佰美诺®—广谱抗菌、快速治愈 南京优科生物医药有限公司

Primenor®—A Patent Drug by Innovation 佰美诺®—创新专利药物 Primenor®—A Patent Drug by Innovation

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

非典型病原体在PID中越来越重要 郑钟洁，天津医药 2003年5月第3卷，第5期

佰美诺—广谱、强效 非典型病原体 G+菌 G-菌 厌氧菌 抗酸菌 佰美诺® ＋＋＋ 阿齐霉素 ＋＋ ＋ + 头孢克洛 - 头孢曲松 左氧氟沙星 ++ 莫西沙星和不同种类抗菌药物间不存在交叉耐药 Exp. Opin. Invest. Drugs. 8(2),181-199(1999) Int. J. Antimicrobial Agents 33(1), 52-57 2009

佰美诺®对非典型病原体的抗菌活性 嗜肺军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体 沙眼衣原体 解脲支原体 环丙沙星 0.03 1 2 1-4 4 左氧氟沙星 0.016 0.5-1 0.5 加替沙星 0.25 0.12 阿奇霉素 0.125 佰美诺 0.06 Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2003; 22:203–221. Internal J Antimicrob Agents. 2005; 25:302-307

佰美诺®对厌氧菌的敏感性 Antimicrob Agen Chemother, 2004, 48:1012–1016

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

疗效更优于其他方案 研究者 方法 诊断 治疗时间 给药方案 临床治愈率(%) 细菌学成功率(%) 不良反应(%) 其他(%) Ross et al. 双 盲 PID 14天 莫西 左氧＋甲硝唑 90(248/275) 91(262/289) 88(49/56) 82(46/56) 22 31 2.6 8.8 转氨酶 Sex. Transm. Infect. 82(6),446-451 (2006) Heystek et al. 双盲 环丙＋强力霉素＋甲硝唑 97(224/232) 98(198/202) 93(37/40) 88(30/34) 44 49 26 37 消化道 Int. J. STD AIDS (2009)

疗效更优于其他方案 细菌学清除率 97.1% 临床有效率 87.9% 78.8% 63.6% 莫西沙星单药治疗，n=34 China Prac Med, 7(5),9-10(2010) P＜0.05 细菌学清除率 96.0% 临床有效率 82.5% 81.0% 68.1% 莫西沙星单药治疗，n=50 青霉素＋甲硝唑，n=40 China J Misdiagn Jan 2008 Vol 8 No.3 P＜0.05

起效更快、疗效更优 天数 12 9 腹腔镜＋莫西沙星，n=45 腹腔镜＋甲硝唑，n=40 6 3 腹痛消失时间 体温恢复时间 细菌培养阴性 住院时间 复发人数 Strait Pharmaceutical Journal Vol25 No.5 2013

盆腔炎症性疾病诊治规范 治疗原则 以抗生素抗感染治疗为主，必要时行手术治疗。 经验选择广谱抗生素，以求覆盖：淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、支原体、厌氧菌和需氧菌等。 中华医学会妇产科分会感染性疾病协作组 中华妇产科杂志 2008; 43(7), 556-558

盆腔炎症性疾病诊治规范静脉给药方案 1 2 3 头孢替坦2g，Bid 或 头孢西丁2g，q6h ＋ 多西环素100mg，Bid 或米诺环素100mg，Bid 或阿奇霉素0.5g，qd 2 氯林可霉素0.9g，q8h ＋ 庆大霉素2mg/kg，q8h 3 氧氟沙星0.4g，Bid ＋甲硝唑0.5g，q8h；或左氧氟沙星0.5g，qd＋甲硝唑0.5g，q8h；或 莫西沙星0.4g，qd； 或氨苄西林舒巴坦3g，q6h ＋多西环素100mg，Bid 或米诺环素100mg，Bid 或阿奇霉素0.5g，qd 中华医学会妇产科分会感染性疾病协作组 中华妇产科杂志 2008; 43(7), 556-558

Primenor Vs Levofloxacin 肝肾功能不全患者无需调整剂量 抗菌 活性 佰美诺相对于左氧增强了抗G＋、非典型病原体活性 安全性 抗菌 谱 左氧不能覆盖厌氧菌 杀菌速度远快于左氧 临床症状改善速度有显著差异 Primenor Vs Levofloxacin 速度 起效 疗效 临床 药变异 防耐 佰美诺症状缓解率、临床治愈率、细菌学治愈率均高于左氧 佰美诺可在体内T＞MPC可达18小时 佰美诺AUIC＞125，左氧仅在40左右

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

氟喹诺酮的作用机理

佰美诺®—最优构效喹诺酮 O OH F N NH H3C H 减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌) 增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌 不经P450酶系代谢，减少药物间相互作用 NH N F H O OH H3C *HCI 1 2 3 4 5 6 7 8 阿扎环 环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用 避免被卤素取代，减少光毒性 抗拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ，减少耐药性的产生 改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性

单次静脉给药400mg后妇科组织浓度和血浆浓度 浓度（mg/L） 时间 (小时) 2 4 6 8 10 妇科组织浓度 血浆浓度 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 Int J Gynaecol Obstet. 2008, 102(2); 132-6.

喹诺酮类PK/PD相关参数 Cmax 浓度 (mg/L) AUC T>MIC Cmax / MIC 时间 AUIC = AUC0-24/MIC 反映药物的杀菌活性 Cmax / MIC AUIC AUC MIC PAE T>MIC 时间 AUIC: Amount of Active Antibiotic Patient is Receiving (Exposure)

预测喹诺酮类良好疗效的PK/PD参数值 AUC24/MIC or AUIC  125 Cmax/MIC 10 –12.5

防突变浓度 (MPC) 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测药物在达到清除感染目的同时，能否兼顾防止耐药的产生 喹诺酮 MIC90 MPC90 Cmax T＞MPC90 莫西沙星 0.25 2 4.5 18h 左氧氟沙星 1 8 5.7 Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.

对肺球菌耐药变化 19th ECCMID，May 2009，Helsinki,Finland EUCAST 折点 敏感率% 98.7 97.1 99.1 96.7 94.9 耐药率% 0 2.2 0.9 2.2 3.0 年度 2007 2008 2009 2010 2011 Mohnarin 2007~2011年监测报告

但对铜绿、鲍曼、MRSA效果不显著 莫西沙星尚 无天然耐药 β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类 不同种类间 无交叉耐药 交叉耐药对莫西沙星耐药率影响不大 相同种类间 有交叉耐药 J. Antimicrob. Chemother. 33(4),685-706 (1994)

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

安全耐受性 常见，发生率与其他抗菌药物相似 胃肠道不适 血管刺激、中枢兴奋，和输液速度有关 输液中反应 6ms，极为罕见，与左氧发生率相似 QT间期延长 罕见、极罕见，低于左氧和培氟沙星 关节和肌腱 ＜0.1%，无临床意义、无严重事件 血糖紊乱 与其他抗菌药物相比，未增加风险 艰难梭菌腹泻 理论存在，国内未见公开报道 肝脏毒性 理论存在，未见公开报道，8位甲氧基 光敏感性 Clin. Ther. 26(7),940-950 (2004) Guide of China medicine 21(9),186-188 (2011) Drug Saf. 28(5),443-452 (2005) 国外医药抗生素分册 27(3),105-109(2006) Chest 128(5),3398-3406(2005) 中国医院用药评价与分析 ，7（2），93-95（2007）

佰美诺®的安全性—肝肾双通道代谢与消除 排泄途径 原型 代谢产物 硫化物(M1) 葡萄糖醛酸甙(M2) 肾脏/尿液 20% ---- 16% 胆汁/粪便 25% 38% 尿中原型药物浓度：64.4mg/L J. Antimicrob . Chemother. 43(Suppl. 2),83-90(1999) Int. J. Antimicrob. Agents 31(1),21-26(2008)

佰美诺®—最优构效喹诺酮 O OH F N NH H3C H 减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌) 增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌 不经P450酶系代谢，减少药物间相互作用 NH N F H O OH H3C *HCI 1 2 3 4 5 6 7 8 阿扎环 环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用 避免被卤素取代，减少光毒性 抗拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ，减少耐药性的产生 改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性

生物利用度(bioavailability，BA)： 是指药物吸收进入体循环的速度与程度 绝对生物利用度 相对生物利用度 血管内给药，生物利用度为100% 生物等效性(bioequivalence，BE)： 是指药物制剂的临床疗效、不良反应与毒性的一致性 即同一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异

影响静脉药物疗效的因素 主药含量 是否普通注射液 杂质控制 是否手性结构

盐酸莫西沙星原料及其制剂的技术再创新与产业化 国家科技部十二五重大新药创制专项 盐酸莫西沙星原料及其制剂的技术再创新与产业化 2013ZX0902003

专利的水溶盐析法精制产品，产品纯度高，达到单个杂质小于0.1%，总杂质小于0.2%。 0.3% 0.5%

全球率先发现并分离出新杂质

佰美诺的临床价值 抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌 快速杀菌，初始经验治疗治愈率高 独特机理，耐药率低且发展缓慢 安全性高，双通道排泄、无关肝药酶 无氯化钠，更广泛的临床适用人群

全球唯一无氯化钠莫西沙星注射液

分级目录 22个省份 限制使用级 莫西沙星注射液 5个自治区 4个直辖市