、经胃肠道给药剂型 口服给药：溶液剂、乳剂、 混悬剂、散剂、颗粒剂、 胶囊剂、片剂等。 18

2. 非经胃肠道给药剂型 (1) 注射给药： ①静脉注射(iv) ②肌肉注射(im) ③皮下注射(sc) ④动脉注射(ia) 19

(2) 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 (3) 皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 (4) 粘膜给药：滴眼剂、 滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。 (5) 腔道给药：软膏剂、栓剂、气雾剂；用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。 20

按制法分类 浸出制剂 无菌制剂等

模拟试题 1. 下列关于剂型的表述错误的是 A. 剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式； B. 同一种剂型可以有不同的药物； C. 同一药物也可制成多种剂型； D. 剂型系指某一药物的具体品种； E. 阿司匹林片、扑热息痛片、尼莫地平片等均为片剂剂型 答案 D A型题

模拟试题 2. 关于剂型的分类，下列叙述错误的是 A. 溶胶剂为液体剂型； B. 软膏剂为半固体剂型； C. 栓剂为半固体剂型； D. 气雾剂为气体分散型； E. 气雾剂、吸入粉雾剂为经呼吸道给药剂型 答案C A型题

药剂学的研究任务 药剂学的基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，以优质（安全、有效、质量可靠、顺应性好）的制剂应用于临床，发挥防病、治病和诊断的作用。 制成的剂型应符合安全有效、质量可控、方便使用的原则。 24

1. 基本理论的研究 2. 新剂型的研究与开发 增溶与助溶理论 片剂成型理论 流变学基本理论等 60年代制剂工艺、剂型因素与体内关系 80年代末，新型给药系统

3. 新辅料的研究与开发 压缩性和成型性好 较高的流动性 增强润滑的有效性 改进混合的性能 改进不溶性药物的吸收 制备新型給药系统

4.制剂新机械和新设备的研究与开发 PAT blending granulation drying tabletting coating Parameters moisture hardness density impurities polymorphism crystallinity

5. 中药新剂型的研究与开发 优质中药材规范化生产技术体系的建立; 中成药优良品种的现代化、国际化研究； 中药剂型现代化研究 研制使用的新辅料 生产技术及工艺工程化研究 ① 超微粉碎技术、超临界二氧化碳萃取技术、喷雾或冷冻干燥技术等中成药生产技术的研究； ② 典型中成药设备的应用研究 建立中药系列标准规范的研究； 中药应用基础研究

6.生物技术药物制剂的研究与开发

7. 医药新技术的研究与开发

药剂学的分支学科 药剂学近年来取得了令人瞩目的发展， 与多学科理论及先进技术相结合使药物制剂的研究、开发和生产已经从经验模式走上了科学化、现代化的道路， 药剂学在不断吸取和消化本学科及相关学科的成就而日趋完善， 逐渐形成工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学、药用高分子材料学和临床药学等分支学科。

一、工业药剂学 (二）工业药剂学(industrial pharmaceutics) 系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。 主要内容包括： (1) 具体药物制剂大量生产的 质量保证、稳定性。 (2) 疗效的提高 。 (3) 生产技术的改进 。

Diagram of the effect of compression force on a bed of powder

二、物理药剂学 物理药剂学（physical pharmacy）： 是应用物理化学的基本原理和手段， 研究药剂学中有关药物剂型性质的科学， 是药剂学剂型和制剂设计的理论基础。 是药剂学由单一的剂型制备的科学 向理论化方向发展的重要标志。

Equilibrium between forces acting on (a) a drop of liquid on a solid surface (b) A partially immersed solid

三、药用高分子材料学 集中阐述药剂学中剂型设计和制剂处方涉及的聚合物原理、理化特征和各种合成的、天然的功能性聚合物及其应用。 对创造新剂型和提高制剂质量具有极其重要意义，从某种意义上讲，没有药用新辅料就没有新剂型。

四、生物药剂学 生物药剂学（biopharmaceutics） 是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程， 阐明药物的剂型因素，用药对象的生物因素与临床疗效之间的关系的科学。 对药物制剂设计和用药安全性评价具有重要意义。

五 药物动力学 (pharmacokinetics) 系研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程，并研究这些过程与药物的药理强度的经时过程式的关系的科学。即研究药物在体内存在的方式与量变规律的学科。 具体研究体内为药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。 39

六 临床药剂学(clinical pharmaceutics) 系应用现代科学知识指导合理用药治病、防病的新学科。 是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。 40

临床药学系以病人为对象研究合理、有效与安全用药的科学。 主要任务：指导临床正确选和合理应用药物疗法，以提高临床治疗水平。 主要内容：临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。 41

药剂学的发展 现代制剂的发展： 1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1876年：发明压片机-- 机械化生产 1886年：发明安瓿 -- 注射剂 1947年：缓释制剂 1970年：缓释靶向制剂 42

The progress of dosage forms Assembling,Nano-,Bio- 1980s’ Targeting, 1980s’ Transdermal, Inhaler 1960s’ IR, CR, SR, MR 1960s’ 1900s’ conventional 1900s’ 1800s’ extract, tincture ,dispensing 1800s’ 43

药物剂型的发展 1、第一代剂型：膏、丹、丸、散 2、第二代剂型：片剂、注射剂、气雾剂、栓剂 3、第三代剂型：定时（缓释、控释制剂） 4、四代剂型：根据自身疾病需要，定时给药，脉冲式自调给药。  方向： 群体化给药 个体化给药 44

（一）药物普通剂型及制剂 片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂等剂型仍占主导地位，在将来很长时期，这些剂型仍将发挥极其重要作用。 片剂在片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美，如异型片、薄膜衣片和泡腾片等。

胶囊剂的发展 空心胶囊、肠溶空心胶囊的质量 对胶囊剂内容物种类、内容物流动性和均匀性的设计趋于规范化 肠溶胶囊、直肠用胶囊栓和阴道用胶囊栓等品种增加

注射剂的发展 从增溶技术及非均相系统稳定性理论使注射剂的处方设计更趋合理； 层流空气洁净技术的应用和灭菌参数的控制； 无毒聚氯乙烯输液袋、全自动洗瓶灭菌机和微粒分析仪等的应用，提高了产品的安全性和有效性

（二）药物给药系统DDS 1、缓释和控释给药系统 (sustained-release and controlled-release drug delivery systems) 缓释制剂：指通过延缓药物从制剂中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果。 控释制剂： 指药物从制剂中以受控形式恒速地释放到作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用的制剂。

Comparison of the plasma profiles of phenylpropanolamine (PPA) in humans delivered from various dosage forms

水凝胶骨架 水不溶性膜控包衣 渗透压原理和 激光技术渗透泵片 离子交换原理 高分子的粘附特性 Osmotic delivery Osmotic core containing drug Osmotic delivery orifice Semipermeable membrane

2、粘膜给药系统 （mucosal drug delivery systems） 是通过口腔、结肠、直肠、鼻腔、眼部、肺部等粘膜给药的新型给药系统； 目前上市的粘膜给药的产品不多 鼻腔用的催产素 那法瑞林胰岛素粉末吸入给药系统 临床使用的反义核苷酸 (Vitravene)用于治疗艾滋病人的亚细胞病毒性视网膜炎。

3、经皮给药系统 （transdermal drug delivery systems） 是通过皮肤敷贴给药达到体内维持稳定和长时间有效血药浓度和治疗作用的缓释或控释给药系统。 起全身作用，如硝酸甘油、东莨菪碱和芬太尼等。 离子导入技术、超声波技术等

4、靶向给药系统 (targeted drug delivery systems) 经由血管注射给药，用微粒载体将药物有目的地传输至某特定组织或部位的系统。 脂质体 微球 微乳

（5）生物技术药物给药系统 生物技术药物包括利用微生物、动植物细胞，通过基因杂交技术、重组DNA技术、细胞融合技术、发酵技术或酶工程技术等获得常规方法难以获得的生理活性物质。

（6）、中药新型给药系统 现代科学方法 科学观察的方法 提供国际规范化的实验数据和研究资料 具备符合商品的要求，药材质量要规范化和标准化，制剂生产过程应达到GMP要求。

药典与药品标准简介 药典(pharmacopoeia)：是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布实施，具有法律的约束力。 药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。 58

一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草人又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。 《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。 59

我国第一部 《中华人民共和国药典》，简称 《中国药典》 一、中华人民共和国药典 我国第一部 《中华人民共和国药典》，简称 《中国药典》 1953年版，收载各类药品531种。 1957年又出版了《中国药典》1953年版第一增 补本。 1963年编纂出版了《中国药典》1963年版，共 分一、二两部，收载中西药品1310种。 60

《中国药典》1977年版，于1980年1月 1日起施行。共收载中西药品1925种，一部收载中药材和中成药1152种，二部收载773种。剂型增加了气雾剂、冲剂、滴丸剂、糖丸、耳丸、汤剂、眼药水和滴耳液等。 61

《中国药典》 1985年版。 共收载中西药品1489种， 药材和中成药713种，化学药品、抗生素、生化药品、生物制品、放射性同位素药品及各类制剂776种。 本版药典收载的品种其质量标准均有一定的提高，如药品的理化鉴别就增加了薄层扫描法、高效液相层析法、紫外、红外光谱法、荧光分析法和原子吸收分光光度法等。 62

1987年11月又出版了1985年版药典的增补本，增补新品种23种，修订品种172种，附录21项。 《中国药典》1990年版， 1991年7月1日起颁布施行。共收载中西药品1751种，收载中药材、植物油脂、中药成方及单味制剂等784种，化学药、生化药、抗生素、放射性药品、生物制品及各类制剂共967种。以后又出版了《中国药典》 1990年版增补本。 63

《中国药典》1995年版于1996年4月1日起颁布执行。共收载中西药品2375种，一部为920种，二部为1455种。 本版药典增加了茶剂、露剂、颗粒剂、口服液和缓释制剂等剂型。 1995年版药典中的药名有较大变动，一部大多为天然药物，采用国际上通用拉丁文学名。二部则取消拉丁文药名而改为英文药名，附录中试药的外文名称亦作了相应修改。 64

《中国药典》2000年版,共收载中西药品2691种，一部为992种，二部为1699种。 首次收载药品标准分析方法验证指导原则；药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则；药物稳定性指导原则；缓释、控释制剂指导原则；微囊、微球和脂质体制剂指导原则；细菌内毒素检查法应用指导原则。 65

现行药典 中国药典2005版。 2005. 7. 1 施行。

二、其它国家药典 世界上大约有38个国家有自己的药典，此外还 有国际和区域性药典。这些药典无疑对世界医 药科学技术交流和国际贸易有极大促进作用。 现对主要药典加以介绍： 67

美国药典 简称U.S.P， 现行版为XXⅥ版(2003年)。 英国药典 简称B.P，现行版为2002年版。 日本药局方 简称J.P，现行版为第ⅩⅣ改正版(2001年)。 欧洲药典 简称E.P，现行版为第Ⅳ版(2001年)。 68

《国际药典》对各国无法律约束力，仅供各国编纂药典时作为参考标准。 国际药典 简称Ph．Int，世界卫生组织（WHO）为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的。修订中的国际药典为第三版，共分5卷出版，第1卷1979年出版，第2卷1981年出版，第3卷1988年出版。 《国际药典》对各国无法律约束力，仅供各国编纂药典时作为参考标准。 69

处方药与非处方药 (一)处方 处方系指医疗和生产部门的药剂调制的一项重要书面文件。 一般而言，处方是医师为某一患者预防或治疗需要而开写给药局的有关制备和发出药剂的书面凭证。 广义而言，凡制备任何一种药剂的书面文件，都可称为处方。 70

Formulation F 最佳片芯处方 MF 50g MCC 80g L-HPC（内加） 20g CMS-Na（外加） 20g 滑石粉 适量 硬脂酸镁 适量 10%PVP乙醇溶液 适量 制成1000片

医师处方是医师对个别病人用药的书面文件。处方除了作为发给病人药剂的书面文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义 Prescription 医师处方 医师处方是医师对个别病人用药的书面文件。处方除了作为发给病人药剂的书面文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义 72

(二)处方药与非处方药 1、处方药(prescription drug 或 ethical drug): 必须凭执业医生或执业助理医生的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。 2、非处方药(nonprescription drug，over the couter，OTC): 不需执业医生或执业助理医生的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。 73

GMP、GLP与GCP 一、药品生产质量管理规范（GMP） GMP是Good Manufacturing Practice的简称，即药品生产质量管理规范。 74

二、药品安全试验规范（GLP） GLP是Good Laboratory Practice的简称，即药品安全试验规范，亦称药物非临床研究质量管理规范。 75

三、药物临床试验管理规范（GCP） GCP是Good Clinical Practice的简称，即药物临床试验管理规范。 76

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