第十二章 超敏反应 第一节 概论 一、超 敏 反 应： 又称变态反应或过敏反应，指已经免疫的机 再次接触相同抗原或半抗原后，所引起的组 第十二章 超敏反应 第一节 概论 一、超 敏 反 应： 又称变态反应或过敏反应，指已经免疫的机 再次接触相同抗原或半抗原后，所引起的组 织损伤或功能紊乱。

1、变应原：指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质. 二、变应原及其特征 1、变应原：指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质. 天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质 ＋ 组织蛋白 变应原

2、临床常见的变应原 变应素及其产生 变应素---IgE IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。

变应原 Th Th Th2 IL-4R IL-4 IL-4 B 浆细胞 NK1.1T IgE

三、超敏反应的特点： 引起超敏反应的变应原种类繁多。 这种反应具有免疫反应的特异性和记忆性的特征。 涉及细胞和体液免疫的整个过程，但以某一种类型的反应为主。

四、超敏反应的分型： 常分为四型，前三型均由体液免疫介导，第IV型由细胞免疫介导。

超敏反应分型 I型超敏反应 即速型超敏反应 II型超敏反应 细胞毒型超敏反应 III型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应 Ⅳ型超敏反应

第二节 Ⅰ型超敏反应（即速型超敏反应） 一、Ⅰ型超敏反应特点 反应发生快，消退也快。 由IgE和IgG4抗体介导。   反应发生快，消退也快。 由IgE和IgG4抗体介导。 参与的细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞 和嗜酸性粒细胞等。 组胺等生物介质参与反应。 无明显的组织损伤。 有明显的个体差异和遗传倾向。

二、发生机制 (一) 参与反应的成分和细胞 1、 变应原 (1) 吸入型：花粉、生活垃圾、动物皮 (一)   参与反应的成分和细胞 1、 变应原 (1)   吸入型：花粉、生活垃圾、动物皮 毛、皮屑、霉菌和尘螨。 (2)   食入型：鱼、虾、蛋、乳。 (3)   药物过敏：青霉素、普鲁卡因、有 机碘。

2 、抗体： Ig E或IgG4。 3、效应细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞等。 4、生物活性介体：效应细胞释放多种生物活性 介质，如组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋 化因子、白三烯、血小板激活因子等。

参与的抗体 抗体与受体结合导致细胞脱颗粒

参与的细胞 嗜酸性粒细胞：通过1)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒；2)释放组胺酶灭活组胺；3)释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯；4)释放磷酯酶D灭活血小板活化引子，从而对Ⅰ型超敏反应有负反馈调节作用。 嗜碱性粒细胞：同肥大细胞一样，其表面有大量的FcR，胞浆内有含多种生物活性介质的大量嗜碱性颗粒。当IgE与其FcR结合形成“桥联”后可导致细胞脱颗粒，释放出生物活性介质而引起过敏反应。

Ⅰ型超敏反应参与的有关介质

（二）Ⅰ型超敏反应的发生过程 机体致敏阶段： 变应原初次进入机体后，刺激机体的B细胞产生特异性IgE/IgG4抗体，这些抗体同肥大/嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，形成致敏的肥大/嗜碱性粒细胞，这种致敏状态可维持半年至数年。 发敏阶段： 机体再次接触相同的变应原后，可迅速同结合在肥大/嗜碱性粒细胞表面FcR上的紧密相连的IgE/IgG4抗体形成“桥联”结合，使肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放出胞内的生物活性介质，引起过敏反应。

The activators of mast cells

触发肥大细胞脱颗粒的几种方式

I型超敏反应的基本过程

(三) 个体差异性 Ⅰ型超敏反应有明显个体差异，一般仅发生少数过敏体质者。 (三) 个体差异性 Ⅰ型超敏反应有明显个体差异，一般仅发生少数过敏体质者。 过敏体质与遗传因素有关，此症有明显家庭性，50%患者的子代都有患者过敏性疾病，如湿症，哮喘等。 有关过敏体质的本质尚不十分清楚，可能与易产生IgE以及缺乏分泌型IgA有关，S IgA缺乏者伴有蛋白质水解酶缺乏，以致降解食物蛋白的功能减弱，使过敏原不能被及时消除，使血清中IgE处于较高水平。

三、常见的Ⅰ型超敏反应疾病 1、过敏反应：青霉素过敏症，皮肤红斑、呕 吐、腹泻、过敏性休克(药物、血清)。 1、过敏反应：青霉素过敏症，皮肤红斑、呕 吐、腹泻、过敏性休克(药物、血清)。 2、呼吸道超敏反应：支气管哮喘、鼻炎。 3、胃肠道超敏反应：呕吐、恶心、腹泻。 4、皮肤超敏反应：血管性水肿、湿疹、皮炎。

Type-I hypersensitivity The common allergy

Sensitization against allergens Pollen （花粉）

四、防 治 原 则 预防原则： 1.查明变应原并避免接触； 2.特异性脱敏治疗：短期内进行小剂量、多次注射特异性变应原进行脱敏治疗； 3.减敏疗法：采用多次、少量、长间隔（5~7天）皮下注射特异性必要性进行减敏治疗； 药物治疗： 1.抑制活性介质释放的药物： 2.生物活性介质拮抗药： 3.改善器官反应性的药物： 4.某些调节免疫反应的中药

Skin test for allergy

临床诊断过敏性疾病的基本方法之一

脱敏或减敏疗法的作用机制

第三节 Ⅱ型超敏反应（细胞毒型） 一、 Ⅱ 型超敏反应特点 1.IgG、IgM类抗体直接作用于细胞表面的抗原 或半抗原； 第三节 Ⅱ型超敏反应（细胞毒型） 一、 Ⅱ 型超敏反应特点 1.IgG、IgM类抗体直接作用于细胞表面的抗原 或半抗原； 2.激活补体系统、单核吞噬细胞及其它细胞参与 造成细胞损伤和溶解。 3. 靶细胞是血细胞和组织成分。

（一）诱发Ⅱ型超敏反应的抗原 1、同种异型抗原：组织细胞表面固有抗原， 如细胞ABO血型抗原和Rh抗原，血小板抗原。 2、修饰的自身抗原：由于微生物感染，药物或 理化因素的作用。 3、共同抗原：某些病原微生物与自身组织抗原 有交叉性反应性。 4、外来抗原或半抗原吸附于细胞表面。

（二）参与反应的抗体 主要IgG（IgG 1、IgG2和 IgG3）和IgM，少数IgA。

（三）发生过程 抗体与细胞膜表面相应抗原结合后，可通过三条途径损伤靶细胞。细胞损伤机制： 1)补体介导的细胞溶解：抗原-抗体复合物经经典途径激活补体系统，靠补体的攻膜复合体杀伤细胞； 2)吞噬细胞的吞噬作用：对体内游离并结合IgG抗体的血细胞，通过位于单核吞噬细胞表面的FcR，或C3bR的介导产生调理吞噬作用； 3) ADCC效应：对固定的组织细胞，在特异性IgG的介导下，具有FcR的NK细胞参与下产生ADCC效应而杀伤靶细胞。

Type II hypersensitivity role of neutrophils

Type II hypersensitivity mechanism

三、常见Ⅱ型超敏反应的疾病： 1.血型不合的输血反应： 2.新生儿溶血症： 3.自身免疫性溶血性贫血：因感染或药物引起 4.药物过敏性血小板减少症： 5.链球菌感染后引起的肾炎： 6.特殊的II型超敏反应－抗体刺激型：如桥本氏甲状腺炎等。

新生儿溶血症的发生机制

Type II hypersensitivity induced by exogenous agents

第四节 Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型） 一、 Ⅲ型超敏反应特点 1、可溶性抗原与IgG、IgM和IgA形成IC。 2、通过激活补体途径。 第四节 Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型） 一、 Ⅲ型超敏反应特点 1、可溶性抗原与IgG、IgM和IgA形成IC。 2、通过激活补体途径。 3、血小板、嗜碱性/嗜中性粒细胞参与。 4、引起炎症反应和组织损伤。

二、发生机制 （一）中等大小可溶性免疫复合物形成 （二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积 （三）免疫复合物沉积引起的组织损伤

III型超敏反应的发生机制 （一）中等大小免疫复合物的形成 抗原 抗体 抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 小分子的免疫复合物 + 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物 不沉淀、易被滤过排出 存在于循环，可能沉淀 中等大小免疫复合物

血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入 （二)中等大小可溶性免疫复合物的沉积 1.血管活性胺类物质的作用 免疫 复合物 血小板FcR 结合 血小板活化 激活补体 C3a/C5a，C3b 组胺类炎性介质 使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化 血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入

2.局部解剖和血液动力学因素的作用 易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处 免疫复合物 肾小球基底膜和关节滑膜

（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞 1.补体的作用 局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤 2.中性粒细胞 3.血小板的作用 血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿等改变

Type III hypersensitivity mechanism

二、临床常见的III型超敏反应性疾病 （一）局部免疫复合物病 Arthus反应 类Arthus反应 （二）全身免疫复合物病 类风湿性 血清病 关节炎 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎

第五节 Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应） 一、Ⅳ型超敏反应的特点 1、反应发生慢，24-72小时，消退也慢。 2、无抗体与补体参与。 3、炎症细胞因子参与致病。 4、病变特征是单个核细胞浸润为主的炎症反应。 5、无明显个体差异。

二、常见类型 1、Jones Mote 反应（皮肤嗜碱性细胞超敏 反应） 2、接触过敏反应，接触变应原部位发生皮肤 湿诊，药物染料、油漆、橡胶等。 3、结核菌超敏反应 4、肉芽肿超敏反应，变应原为微生物、寄生 虫、血吸虫 。

三、发生机制 以细胞免疫为基础而导致的免疫病理损伤， 诱发的抗原有病毒、寄生菌、细胞抗原，如 肿瘤抗原和化学物质。 1、效应T细胞和记忆T细胞的形成： 抗原进入机体，促使T细胞活化，大部分增殖 分化为效应T细胞，即CD4+Th1细胞，部分T 细胞停止分化成为静止的记忆细胞。

2、效应T细胞引起的炎症反应和细胞毒作用： 细胞因子，引起炎症反应或超敏反应，有 CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 ，有CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用。

Mechanism of damage in contact hypersensitivity

Type IV hypersensitivity the three forms

三、常见的Ⅳ型超敏反应疾病 传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎

四型超敏反应的比较

Comparison of hypersensitivity reactions Type-IV Type-III Type-II Type-I characteristic antibody IgE IgG, IgM none antigen Exogenous cell surface cellular soluble response time 15-30 min. Min.-hrs 3-8 hours 48-72 hours or longer appearance Weal & flare Lysis & necrosis Erythema & edema Erythema & induration baso- and eosinophils Ab and complement histology PMN and complement Monocytes & lymphocytes T-cells antibody transfer with TB test, poison ivy, granuloma farmers’ lung, SLE pemphigus, Goodpasture hay fever, asthma examples