肠道病毒 病原生物学教研室
小RNA病毒科（Picornaviridae）: 肠道病毒（Enterovirus）： 脊髓灰质炎病毒 (poliovirus)：有1、2、3三型 柯萨奇病毒(coxsackievirus) ：分A、B两组， A组包括1~22、 24型；B组包括1~6型。 埃可病毒(ECHOV)： 包括1~9、11~27、29~33型。 新型肠道病毒：包括68、69、70、71和72型(甲型肝炎病毒) 。 鼻病毒（Rhinovirus）； 心脏病毒（Cardiovirus）； 口疮病毒（Aphthovirus）；
共同特点： ①病毒体直径约27nm，衣壳为20面体立体对称，共有60个壳粒，无包膜； ②核酸类型为＋ssRNA，起mRNA作用，有感染性，MW 2.5×106； ③衣壳壳粒由VP1、VP2、VP3和VP4 4种不同结构蛋白组成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面，是抗体结合的位点；VP4在核心内部与RNA结合； ④耐乙醚和酸，pH3时稳定；鼻病毒不耐酸，pH3时被灭活。此特性用于两者的鉴别； ⑤在氯化铯中的浮力密度与鼻病毒不同。肠道病毒为1.34g/ml，鼻病毒为1.40g/ml； ⑥增殖时是在宿主细胞浆内复制，以破胞形式释放； ⑦引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻和皮疹等。
第1节 脊髓灰质炎病毒 脊髓灰质炎病毒（poliovirus）引起脊髓灰质炎（poliomyelitis,or polio），又称为小儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。 但多数儿童感染后为隐性感染。 开展活疫苗预防以来，已基本消灭了此病。
生物学性状
生物学性状 ①病毒体直径约27nm，衣壳为20面体立体对称，共有60个壳粒，无包膜； ②核酸类型为＋ssRNA，起mRNA作用，有感染性，MW 2.5×106； ③衣壳壳粒由VP1、VP2、VP3和VP4 4种不同结构蛋白组成。VP1、VP2和VP3暴露在病毒体表面，是抗体结合的位点；VP4在核心内部与RNA结合；
生物学性状 培养： 可在MK(猴肾细),HEK（人胚肾细胞）、人羊膜细胞中培养增殖，引起CPE； 敏感的实验动物有猴、猩猩等灵长类动物，将病毒接种于脊髓或脑内容易发病，导致肢体麻痹。
生物学性状 抗原组成 利用中和试验，脊髓灰质炎病毒分为 Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。3个型别间无交叉反应。 病毒区带离心： D颗粒：带RNA的完整病毒，有感染性，有型特异性（N Ag）; C颗粒：空衣壳（无核心），无感染性，与三型均发生补体 结合反应（H Ag）
生物学性状 抵抗力 较强，这些特点都促进了病毒的传播。 在粪便及污水中可存活数周，在酸性环境中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强，因而易于通过胃、十二指肠。 但对热、干燥、紫外线等均敏感。56℃经30min可灭活；但lmol／L的Mg2+可防止灭活。各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒；而石碳酸、福尔马林等消毒剂则效力较差。
致病性和免疫性 致病性 传播途径：经粪-口途径感染； 传染源：患者及无症状的隐性感染者（不好控制）。 易感者：儿童 过程：1）病毒数量和毒力； 2）机体状态
致病性和免疫性 病毒 口 隐性感染 咽部、肠道淋巴结大量繁殖 少量 血（第一次病毒血症） 顿挫感染 全身淋巴组织增殖 血（第二次病毒血症） 非麻痹型脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎 靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏） 病变严重 迟缓性麻痹 极少数 延髓麻痹 病变轻微 暂时性肢体麻痹 麻痹型 呼衰、心衰、死亡 死亡
致病性和免疫性 免疫性 感染后，可建立起牢固的特异性免疫应答： 同型：防御力 异型：也有低度防御能力。 以体液免疫为主： 在肠道局部淋巴组织产生sIgA，阻止病毒入血； 血液中 IgG、IgM中和性抗体（NTAb），可清除血液 中的游离病毒，阻止病毒侵入中枢神经系统。血液中的IgG 抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿,故生后6个月以内的婴儿较 少发病。
微生物学检查法 病毒分离与鉴定 血清学诊断 猴肾、人胚肾或人羊膜细胞 标本（粪便、发病早期的咽部分泌物等） 处理 经传代测出TCID50，用中和试验鉴定加以。 CPE 血清学诊断 取双份血清作CF试验或NT试验，恢复期血清抗体滴度较早期血清增高4倍或4倍以上者，有诊断意义。
预防原则 最佳措施：人工自动免疫 一般预防措施： 灭活疫苗（Salk vaccine） ：肌肉注射可在血清中诱生中 和抗体NTAb，但不能在咽部、肠道产生局部免疫。 使用灭活疫苗可以保护个体免患麻痹症，但不能制止 病毒在人群中传播。 活疫苗或减毒疫苗（Sabin vaccine） ：可在肠道细胞内增 殖但不致病，不发生病毒血症。接种者不仅在血中 产生大量IgG、 IgM中和抗体，还可在肠道粘膜产生 分泌型抗体（sIgA）。若能在易感人群中普遍接种， 将造成脊髓灰质炎病毒流行株无处寄生和增殖的局面。
预防原则 我国现采用3次口服3价糖丸活疫苗进行免疫。即从生后2个月开始连服3次，每次间隔1个月，4岁时再加强一次。该 3价疫苗包括脊髓灰质炎病毒 3个型减毒株，但Ⅱ型量少，以防对Ⅰ型干扰。减毒活疫苗的缺点是有极少数人（免疫缺陷个体）用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎。 人工被动免疫亦可应用于本病的预防。对流行期与患者有过密切接触的易感者，按照0．3ml/kg－ 0.5ml/kg注射丙种球蛋白可避免发病或减轻症状。
第2节 柯萨奇病毒 柯萨奇病毒（Coxsackievirus）是1948年 在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质 第2节 柯萨奇病毒 柯萨奇病毒（Coxsackievirus）是1948年 在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质 炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的。 因而得名。
根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为： A组：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起驰 缓性麻痹； B组：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹， 并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。
生物学性状
生物学性状 各种肠道病毒生物学特性的区别 生物学特性 脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒 ECHO病毒 A组 B组 细胞培养(猴肾、人胚肺等出现CPE + - (A7、A9、A16、A24+) 对乳鼠的致病性 对猴的致病性 (A7、A14+)
致病性与免疫性 致病性 传播途径：主要经粪一口途径，亦可由呼吸道传播。 疾 病：病毒在体内扩散过程与脊髓灰质炎病毒相似，但因其 柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。 传播途径：主要经粪一口途径，亦可由呼吸道传播。 疾 病：病毒在体内扩散过程与脊髓灰质炎病毒相似，但因其 可侵犯呼吸道、胃肠道、肌肉、皮肤、心脏或中枢神 经系统等多种组织器官，导致临床表现多样化。同一 型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合 征可由不同型病毒引起。 较重要的有类脊髓灰质炎麻痹、无菌性脑膜炎、出疹 性发热病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、疱疹 性咽峡炎。
肠道病毒感染以及有关的临床表现 脊髓灰质炎 病毒I-Ⅲ型 柯萨奇病毒 埃可病毒 1-34型 新型肠道病毒 68-72型 临床表现 A组 B组 脊髓灰质炎 病毒I-Ⅲ型 柯萨奇病毒 埃可病毒 1-34型 新型肠道病毒 68-72型 临床表现 A组 B组 神经系统： 无菌性脑膜炎 Ⅰ-Ⅲ型 多个型别 1-6 71 麻痹型 4.7.9 2-5 2.4.6.9.11.30 70.71 脑炎 2.5-7.9 1-5 2.6.9.17.19 皮肤和粘膜： 疱疹性咽峡炎 2-6.8.10 手足口病 5.9.10.16 皮疹 1.3.5 2.4.6.9.11.16.18 心脏和肌肉： 胸痛 9 1.6.9 心肌炎 4.16 1.6.9.19 眼： 急性出血性结膜炎 24 70 呼吸系统： 感冒 21.24 1-3.4.5 4.9.11.20.25 肺炎 4.5 68 消化系统： 腹泻 18.20-22.24 18.20 肝炎 4.9 5 72 其他： 发热 新生儿全身感染 3.4.6.9.17.19 糖尿病 3.4.5
致病性与免疫性 相同的疾病： 特有的疾病： 类脊髓灰质炎麻痹 无菌性脑膜炎 出疹性发热病 急性心肌炎和心包炎 流行性肌痛 疱疹性咽峡炎 手足口病 眼病: Ⅰ型糖尿：B4
致病性与免疫性 免疫性 人体感染柯萨奇病毒后，血清中 较早出现特异性中和抗体，对同型病 毒有持久免疫力。
微生物学检查 检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应注意下列问题： ①必须采用乳鼠接种法分离病毒，以免丢掉那些在细胞培养上不能增殖的病毒； ②由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便取材分离出的病毒，不一定是病原因子；只有取病人双份血清做中和试验，测出特异性抗体有4倍或4倍以上增高时，才能确定病因关系。若从CSF、心包液或疱疹液分离出病毒，则可直接做出诊断； ③由于病毒型别多，很难用检测患者血清中特异性抗体的方法来判断是由哪一型病毒引起的疾病。因而血清学诊断法只适用于集体发病者。以分离株病毒为抗原，对流行区的病人或隐性感染者进行检测。
第3节 埃可病毒 埃可病毒（ECHOV）是1951年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道细胞病变孤儿病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus，ECHOV）简称之为埃可病毒（ECHOV）。
生物学性状
致病性和免疫性 致病性 ECHOV对人的致病性类似柯萨奇病毒（表4-3），较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系统疾病；还有些型别引起出疹性发热病、呼吸道感染及婴儿腹泻等。 一岁以下婴儿由ECHOV和柯萨奇病毒引起的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。 免疫性 感染后机体产生特异性中和抗体，对同型病毒感染有持久免疫力。
微生物学检查法 ECHOV感染不能根据临床表现进行诊断。对夏季流行的无菌性脑膜性、儿童出疹性发热病或非细菌性儿童腹泻，应考虑该病毒感染。 为明确病因，须采集患者咽部分泌物、粪便或CSF，用细胞培养法和中和试验分离鉴定病毒，同时采双份血清与分离的病毒进行中和试验。如抗体效价明显升高，可确定分离病毒的致病作用。
预防原则 为预防感染，婴幼儿应避免与急性出疹性发热病患者接触；托（幼）儿所的工作人员在婴儿腹泻流行期间应进行体检，防止携带者传播病毒。
第4节 新型肠道病毒 1969年以来分离的肠道病毒新血清型，不再将其归属于柯萨奇病毒和ECHO病毒，统称为新型肠道病毒。 第4节 新型肠道病毒 1969年以来分离的肠道病毒新血清型，不再将其归属于柯萨奇病毒和ECHO病毒，统称为新型肠道病毒。 按抗原排列顺序分别命名为肠道病毒68、69、70和71型。68型是从患支气管炎或肺炎儿童的呼吸道分离出来的。 69型是从墨西哥 Toluca地区一名健康儿童直肠拭子中分离出，尚未发现与人类任何疾病有关。
一、肠道病毒70型 二、肠道病毒71型 肠道病毒70型引起急性出血性结膜炎，故又称急性出血性结膜炎病毒。 不同于其他肠道病毒：首先是它不具有肠道嗜性，病毒存在于眼结膜，由直接接触和间接接触传播。其次是病毒最适增殖温度较低，为33℃，这一性质与其优先感染眼结膜有关。培养用人胚肾或猴肾细胞。 二、肠道病毒71型 是世界各地引起中枢神经系统疾病的重要病因，有时导致死亡。在某些地方特别是在日本和瑞典，该病毒引起手足口病流行。
教学大纲 一、目的要求 1．了解肠道病毒的种类，新型肠道病毒的致病性 2．熟悉柯萨奇病毒，埃可病毒的致病性 3．掌握脊髓灰质炎病毒的抗原组成，致病性，免疫性和特异性预防 二、教学内容(略）