药剂学 PHARMACEUTICS 周四元 Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy 84776783(O) zhousy@fmmu.edu.cn

崔福德主编 《药剂学》第六版 普通高等教育“十一五”国家级规划教材 卫生部“十一五” 规划教材

药学专业主干课程: 药剂学、药物化学、药理学、药物分析

药物与药品 药物：能够对机体某种生理功能或生物化学过程产生影响，可用于预防、治疗和诊断疾病的化学物质，不能直接用于患者。 药品：是指用于预防、治疗或诊断疾病，有目的地调节人的生理机能，规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。药品是经过国家食品药品监督管理部门审批，允许其生产、销售的药物，不包括上市前临床试验中的药物。 包括用于计划生育、杀灭病媒及消毒污物的化学物质

药剂学 药物 原料 药品

药剂学是药学、药物制剂等药学类各专业的核心主干课程

第一章 绪论 教学内容 一、药剂学的概念与任务 二、药剂学的分支学科 三、药物剂型与药物传递系统 四、药物制剂的命名和处方 第一章 绪论 教学内容 一、药剂学的概念与任务 二、药剂学的分支学科 三、药物剂型与药物传递系统 四、药物制剂的命名和处方 五、药典与药品标准简介 六、药剂学的发展 七、新药与GMP、GLP、GCP

一、药剂学的概念与任务 1 药物剂型与药物制剂

药物剂型 为适应疾病治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。 一般来说，用于防病、治病及诊断的药物粉末或结晶是不能直接供病人使用的,必须制成适合于病人应用的给药形式，如栓剂、片剂 、胶囊剂、注射剂、软膏剂等，

同一药物可制成多种剂型 同一药物也可制成多种剂型，如红霉素可制成红霉素片剂供口服给药，也可制成红霉素粉针剂用于静脉注射给药;同一种剂型可以有不同的药物，如片剂中有阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等。

同一药物可制成多种剂型 同一种剂型可以有不同的药物 同一药物也可制成多种剂型，如红霉素可制成红霉素片剂供口服给药，也可制成红霉素粉针剂用于静脉注射给药;同一种剂型可以有不同的药物，如片剂中有阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等。

固体制剂的主要制备工艺路线 药物 压片 粉碎 造粒 过筛 混合 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂

注射剂的制备生产工艺路线 应注意的问题： 附加剂 药物 溶解 过滤 灌装 易氧化的药物——加适量抗氧剂 易挥发性药物——最后加入，以免在制备过程中损失 难溶性药物——加入适当的助溶剂、增溶剂等

药物制剂 药物制剂是根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应疾病治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂(pharmaceutical preparations),如利君沙片、阿莫西林胶囊，它是药剂学研究的对象。 在各种剂型中的有许多不同的具体品种，我们将其称为药物制剂，亦即：

2 药剂学 药剂学（pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。

药剂学概念的内涵 药剂学所研究的对象是药物制剂 药剂学的研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等 药剂学是一门综合性技术科学 这一概念的内涵实际上可以分成如下三个层次加以具体的阐述：第一，药剂学所研究的对象是药物制剂；第二，药剂学的研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；第三，药剂学是一门综合性技术科学。

注射剂的生产和应用 基本理论处方设计制备工艺质量控制合理应用 2 抗氧化剂 溶剂 3 配制 过滤 灭菌 灌装 4 可见异物不溶微粒 热源检查 无菌检查 1 水溶性 稳定性 5 用法 用量 不良反应 禁忌症 任何一个药物制剂的生产制造都必然涉及药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等四个方面的问题。当要研制一种药物的注射剂时，我们要首先研究或改善这种药物的水溶性、要考察它在水中是否稳定等等，这些都属于基本理论的研究内容。 下一步我们就要进行有关的处方设计工作。例如，注射剂中应该加入多少毫升水、加入哪种有助于药物稳定性的抗氧化剂、pH值应调节到什么范围等等。 然后，我们就要开展有关制备工艺的研究: 如何将药物粉碎、如何进行配制与过滤、怎样进行灭菌及其灌装等等。 最后，该注射剂的合理应用问题必须在有关研究的基础上，由我们明确地写在说明书中，如：肌肉注射或静脉注射，每次若干毫升、每日几次等等。 我们可以设想，当要研制一种药物的注射剂时，我们要首先研究或改善这种药物的水溶性、要考察它在水中是否稳定等等，这些都属于基本理论的研究内容。 基本理论 处方设计 制备工艺 质量控制 合理应用

药剂学的研究涉及到许多相关的学科，如数学、化学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。 因此，药剂学的研究内容理所当然地包括药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等四个方面的问题。

3 药剂学的任务 药剂学的核心任务是如何将药物原料批量生产成安全、有效、质量可控、临床使用方便的药品。

研究药剂学的基本理论 新剂型的研究与开发 新技术的研究与开发 新辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发 制剂新设备的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发 系指应用基因工程、细胞工程、蛋白质工程等生物技术获得微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备,用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药物。biotechnology drugs

（1）药剂学基本理论的研究 药剂学的基本理论系指药物制剂的配制理论，包括处方设计、制备、质量控制、合理应用等方面的基本理论。如药物的化学稳定性和物理稳定性的理论研究；提高难溶性药物的溶解度，提高药物生物利用度的研究。

（2）新剂型的研究与开发 缓释和控释制剂等新剂型可以有效地提高疗效，满足长效、低毒等要求。靶向制剂，可提高局部病灶的药物浓度，降低全身的毒副作用，是目前新剂型研究的热点之一。口腔速溶片不用水可以服药，给患者带来极大的方便；缓释注射剂，一次注射缓慢释放一个月或三个月，不仅克服了每天注射的皮肉之苦，而且血药浓度平稳，可降低毒副作用。 除了药物本身的性质和药理作用外，具体剂型也直接影响着该药的临床效果。与片剂、注射剂等普通制剂相比，

（3）新技术的研究与开发 近几年来蓬勃发展的微囊化技术、固体分散技术、包合技术、脂质体技术、球晶制粒技术、包衣技术、纳米技术等，为新剂型的开发和制剂质量的提高奠定了技术基础。但有些技术还不够完善，应用于批量生产有待于进一步研究。 新剂型的开发离不开新技术的应用。

（4）新辅料的研究与开发 辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。如乙基纤维素、丙烯酸树脂系列、醋酸纤维素等pH非依赖性高分子的出现发展了缓、控释制剂。近年来开发的聚乳酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)等体内可降解辅料促进了缓释微球注射剂的发展。 ；微晶纤维素(MCC)、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)等辅料的开发使粉末直接压片技术实现了工业化

为了适应现代药物剂型和制剂的发展，辅料将继续向安全性、功能性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要意义。 ；微晶纤维素(MCC)、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)等辅料的开发使粉末直接压片技术实现了工业化

（5）中药新剂型的研究与开发 中医药是中华民族的宝贵遗产，中药制剂已从传统剂型(丸、丹、膏、散等)迈进了现代剂型的行列，已上市的中药制剂类型很多，如注射剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等。近年来中药缓释制剂和中药靶向给药的微球制剂等也在开发或研究中，丰富和发展了中药的新剂型和新品种，但中药新剂型的研究与开发仍然是我国药剂工作者的一项长期而艰巨的重要任务。 中医药是中华民族的宝贵遗产，在继承和发扬中医中药理论和中药传统制剂的同时，运用现代科学技术和方法实现中药制剂现代化，是中药制剂走向世界所必需的努力方向。中药制剂从传统剂型(丸、丹、膏、散等)迈进现代剂型的行列，对提高药效具有重要的意义。

（6）生物技术药物制剂的研究与开发 21世纪生物技术的发展为新药的研制开创了一条崭新的道路，为人类解决疑难病症提供了最有希望的途径。如预防乙肝的基因重组疫苗、治疗严重贫血症的红细胞生长素、治疗糖尿病的人胰岛素、治疗侏儒症的人生长激素、治疗血友病的凝血因子等特效药都是现代生物技术药物的新产品，它们正在改变医药科技界的面貌。 。如预防乙肝的基因重组疫苗、治疗严重贫血症的红细胞生长素、治疗糖尿病的人胰岛素、治疗侏儒症的人生长激素、治疗血友病的凝血因子等特效药都是现代生物技术药物的新产品，它们正在改变医药科技界的面貌

核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖等生物技术药物普遍具有活性强、剂量小、可治疗各种疑难病症的优点，但同时具有分子量大、稳定性差、吸收差、半衰期短等问题。寻找和发现适合于这类药物的长效、安全、稳定、使用方便的新剂型是摆在我们药剂工作者面前的艰巨任务。 。如预防乙肝的基因重组疫苗、治疗严重贫血症的红细胞生长素、治疗糖尿病的人胰岛素、治疗侏儒症的人生长激素、治疗血友病的凝血因子等特效药都是现代生物技术药物的新产品，它们正在改变医药科技界的面貌

（7）制剂新机械和新设备的研究与开发 高速旋转式压片机 GZPK- 国际卫生组织提出"药品生产质量管理规范"(GMP)以来，对制剂机械和设备的发展提供了前所未有的机遇。固体制剂生产中使用的流化床制粒机在一个机器内可完成混合、制粒、干燥、甚至包衣，因此被人们习惯上称做一步制粒机，与传统的摇摆式制粒机相比大大缩短工艺过程，减少了与人接触的机会。最近又开发出搅拌流化制粒机、挤出滚圆制粒机、离心制粒机等使制粒物更加致密、球形化，得到制剂生产的广泛应用。 高效全自动压片机的问世，使片剂的质量和产量大大提高。

注射剂车间 百级净化灌装生产线 十万级净化走廊 入墙层流式注射灌装生产线 在注射剂的生产方面，入墙层流式注射灌装生产线、高效喷淋式加热灭菌器、粉针灌封机与无菌室组合整体净化层流装置等减少了人员走动和污染机会。纳米技术与相应设备将对提高难溶性药物的生物利用度产生重要影响。 入墙层流式注射灌装生产线

为了获得药品质量的更大保障和安全用药，制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。 国际卫生组织提出"药品生产质量管理规范"(GMP)以来，对制剂机械和设备的发展提供了前所未有的机遇。固体制剂生产中使用的流化床制粒机在一个机器内可完成混合、制粒、干燥、甚至包衣，因此被人们习惯上称做一步制粒机，与传统的摇摆式制粒机相比大大缩短工艺过程，减少了与人接触的机会。最近又开发出搅拌流化制粒机、挤出滚圆制粒机、离心制粒机等使制粒物更加致密、球形化，得到制剂生产的广泛应用。

二、药剂学的分支学科 工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学 近数十年来药剂学发展极为迅速，上个世纪中叶药剂学是由调剂学和制剂学构成，几乎没有成型的教材。经过几十年的发展，药剂学已经发展为以多门学科的理论为基础的综合性技术科学，推动了药剂学的进步。这一进步的重要标志是药剂学形成了工业药剂学、物理药剂学、药用高分子材料学、生物药剂学、药物动力学等分支学科体系。

1．工业药剂学(industrial pharmaceutics) 其主要任务是研究剂型及制剂的生产理论与技术，为临床提供安全、有效、稳定和方便使用的优质药品。工业药剂学在新剂型设计、制剂优化、生产技术的改进、产品质量和数量的提高等方面发挥关键作用。

2．物理药剂学(physical pharmaceutics) 应用物理化学原理、方法和手段，研究和解释药物制备和贮存过程中存在的现象及内在规律，并在该基础上指导剂型及制剂设计。其中，化学动力学、界面化学、流体力学、结构化学等学科对物理药剂学的发展发挥了很大的促进作用。 ，发现和推动具有普遍意义的新剂型及工艺技术的应用

3．药用高分子材料学(polymers in pharmaceutics) 主要介绍剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。

4．生物药剂学(biopharmaceutics) 生物药剂学研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明剂型因素、用药对象的生理因素与药效之间的关系。该学科是结合药剂学、药理学、生理学等学科的一门边缘学科，对药物制剂的设计和用药安全性具有重要意义。 药物剂型与人体的病理生理状况相协调，才能最大的发挥药效，降低不良反应。

GCCCGCCTC GCCCACCTC McLeod and Evans, Ann Rev of Pharmacol and Toxicol, 2001: 41,101-121

5．药物动力学(pharmacokinetics) 研究药物及其代谢物在人体或动物体内的时间-数量变化过程，并提出用于解释这一过程的数学模型，为指导合理安全用药、剂型和剂量设计等提供量化指标。药动学与数学、药理学、药效学和临床治疗学等具有密切的关系。 Pharmacokinetics Concentration vs Time Conc. Time

多次口服给药（Multiple dosing） MTC MEC 口服多次给药血药浓度-时间曲线

A MTC Cp B MEC C time 不同制备工艺的某片剂血药浓度-时间曲线

6．临床药剂学(clinical pharmaceutics) 以病人为对象研究合理、有效与安全用药的科学。临床药剂学主要任务是指导临床正确选择和合理应用药物，以提高临床治疗水平。

临床药剂学的主要内容包括：临床用制剂和处方的研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂生物利用度研究；临床药物监测；药物配伍变化及相互作用研究等。临床药剂学的出现使药剂工作者直接参与对患者的药物治疗活动，符合医药结合的时代要求。

三、药物剂型与药物传递系统 1 药物剂型的重要性 药物的结构决定药效，而且影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。同时，选择合理的剂型、给药途径，也是改善药物疗效的好方法。

（1）剂型可改变药物作用的性质。例如硫酸镁口服可作泻下药。但5％硫酸镁注射液静脉滴注，有镇静、解痉作用。又如依沙吖啶(Ethacridine，利凡诺) 1％注射液用于中期引产，但0.1％一0.2％溶液局部涂敷有杀菌作用。

（2）剂型能调节药物作用速度。不同剂型，药物发挥作用的速度不同。如注射剂、吸入气雾剂等，属速效制剂，产生药效快，可用于急救。丸剂、缓控释制剂、植入剂等属慢效或长效制剂。按疾病治疗需要可选用不同作用速度的制剂。

（3）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用。 如氨茶碱治疗哮喘病很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓剂则可消除这种副作用。一些缓释与控释制剂，能控制药物溶出速度并保持稳定的血药浓度，降低副作用。某些靶向剂型可将药物特异地运送到特定器官，提高局部组织的药物浓度，降低药物剂量，降低毒副作用。

（4）剂型可直接影响药效。有些剂型特别是固体剂型，其中药物的性质和制备工艺不同会对药效产生影响。如药物晶型、药物粒子大小不同，都可直接影响药物的释放，进而影响药效。 化学结构相同的药物,可因结晶条件不同而得到不同晶型.多晶型药物随晶型不同,表现出很多理化性质的差异,例如熔点,体积,密度,表面能,硬度,溶解度和溶出速度,红外光谱,X-射线衍图谱,热重曲线等可能有所不同[1],特别是其对溶解度和溶出速度的影响直接影响到药物的生物利用度.在一定温度和压力下,多晶型中有的是稳定型,其熵值最小,熔点最高,溶解度小,化学稳定性好,其它晶型为亚稳定型,它们最终可能转化为稳定型.一般亚稳定型的生物利用度较高,而稳定型生物利用度低,甚至无效. 不同晶型球晶的形态

棕榈氯霉素 晶形A 晶形B 晶形C 无定型

2 药物剂型必须与给药途径相适应 常用的给药途径除口服外，还有肌内、静脉内、皮内、皮下、脊髓腔内注射，以及皮肤涂贴、冲洗等，现已扩展到投用于阴道、直肠、口腔、眼内，甚至鼻腔等身体的各种腔道，另外还有肺部吸人和药物配合手术介入的疗法。

每一给药途径在发挥药效方面都有其特点

药物剂型必须根据这些给药途径的特点来制备，例如，眼黏膜给药途径以液体、半固体剂型最为方便，注射给药途径须以液体剂型使用才能实现。有些剂型可多种途径给药，如溶液剂可口服、皮肤、鼻腔、直肠等多种途径给药。

3 药物剂型的分类 （1）按给药途径分类 药物剂型按照给药途径分类，通常可分成两大类，即经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。

经胃肠道给药剂型 药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作用。如：口服溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。

非经胃肠道给药剂型 注射给药 使用注射器直接将药物溶液、混悬液或乳剂等注射到不同部位的给药。如：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、脊椎腔内注射等。 呼吸道给药 利用抛射剂或压缩气体使药物雾化吸入或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺部的给药。如：气雾剂、喷雾剂等。 皮肤给药 给药后在局部起作用或经皮吸收发挥全身作用。如：外用溶液、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。

非经胃肠道给药剂型 黏膜给药 在眼部、鼻腔、舌下等部位的给药，药物在局部作用或经黏膜吸收发挥全身作用。如：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。 腔道给药 用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药，腔道给药可起局部作用或经吸收发挥全身作用。

（2）按分散系统分类 溶液型 药物以分子或离子状态分散在一定的分散介质中，形成均匀分散体系。如：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂和注射剂等。 胶体溶液型 以高分子分散在一定的分散介质中形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液。如：胶浆剂、火棉胶剂和涂膜剂等。 乳剂型 油类药物或药物的油溶液以微小液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、部分软膏剂、部分搽剂等。

混悬型 固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：合剂、混悬剂等。 气体分散型 液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂。 微粒分散型 药物以不同大小的微粒呈液体或固体状态分散。如：微球剂、微囊剂、纳米球等。 固体分散型 药物以聚集体（粉末或颗粒）状态存在于固体介质中。如：散剂、颗粒剂、丸剂、片剂等。

（3）按物质形态分类 液体制剂：通常是将药物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。 气体制剂：将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂（propellants）压入特殊的给药装置制成，称为气雾剂。 固体制剂：通常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、混合、成型而制成，一般需要特殊的设备。如：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。 半固体制剂：将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。如：软膏剂、糊剂、凝胶剂等。

（4）按制法分类 浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂 无菌制剂：注射剂

4.递药系统（drug delivery system,DDS)

(1)缓释和控释系统(sustained-release and controlled-release systems) 是发展最快的新型给药系统，一般采用片剂和胶囊剂口服或口腔给药。除了对药物的释放速度进行有效控制外，也出现了控制释药部位和控制释药时间的缓释、控释系统。例如结肠定位给药系统和脉冲给药系统等。

硝苯地平不同制剂比较 片剂类型 每日给药 血药浓度 用药总量 副作用 次数 普通片 4-6 波动大 40-60mg 面红、心 悸较重 片剂类型 每日给药 血药浓度 用药总量 副作用 次数 普通片 4-6 波动大 40-60mg 面红、心 悸较重 缓释片 2 较平稳 20mg 轻 控释片 1 平稳 20-30mg 轻

(2)经皮给药系统(transdermal drug delivery systems):药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。目前已经有硝酸甘油、东莨菪碱、芬太尼等9种药物的透皮吸收剂上市，控释时间从每天给药1次到每7天给药1次。 为了克服皮肤角质层的屏障作用，对于药物的选择及发现安全有效、无刺激性和过敏性的渗透促进剂是该剂型研究中的重要内容。这类制剂在欧美国家习称为贴剂（patch）。

TDDS具有以下优点 可避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠道对药物的破坏作用，提高治疗效果。 可维持恒定的血药浓度，减少毒副作用。 可减少用药次数，延长作用时间，改善患者用药的顺应性。 可自主用药，减少患者个体间差异。

(3)靶向给药系统(targeting drug delivery systems): 一般是指利用大分子、脂质体、微囊或微球等载体将药物有目的地传输至某特定组织或部位的给药系统。已经有阿霉素、两性霉素B、庆大霉素、柔红霉素和阿米卡星等5个脂质体制剂用于临床。 靶向制剂可提高药效、降低毒副作用，提高药品的安全性、有效性、可靠性。

(4)黏膜给药系统 有口腔、鼻腔和肺部三种途径给药，可避免药物的首过效应，胃肠道对药物的破坏，药物对胃肠道的刺激。发挥局部或全身治疗作用。

(5) 生物技术药物给药系统

(6) 感应式给药系统（Responsive drug delivery system）

四、药物制剂的命名和处方 1 制剂命名 我国药物制剂的命名通常是将原料药物名后缀以所采用的剂型，如青霉素G钠盐注射剂、尼莫地平片、硝苯地平缓释片、阿司匹林肠溶片等。

有时也采用商品名，如尼莫地平片称为尼莫通等。两种或两种以上药物制成的制剂可采用其中最主要的药物仍按上述方法命名，但在名称前冠以“复方’’二字，如复方阿司匹林片，复方新诺明片等。

2 制剂处方 （1） 处方(prescription)是规定临床用药或制剂成分内容的书面文件。可分为医师处方和制剂处方。 （2） 医师处方 医师处方是医师对某个病人用药的书面文件。医师处方必须由具备开写处方权的正式医师开写，开写后应签名和标以日期。医师对处方内容负有法律责任。

淡红色、淡黄色、淡绿色和白色分别为麻醉药品处方、急诊处方、儿科处方和普通处方。

一些大医院药房为方便院医师开写处方，将一些最常用的药品配伍处方给以简称，如“抗感冒Ⅰ号，Ⅱ号”，“抗菌Ⅰ号，Ⅱ号”等，医师只要开写这些简称，药房就可按规定配发药品，这种处方称为“协定处方”。协定处方通常只在小范围，主要在一所或本地区的数所医院内部流通有效。

（3）制剂处方 是规定制剂成分内容的书面文件，为工厂生产制剂或医院药房临时配制制剂提供依据。制剂处方的内容，一般列有主药、辅药(复方制剂中有) 以及辅料。 （4）法定处方 国家药品标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制备或医师开写法定制剂时均需遵照其规定。工厂生产与出售的制剂，其处方必须是法定处方。

（5）处方药(prescription drug 或 ethical drug) 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。处方药可以在国务院卫生行政部门和药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒发布广告宣传。

（6）非处方药(nonprescription drug) 不需执业医生或执业助理医生的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。非处方药在保证用药安全的前提下，经专家遴选，由国家卫生行政部门审定。一般公众凭自我判断，按照药品标签及使用说明就可自行使用。

在非处方药的包装上，必须印有国家指定的非处方药专有标识。非处方药在国外又称之为“可在柜台上买到的药物” (over the counter，简称OTC)。

非处方药多用于多发病常见病的自行诊治，如感冒、咳嗽、消化不良、头痛、发热等。为了保证人民健康，我国非处方药的包装标签、使用说明书中标注了警示语，明确规定药物的使用时间、疗程。

非处方药由处方药转变而来，是经过长期应用、确认有疗效、质量稳定、非医疗专业人员也能安全使用的药物。

在非处方药中，还有更细的分类，红底白字的是甲类，绿底白字的是乙类。甲乙两类OTC虽然都可以在药店购买，但乙类非处方药安全性更高。乙类非处方药除了可以在药店出售外，还可以在超市、宾馆、百货商店等处销售。

非处方药规定实施后并非是一成不变的，每隔3-5年还要进行一次再评价，推陈出新，优胜劣汰，确保OTC的有效性和安全性。有的处方药不太可能成为非处方药，但经过改变剂型或减小规格剂量后也可能变成 OTC。

五、药典与药品标准简介 药典(Pharmcopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典。大多数由国家组织药典委员会编印并由政府颁布发行，具有法律约束力。药典中收载疗效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等项目，作为药物生产、检验、供应与使用的依据。

我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》又称《唐本草》，是世界上最早的一部法定药典。 《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。 581-682

1 中国药典（CP）： 收载医疗必需，临床常用，疗效肯定、副作用小，我国能工业化生产并能有效控制其质量的品种。由凡例（总说明）、正文、附录（制剂通则、通用检测方法）组成。 版本：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010

2 其它国家药典 世界上大约有38个国家拥有自己的药典，此外还 有国际和区域性药典。这些药典对世界医药科学 技术交流和国际医药贸易有极大促进作用。

美国药典，简称USP 官方网址：http://www.ups.org 英国药典，简称BP 官方网址：http://www.pharmacopoeia.org.uk 日本药局方，简称JP 官方网址：http://www.mhlw.go.jp/topics /bukyoku/iyaku/yakkyoku/english.html

欧洲药典，简称Ph.Eur,1963年欧共体编定 药典网站：http://www.pheur.org 国际药典, 简称Ph.Int。1951年世界卫生组织为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的。《国际药典》对各国无法律约束力，仅供各国编纂药典时作为参考标准。

3 药品标准 药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。药品标准是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。在我国，除中国药典以外，还有国家食品药品监督管理局颁布的《药品标准》。2006年我国取消地方标准。

市售药品的质量标准必须是法定标准，应符合我国最近版药典所收载的制剂标准要求和国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的药品标准。

我国出口药品应按有关国家的药典标准生产检验，以便向该有关国家或区域销售。但按外国药典的质量标准生产，在我国销售的外国药品或在国内药厂仿制生产的这类药品，仍必须经我国卫生行政部门专门审查与批准下文后，方可流通使用。

六、药剂学的发展 1 国外药剂学的发展 （1）起始阶段 欧洲药剂学鼻祖的格林在他的专著中著录了散剂、丸剂、浸膏剂、溶液剂、酊剂、酒剂，人们称之为格林制剂，其中很多剂型至今仍在一些国家应用。 131-201

1843年Brockedon制备了模印片， 1847年Murdock发明了硬胶囊剂，1843年William Brockedon发明了压片机，制得了片剂，1886年Limousin发明了安瓶，制得了注射剂。 1886年发明 1843年发明

（2）发展阶段 进入20世纪以后，逐渐开始对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程进行研究，到60年代至80年代，人们对药物制剂在体内的生物效应有了新的认识，形成了生物药剂学及药物动力学等分支学科。

（3） 缓（控）释制剂及靶向制剂阶段 缓控释制剂在临床上达到了提高药效、延长作用时间和减少副作用的目的，发展较快。 靶向给药制剂也取得重要成果，静脉乳剂、微球制剂、纳米粒制剂，脂质体制剂等都有很大发展，其中阿霉素脂质体等已在美国上市。 具有给药方便、吸收快、无首过效应、生物利用度高等特点的粘膜给药制剂等（包括鼻黏膜、眼黏膜、口腔黏膜、阴道黏膜、子宫黏膜等）也已引起高度重视，得到迅速发展。

2 国内药剂学的发展 （1）起始阶段 在《黄帝内经》中已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及等剂型的记载；在我国汉代张仲景的《伤寒论》(公元142-219年)中和《金匮要略》中又增加了栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等剂型；在李时珍编著的《本草纲目》中，收载了约2000种药物和30余种剂型。 本草纲目 1596

（2）发展阶段 在药用辅料方面，开发出微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等，使国内的制剂质量显著提高。 在缓控释制剂方面，已有一些新产品获得新药证书，透皮吸收给药系统也有一些产品被批准生产。 在靶向、定位给药系统的研究也取得很大进展，例如脂质体、微球、纳米粒等。

3 现代药物制剂的发展可分为四个时代 第一代制剂 为普通制剂如注射剂、片剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂等。

第二代制剂（第一代DDS） 缓释制剂、肠溶制剂，上世纪40年代中期开始至今 依姆多中单硝酸异山梨酯的释放符合心肌缺血发作的规律

第三代制剂（第二代DDS） 控释制剂，包括各种靶向给药制剂及经皮吸收制剂，上世纪70年代开始，以较快的速度发展。

第四代制剂（第三代DDS） 靶向于细胞水平的给药系统

高效、速效、长效、副作用小、制备工艺简单是药物制剂的发展方向和追求的最高目标。

七、新药与GMP、GLP、GCP 新药系指我国未生产过的药品。已生产过的药品，凡增加适应证、改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。我国新药审批办法将新药分为中药（含天然药物）、化学药品及生物制品三大类。

GMP GMP (Good Manufacturing Practice)为药品生产和质量管理规范。规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见和不良反应报告及附则等方面，制定了14章共78条具体的标准和要求。

GMP总的要求是：所有医药工业生产的药品，在投产前，对其生产过程必须有明确规定，所有必要设备必须经过校验。所有人员必须经过适当培训。厂房建筑及装备应合乎规定。使用合格原料。采用经过批准的生产方法。还必须具有合乎条件的仓储及运输设施。对整个生产过程和质量监督检查过程应具备完善的管理操作系统，并严格付诸执行。

GLP 中文全称是药品安全试验规范(Good Laboratory Practice，简称GLP)，是在新药研制的实验中，进行毒性试验(包括体内和体外试验)的准则，如对急性、慢性毒性试验、生殖毒性试验、致癌、致畸、致突变以及其它毒性试验等都有十分具体的规定，是保证药品安全性的法规。

自2007年1月1日起未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品，未在国内上市销售的天然药物、植物、动物、矿物质的有效成分、有效部位及其制剂必须在经GLP认证的机构进行安全性评价，否则新产品的注册申请将不予受理。

GCP 它的中文全称是药品临床实验管理规范(Good Clinical Practice，简称GCP)，药品临床实验是在人体(病人或健康志愿者)进行的药品系统性研究，其必须是在受试者知情同意的情况下，经伦理道德委员会批准方可进行。

小结 本节课重点讲述了药剂学、药物剂型、药物制剂、药典、处方等概念以及药剂学的任务，剂型的作用、分类及药物传递系统。

复习思考题 1.药剂学 2.剂型 3.制剂 4.药典 5.处方 6.处方药 7.非处方药 8.GMP 9.GCP 10.GLP