第十一章 抗生素类药物的分析.

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第九章 维生素类药物的分析.
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第十一章 抗生素类药物的分析

抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物,对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。 第一节 概述 抗生素的定义antibiotics 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物,对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。 抗生素的来源 1. 生物合成(发酵) 2. 化学合成或半合成

特点:化学纯度较低, 同系物多,异构体多,降解物多;活性组分易发生变异;稳定性差。 鉴别方法:生物学法,理化方法 特殊检查项目:异常毒性、热源或细菌内毒素、降压物质、无菌,组分分析 ,聚合物等。

抗生素质量的复杂性 发酵过程不易控制易受污染 生产工艺复杂 分子结构大多不稳定,降解后疗效下降、失效或增加毒副作用 产品稳定性差 无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、毒性物质 发酵液中杂质

含量测定方法 (一)生物学方法 测定抗生素抑菌或杀菌的能力 测定方法:稀释法,比浊法,管蝶琼脂法扩散法。 比浊法和管蝶琼脂法扩散法为国际通用法。 中国药典采用管蝶琼脂法扩散法。

——通过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰好与临床应用要求一致,更能确定抗生素的医疗价值。 对于分子结构复杂、多组分的抗生素,生物学法是首选的效价测定方法。 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少 1、操作繁琐 2、培养时间长 2、测定误差大 缺点 优点

(二)化学及物理化学方法 以理化方法测定主药含量 适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素 优点 1. 准确度高 2. 简单、快速 1. 不一定代表生物效价 缺点 2. 易受杂质干扰

抗生素活性表示方法 效价:每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。由单位(u)或微克(μg)表示。 各种抗生素的效价基准是人们为了生产科研方便而规定的。 1mg青霉素钠定为1670单位;1mg庆大霉素定为590单位。

分类(按结构与性质): β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类

第二节 β–内酰胺类抗生素 一、化学结构与性质 * * * 6-APA 青霉素类

* * 7-ACA 头孢菌素类

* * * * * 青霉素类 头孢菌素类

青霉素 (青霉素G、苄青霉素)

氨苄西林 (氨苄青霉素)

阿莫西林 (羟氨苄青霉素)

普鲁卡因青霉素

头孢氨苄

头孢拉定

头孢羟氨苄

头孢噻吩钠

结构与性质 一、 酸性 (一)羧基 与碱金属(Na+、K+)成盐 易溶于水 Na

与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水 普鲁卡因青霉素

旋光性 (二)手性C 青霉素类 C3 C5 C6 头孢菌素类 C6 C7 (5%头孢唑啉钠溶液 –18~–24°) ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡

(三)共轭体系 UV 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 头孢菌素类 母核有共轭体系

青霉素钠UV7-20

(四)β–内酰胺环 四元环张力大 不稳定性因素 酰胺键易水解 干燥纯净 稳定 水溶液 不稳定

(某些金属离子) (温度) 某些氧化剂

青霉素的降解反应 例 青霉噻唑酸 青霉醛 青霉素 青霉酸 青霉胺 CO2 α–青霉噻唑酰基羟胺酸 青霉烯酸 H2O/OHˉ 青霉素酶 HgCl2 H2O 青霉素 青霉酸 青霉胺 pH2 100℃ CO2 α–青霉噻唑酰基羟胺酸 NH2OH pH4 青霉烯酸

二、 鉴别 K+、Na+反应 (一) 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+

(二)呈色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类 NaOH Fe3+/3 H+ 呈色

H+ Fe3+/3 (红、棕、褐)

2、 与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类

3. 茚三酮反应 α-氨基 △

α-氨基、伯胺 某些羟基胺类 酮式 茚三酮 烯醇式 缩合 茚三酮 蓝紫色

4. 双缩脲反应 β-内酰胺类 似肽键 (开环分解)

蓝紫色

5. 与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 △(分解) 活泼“-CH2-” 变色酸 显色

150℃ (缩合)

(缩合)

6. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基 (偶合)

(偶合)

7. 与铜盐反应 专属反应 NaOH 橄榄绿色

(三)沉淀反应 1. 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解

2. 有机胺盐反应 (1)重氮化 - 偶合反应 芳伯氨基 重氮化-偶合反应

普鲁卡因青霉素 普鲁卡因

(2)与三硝基苯酚反应 二苄基乙二胺 △

三硝基苯酚 mp

光谱法 (四) UV法 样品、分解产物 1、 头孢氨苄 λmax = 262nm 青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30~1.50 Cu2+

Cu2+ pH3.8 △

氯唑青霉素   341 0.682 双氯青霉素   342 0.653 苯唑青霉素   339 1.328 (nm)

2、 IR法 β-内酰胺环 酰胺

色谱法 (五) 对照品对照法 1、 TLC法 2、 HPLC法

三、特殊杂质检查 特殊杂质主要有:高分子聚合物,有关物质,异构体 控制方法:HPLC法,吸收度 聚合物:采用葡聚糖凝胶G-10(40-120μm) 有关物质和异构体:ODS柱

聚合物——HPLC法 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10(40~120m)为填充剂,玻璃柱内径1.3~1.5cm,床体积50~60mL;流动相A为含3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g,加水1000mL使溶解,调节pH值至7.0),流动相B为0.01%十二烷基硫酸钠溶液;流速为每分钟1mL;检测波长为254nm。以流动相A为流动相,用1mg/mL蓝色葡聚糖2000溶液进样200L进行测定,理论板数应不低于900,拖尾因子在0.75~1.5,对照品溶液以流动相B为流动相,重复进样200L,峰面积值的相对标准差应小于5.0%。

对照品溶液的制备 取头孢他啶对照品适量,精密称定,加水制成含头孢他啶100g/1mL的溶液,摇匀。 测定法 取本品适量,精密称定,加水制成含头孢他啶20mg/1mL的溶液,立即进样200L,以流动相A为流动相进行测定,记录色谱图;另取对照品溶液200L注入液相色谱仪,以流动相B为流动相,记录色谱图,按外标法计算,本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得过0.3%。

自身对照外标法的原理: 该法是利用特定条件下β-内酰胺类抗生素可以缔合成与高分子杂质有相似色谱行为的缔合物,即在Kav=0处表现为单一的色谱峰。 以药物自身为对照品,测定其在特定条件下缔合时的峰响应指标; 然后改变色谱条件,测定样品,记录样品色谱图中Kav=0处的高分子杂质峰的响应指标, 按外标法计算,即得样品中高分子杂质相当于药品本身的相对含量。

有关物质和异构体 例1 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查: 色谱条件与系统适用性试验:要求头孢呋辛酯A,B异构体之间、头孢呋辛酯A异构体与头孢呋辛酯△2-异构体之间的分离度R﹥1.5;理论板数按头孢呋辛酯A异构体峰计算,n≥1500。 异构体——照含量测定项下方法试验。以A异构体峰的相对tR为1.0,B异构体峰的相对tR约为0.85, 供试品色谱图中A异构体峰的面积与A、B异构体峰的面积和之比应为0.48~0.55。 有关物质——按自身对照法测定有关物质限量

△2-异构体是取头孢呋辛酯对照品经加热破坏处理而制得的,其相对tR约为1.2 。

吸收度 如青霉素钠(钾)的吸收度检查: 取本品,加水制成每1mL中含1.80mg的溶液,照分光光度法,在280nm的波长处测定吸收度,不得大于0.10;在264nm的波长处有最大吸收,吸收度应为0.80~0.88。 此法中264nm 处吸收值用来控制青霉素钠(钾)的含量,280nm处吸收值用来控制杂质的量。 头孢氨苄中有关物质的检查——反相TLC法 (自学)

四、含量测定 碘量法 汞量法 电位络合滴定法 酸碱滴定法 可见-紫外分光光度法 HPLC

碘量法 (一) ChP β-内酰胺类 1. 原理 定量过量 水解产物 (水解) 剩余

反应分两步进行: 1. 水解反应 (按化学计算量进行) 2. 氧化-还原反应 (无固定的量关系,受温度、PH值和时间等因素影响,应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)

第一步 第二步

例 注射用普鲁卡因青霉素 含量测定 取装量差异项下的内容物,精密称取约0.12g,置100ml量瓶中,加水使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置碘瓶中,加1mol/L氢氧化钠溶液1ml放置20分钟,再加1mol/L盐酸溶液1ml与醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)5ml,精密加入碘滴定液(0.01mol/L)15ml,密塞,摇匀,在20~25℃暗处放置20分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定,

至近终点时加淀粉指示液,继续滴定并强力振摇,至蓝色消失;另精密量取供试品溶液5ml,置碘瓶中,加醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4 至近终点时加淀粉指示液,继续滴定并强力振摇,至蓝色消失;另精密量取供试品溶液5ml,置碘瓶中,加醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)5ml,精密加入碘滴定液(0.01mol/L)15ml,密塞,摇匀,在暗处放置20分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定,作为空白。同时用青霉素钠对照品同法测定作对照,算出供试品的含量。

2. 方法 V样空 供试液 +缓冲液+碘液+回滴 +碱+酸+缓冲液+碘液+回滴 V样 V对空 对照液 +缓冲液+碘液+回滴 +碱+酸+缓冲液+碘液+回滴 V对

空白试验 以未经水解的样品作空白测定 A、消除样品已降解产物的干扰 B、消除样品中其他消耗碘的杂 质的干扰 C、消除碘挥发造成的误差

空白 样品 I- I2 I2 Na2S2O3

采用标准品平行对照测定 A、可消除温度、pH、操作、环 境等条件的影响 B、使本法测定结果与微生物检定 法一致

3. 条件 (1)弱酸性 pH4.5 碱↑ I2 → IO3- + I- 酸↑ 普鲁卡因与碘在酸性条件 下会产生复盐沉淀 (2)温度 24~26℃ 温度>38 ℃ 未水解的供试品亦消耗碘

(3)水解时间 以水解20分钟后的耗碘量最大 (4)反应时间 反应20分钟后,耗碘量随时间的 变化较小,可减小含量测定的误 差。

4. 特点 (1)灵敏度高 样品 : 碘 = 1 : 8 (2)反应条件、实验操作要求高 V对、V对空 V样、V样空 1份含量 4I2→8I- 样品 : 碘 = 1 : 8 (2)反应条件、实验操作要求高 V对、V对空 V样、V样空 1份含量 加试剂次序、反应时间、滴定速度相同

5. 计算 原料

汞量法 (二) ChP 青霉素族 电位络合滴定法 1. 原理 (水解)

2. 方法 醋酸盐缓冲液 pH4.6 滴定 水解 样 品 pH4.6 滴定 以未经水解的样品作空白测定

例 青霉素钠 含量测定 取本品约50mg,精密称定,加水 5ml溶解后,加1mol/L氢氧化钠溶液5ml ,摇匀,放置15分钟,加1mol/L硝酸溶 液5ml,醋酸盐缓冲液(pH4.6)20ml及水 20ml,摇匀,照电位滴定法(附录Ⅶ A), 用铂电极为指示电极,汞-硫酸亚汞电极 为参比电极,在35~40℃,用硝酸汞滴 定液(0.02mol/L)缓慢滴定,

(控制滴定过程约为15分钟),不计第 一个等当点,计算第二个等当点时消耗 滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02 mol/L)相当于7.128mg的总青霉素(按 C16H17N2NaO4S计算)。 另取本品约0.5g,精密称定,加水 与上述醋酸盐缓冲液各25ml,振摇使完 全溶解,在室温下,立即用硝酸汞滴定 液(0.02mol/L)滴定,终点判断方法同上.

每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当 于7.128mg的降解物(按C16H17N2NaO4S 计算)。 总青霉素的百分含量与降解物的百 分含量之差值即为青霉素的含量。

讨论 3、 (1)以第二次滴定突跃为终点 电位法指示终点 (2)反应摩尔比 1 : 1 (3)空白试验 消除已降解产物干扰 (2)反应摩尔比 1 : 1 (3)空白试验 消除已降解产物干扰 (4)优点 不需标准品

4、 计算

例 青霉素钠 含量测定 精密称取含水量为0.5%的青霉素 钠0.0502g,按药典方法测定总青霉素含 量时,用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L) 6.97ml。另精密称取上述样品0.5013g, 按药典方法测定降解物含量时,用去硝 酸汞滴定液(0.02009mol/L)1.33ml。以干 燥品计算,求样品中青霉素的含量。

酸碱滴定法 (三) ChP β-内酰胺类 1、 原理 △ (钠盐)

2、 方法 中和 中和 △

例 苯唑西林钠 含量测定 取本品约0.5g,精密称定,加新沸过的并用0.01mol/L氢氧化钠溶液中和至酚酞指示液刚显红色的水20ml,使溶解,再用0.01mol/L氢氧化钠溶液中和后,精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)25ml,摇匀,置水浴中加热20分钟,注意避免吸收空气中的二氧化碳,冷却后,加酚酞指示液1~2滴,用盐酸滴定液

(0. 1mol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0. 1mol/L)相当于40 (0.1mol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于40.14mgC19H19N3O5S。

讨论 3、 (1)水解前先中和溶剂和样品 (2)加热时避免吸收CO2 (3)空白试验校正(消除Na2CO3干扰) (4)特点 简便快速 △ 不能使酚酞变红 (3)空白试验校正(消除Na2CO3干扰) (4)特点 简便快速 不适用于有残留酯的产品

可见-紫外分光光度法 (四) 1、 酸水解法(铜盐法) 青霉素族 JP (1)原理 (水解) 稳定剂

青霉烯酸

(2)方法 标准品对照法 △ (3)特点 实验条件随各药物稳定性不同而定

(4)计算

2、 硫醇汞盐法 ChP 青霉素族 (1)原理 (咪唑)

咪唑

(2)方法 对照品法 pH 9 计算

例 氨苄西林钠 含量测定 取本品约60mg 置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置另一100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,再精密量取5ml,置25ml量瓶中,加硼酸缓冲液2.5ml与醋酐的乙腈溶液(1→50)0.25ml,放置5min后,加咪唑溶液至刻度,摇匀,置60℃水浴中,加热30min,取出冷却,

照分光光度法(附录Ⅳ A ),在325nm的波长处测定吸收度;另取氨苄西林三水合物标准品,按同法测定,计算,即得。

(3)讨论 a. 咪唑催化的水解产率高,硫 醇汞盐稳定(≥3h) b. 侧链有-NH2时,需加醋酐先 将其乙酰化后才能发生上述 反应

pH9

(4)特点 A、简便快速 B、用标准品对照,重现性良 好,RSD≤1%

3、 羟肟酸比色法 USP JP β-内酰胺类 NaOH Fe3+/3 H+ 红色

HPLC法 (五) ChP 头孢菌素类 这是β-内酰胺类抗生素含量测定的主要方法。中国药典收载的本类抗生素原料及制剂共约70种,应用HPLC法测定含量的有50多种,约占78%。 本类药物的HPLC法通常采用反相HPLC,以外标法计算含量。 特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用(鉴别、检查、含测)

哌拉西宁 原料药 含量测定 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇–0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10%氢氧化四乙基铵溶液–水(400︰50︰3︰547)用磷酸调节pH值至5.5为流动相。检测波长为254nm。

第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素

链霉素 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 苷元 链霉双糖胺 糖

链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺

链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺

庆大霉素 绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 苷元 糖

加洛糖胺 绛红糖胺 2-脱氧链霉胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 紫素胺

绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺

庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H  庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3

巴龙霉素

一、 结构与性质 (一) 碱性 多与硫酸成盐 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 水溶性 溶解性 (二)

(三) UV (四) 稳定性 链霉素 pH5~7.5 庆大霉素 pH2~12 稳定 链霉素水解产物反应 (五) 链霉素在230nm,庆大霉素等无紫外吸收 UV (三) 稳定性 (四) 链霉素 pH5~7.5 庆大霉素 pH2~12 稳定 链霉素水解产物反应 (五)

坂口反应 麦芽酚反应 N-甲基葡萄 糖胺反应

二、 鉴别 茚三酮反应 (一) 羟基胺结构 △

N-甲基葡萄糖胺反应 (二) (Elson-Morgan反应) 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色

(缩合)

对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色

麦芽酚反应 (三) 链霉糖特有反应 H+ 分子重排

麦芽酚 紫红

坂口反应 (四) 链霉胍特有反应 (或α-萘酚) 8-羟基喹啉 α -萘酚

(四) 反应 H+ UV法 (五) 庆大霉素无UV吸收 IR法 (六) TLC法 (七)

三、 检查 链霉素杂质 (一) 链霉素B(甘露糖链霉素) 1. 来源 反应中间体 方法 TLC中的对照品法 (BP)

2、硫酸奈替米星中有关物质的TLC检查: 供试品溶液:150mg / mL; 标准品溶液(1) 1.5mg / mL; 标准品溶液(2) 3mg / mL; 标准品溶液(3) 1.44mg西索米星/mL, 点样:各2L, 展开剂:二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(4:4:2) 显色:0.2%茚三酮溶液,110℃加热20min。

结果:供试品溶液如显杂质斑点,其颜色 与标准品溶液(3)所显主斑点相比较,不得更深(1%), 其他杂质与标准品溶液(1)所显主斑点相比较,均不得更深(1%), 如有一点超过,应不深于标准品溶液(2)的主斑点(2%)。 注:奈替米星是由西索米星经化学衍生而成的半合成抗生素,因此在奈替米星成品中有可能残留西索米星,需进行控制。

ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 (二) 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 规定控制各组分的相对百分含量

1. 衍生化原理 λmax = 330nm

1-烷基硫代-2-烷基 异吲哚衍生物

方法 2. RP-HPLC 计算 3. 峰面积归一化法 规定 C1 25~50% C1a 15~40% C2a +C2 20~50%

四、 含量测定 链霉素、庆大霉素 微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养 基内的扩散作用量反应平行线原理 的设计,比较标准品与供试品两者 对接种的试验菌产生抑菌圈的大小 ,以测定供试品效价的一种方法。

五、血清中庆大霉素的HPLC法 血浆样品的预处理 离子对色谱法的目的: 除去氨基酸、肽、胺的干扰 选用OPA为荧光衍生化试剂 采用柱后衍生化法

第四节 四环素类抗生素 C B A D

7 8 6 5 4 3 2 11 12 1 9 10

四环素(TC)tetracycline

金霉素 (CTC) chlortetracycline 氯四环素

土霉素 (OTC) oxytetracycline 氧四环素

多西环素 (DOTC) doxycycline 脱氧土霉素

美他环素(METC) metacycline

一、 结构与性质 两性 (一) 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑

吸湿性 (二) 多含结晶水 UV (三) 与金属离子络合 (四) 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ pH3 ~ 7.5 荧光

不稳定性 (四) 1. 差向异构化 淡黄→黑 蓝色荧光

差向四环素

(土霉素、多西环素、美他环素不易差向异构化)

2. 降解反应 (1)酸性下降解 λmax = 445nm λmax = 435nm 橙黄色

6 5 10 脱水四环素

ETC ~ TC < < ATC EATC ~

(2)碱性下降解 (荧光) 6 11

二、 鉴别试验 H2SO4反应 (一)

FeCl3反应 (二)

Cl-反应 (三) UV法 (四) 1mol/L盐酸-甲醇(1→100) 0.01mg/ml

荧光法 (五) UV 绿色荧光 H+ UV

IR法 (六) TLC法 (七) HPLC法 (八) 中国药典收载的四环素类抗生素中,除土霉素外均采用红外光谱法鉴别 正相分配薄层色谱 EDTA 克服痕量金属造成的拖尾现象 HPLC法 (八) 中国药典和USP(29)采用高效液相色谱法鉴别盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸多西环素、盐酸金霉素等。

三、 检查 盐酸四环素 4-差向四环素(ETC) 有关物质 标准品对照法 (一) 脱水四环素(ATC) 差向脱水四环素(EATC) 盐酸金霉素(CTC) TLC法(1995版) HPLC法(2000,2005版) BP(2005),USP(29)HPLC

I. 供试液( 5 mg/ml) ETC ( 0.2 mg/ml) ATC ( 0.025 mg/ml) IV. EATC ( 0.025 mg/ml) CTC ( 0.1 mg/ml) VI. 混合液 4% 0.5% 0.5% 2% 四环素有关物质TLC图

(二) 吸收度

杂质吸收度

四、 含量测定 ChP、USP HPLC法(外标法) 系统适用性试验 1. 防护柱 2. 预试溶液 4-差向脱水四环素 四环素 1. 防护柱 2. 预试溶液 4-差向脱水四环素 四环素 3. RSD≤2.0%

JP 比色法(标准曲线法) 原理 标 △ 样 △

第十一章 复习内容 1. 熟悉抗生素类药物分析的特点及其 常规检验项目。了解抗生素类药物 的分析现状,熟悉生物学法与物理 第十一章 复习内容 1. 熟悉抗生素类药物分析的特点及其 常规检验项目。了解抗生素类药物 的分析现状,熟悉生物学法与物理 化学法测定效价的原理及优缺点。 2. 掌握β-内酰胺类抗生素的结构、 性质、鉴别及含量测定。

3. 掌握氨基糖苷类抗生素的结构、性 质及鉴别,了解其检查及含量测定 4. 掌握四环素类抗生素的结构及性质,了解其鉴别、检查及含量测定 5. 了解抗生素类药物的质量考察方法

99:89.下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应 A. 青霉素 B. 庆大霉素 C. 红霉素 D. 链霉素 E. 维生素C

99m:71.中国药典(2005年版)测定头孢菌素类药物的含量时,多 数采用的方法是 A. 微生物法 B. 碘量法 C. 汞量法 D. 正相高效液相色谱法 E. 反相高效液相色谱法

95:139.属于-内酰胺类的抗生素药物有 A. 青霉素 B. 红霉素 C. 头孢菌素 D. 庆大霉素 E. 四环素

45.能和茚三酮发生呈色反应的物质有 A.链霉素 B.庆大霉素 C.土霉素 D.氨基酸 E.苯巴比妥

96:135.青霉素类药物可用下面哪些方法测定 A. 三氯化铁比色法 B. 汞量法 C. 碘量法 D. 硫醇汞盐法 E. 酸性染料比色法

110.能发生重氮化一偶合反应的抗 生素类药物是 A. 青霉素 B. 庆大霉素 C. 苄星青霉素 D. 盐酸四环素 E. 普鲁卡因青霉素

99:[116—120]以下反应可适用的药物 A. 青霉素 B. 链霉素 C. 两者均能 D. 两者均不能 116.Kober反应 117. 羟肟酸铁反应 118. 坂口反应 119. N—甲基葡萄糖胺反应 120. 在酸性溶液中水解 D A B B C

98:[126—130] 可以鉴别的药物是 A. 链霉素 B. 庆大霉素 C. 两者均可 D. 两者均不可 126. 用Kober反应 127. 用坂口反应 128. 用麦芽酚反应 129. 用三氯化铁反应 130. 用茚三酮反应 D A A D C

问题46~50 A. 茚三酮反应 B. 麦芽酚反应 C. 坂口反应 D. FeC13反应 E. 羟肟酸铁反应 46.头孢唑林钠 47.金霉素 48.链霉素 49.庆大霉素 50.青霉素 E D ABC A E

( )青霉素分子能与碘定量反应,因此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。 ×

99m:90.四环素在酸性条件下的降 解产物是 A. 差向四环素 B. 脱水四环素 C. 异四环素 D. 去甲四环素 E. 去甲氧四环素