复习前节内容

第41章 氨基糖苷类抗生素 The Aminoglycosides

教学目标 掌握：氨基糖苷类共同特点-作用、机制、应用、不良反应 熟悉：庆大霉素、链霉素、阿米卡星、奈替米星 了解：其他

第一节 氨基糖苷类抗生素 一、氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程 抗菌作用及机制 耐药机制 临床应用 不良反应及用药注意

氨基糖苷类抗生素 · 化学结构 氨基糖 苷 苷键 氨基糖 氨基环醇

链霉素 卡那霉素 链霉菌属 妥布霉素 庆大霉素 氨基糖苷类 小单孢菌 西索米星 阿司米星 阿米卡星 半合成 奈替米星

抗菌作用

抗菌谱 优点： 比青霉素和头孢菌素 抗G－杆菌活性强 缺点： 无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾和脑神经

杀菌特点： 1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关 2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他 类药物，对厌氧菌无效 3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 4.具有初次接触效应 5.在碱性环境中抗菌活性增强 6.配伍青霉素或头孢，可协同

抗菌机制 抑制细菌蛋白质的合成 破坏胞浆膜完整性 快速杀菌 繁殖、静止期

作用机制 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配 合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链 不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭

作用机制 吸附于细胞膜造成细胞膜轻度损伤

【耐药机制】 产生钝化酶 改变膜通透性 改变抗生素的靶位

体内过程 吸收：多采用im，避免静脉给药 分布：血浆蛋白结合率低 分布于C外液 肾皮质，内耳淋巴液 透过胎盘 不透过BBB 氨基糖苷类有多个阳离子，因此具有很高的极性 代谢与排泄：不代谢 原形经肾排泄 肾功能不全时应注意调整剂量及时间 16

临床应用 需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染 联合β-内酰胺类和氟喹诺酮类 口服 消化道感染、肠道术前准备 链霉素、卡那霉素治疗结核

不良反应 耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 耳蜗功能障碍：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损

前庭损害毒性： 新、卡、链、西索、阿米、 庆、妥布、奈替。 耳蜗神经毒性： 新、卡、阿米、西索、 庆、妥布、奈替、链

耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物；避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L

不良反应 肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量<240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案

肾毒性： 新、卡、庆、妥布、 阿米、奈替、链。

不良反应 神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明

神经毒性： 新、链、卡、奈替、 阿米、庆、妥布。

不良反应 变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素

应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 毒性大，严格控制剂量与疗程 1.老年人和儿童用药: 对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素；严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量；儿童应避免使用

2.注意早期中毒症状： 监测听力 检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者尽量避免使用，否则毒性会增加

3.碱化尿液： 治疗尿路感染时，应给予NaHCO3－增强抗菌活性 4.药物相互作用 避免与增加耳毒性的药、抗组胺药合用 避免与增加肾毒性的药物合用

二、常用的氨基糖苷类抗生素

链霉素（streptomycin） 瓦克斯曼 抗生素之父

链霉素（Streptomycin） 特点： 1.对G-杆菌、铜绿的抗菌活性最低 2.对结核分支杆菌有效 结核病 2.对结核分支杆菌有效 结核病 3.对土拉菌有特效 土拉菌病、鼠疫 布氏杆菌病 土拉菌病（兔热病）是一种由扁虱或苍蝇传播的啮齿动物的急性传染病。土拉菌可以被用作生物战中的致病病菌，感染者会出现高烧、浑身疼痛、腺体肿大和咽食困难等症状。利用抗生素可以很容易治疗这种疾病。 　　土拉菌病(tularenmia)是由土拉弗朗西斯菌(Francisella t tularensis)引起的多种野生动物、家畜及人共患病，亦称野兔热。临床上以体温升高、淋巴结肿大、脾和其他内脏坏死为特征。 诊断 : 本病确诊需依靠微生物学检查。由于本菌可感染人，因此，采样时应采取适当的防护措施，避免直接接触临床病猫的口腔分泌物和渗出液。 　　治疗：链霉素是治疗土拉菌病的首选药，特别是与四环素合用已成为治疗该病的最有效手段。 ①鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选）布氏杆菌病 ②合用青霉素—感染性心内膜炎 ③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染 ④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段 不良反应： 1.过敏反应：皮疹、发热过敏性休克—皮试 2.耳毒性：前庭功能损害－常见 3.神经肌肉麻痹 4.肾毒性:少见 毒性反应与用药剂量和疗程长短有关， <1g/日，疗程<1月是安全的 31

链霉素临床应用 结核杆菌电镜 结核病

链霉素临床应用 兔热病 土拉热杆菌 苍蝇传播

链霉素临床应用 鼠 疫 发 热 淋巴结肿大 出血倾向

链霉素临床应用 感染性心内膜炎 + 青霉素

链霉素皮试液500u/ml，皮内0.1ml 20min判断 不良反应： 1.过敏反应：皮疹、发热 过敏性休克 2.耳毒性：常见 3.肾毒性:少见 4.神经肌肉麻痹 毒性反应与用药剂量和疗程长短有关， <1g/日，疗程<1月是安全的 皮试 链霉素皮试液500u/ml，皮内0.1ml 20min判断 抢救：静注钙剂

链霉素 治疗结核第一药 多重耐药也有效 土拉鼠疫常首选 四环联用鼠疫好 心内膜炎合用青 过敏反应最易招

庆大霉素（gentamicin） 我国独立自主研制成功的 广谱抗生素，1969年底成功鉴定。

庆大霉素（gentamicin） 目前应用最广的氨基糖苷类 不良反应较低，逐渐取代链霉素 与青霉素合用------治疗混合感染 耳毒性、肾毒性

妥布霉素（tobramycin） 抗G-菌活性<庆大 但抗铜绿>庆大 且对庆大霉素耐药菌有效

阿米卡星（丁氨卡那霉素） 抗菌谱最广的氨基苷类 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿感染首选 与羧苄西林或头孢噻吩合用协同

表 氨基糖苷类抗生素的比较 药理学特性 链霉素 庆大霉素 阿米卡星 奈替米星 G-/铜绿/结核 +/-/+ ++/-/- ++/++/- 表 氨基糖苷类抗生素的比较 药理学特性 链霉素 庆大霉素 阿米卡星 奈替米星 G-/铜绿/结核 +/-/+ ++/-/- ++/++/- +++/+/- - - ++ + 金葡菌 单向耐药性 耐药性 肾毒性 ++ +++ ++ + ++ +++ 耳毒性 ++++ + 神经肌肉接头阻断作用 + - - ++

  [案例] 1999年7月，患儿（6个月）因肠炎至镇江市某医院就诊，医生予口服思密达、肌肉注射丁胺卡那霉素40mg，每日1次×2天。2000年5月，患儿肠炎再次就诊，医生予口服思密达、口服庆大霉素4万U Bid×2天。2000年10月患儿因发热在该医院输液丁胺卡那霉素1天。2001年2月患儿因“水样腹泻”该医院方口服4万U庆大霉素4支×4天。2003年9月15日，复旦大学附属医院诊断患儿双耳感音神经性聋。 法院判决赔偿患儿。 问题：1.属于哪类药 2.用药注意事项 思密达，英文名“Smecta”。 含双八面体蒙脱石微粉。具有层状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒，病菌及其产生的毒素有极强的固定，抑制作用；对消化道粘膜有很强的覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复，提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。适用于： ①食管炎、胃炎、结肠炎、功能性结肠病的症状治疗。 ②成人及儿童急慢性腹泻，对儿童急性腹泻效果尤佳。

复习思考题 1. 氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同 特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？

练习题： 1.治疗鼠疫的首选药（ ） A 头孢他啶 B 罗红霉素 C 链霉素 D 氯霉素 E 四环素

2.下列抗菌药物中抗菌谱最广的是（ ） A 奈替米星 B 西索米星 C 阿米卡星 D 妥布霉素 E 卡那霉素

3、对前庭功能损害作用发生率最低的氨基甙类药物是：    A  奈替米星     B  新霉素     C  庆大霉素     D  卡那霉素     E  链霉素

4、耳、肾毒性最大的氨基甙类抗生素是：    A  卡那霉素     B  庆大霉素     C  西索米星     D  奈替米星     E  新霉素

The End