希罗达药物经济学评价

NICC 评价 NICC(英国国家临床推荐治疗方案研究所)2003年5月28日将希罗达 列入治疗晚期(转移性)乳腺癌和结直肠癌的临床指南中.Glasgow大学癌症研究中心转异研究与药物开发Chris Twelves教授对NICC积极推荐希罗达 发表评论: “作为一个治疗晚期癌症的临床医生,很清楚希罗达 能够对乳腺癌和结直肠癌患者 带来多么大的变化.对他们来说,希罗达 至少是与现有治疗同样有效,使用更简单方便,费用更低.”此外,希罗达联合多西紫杉醇已被临床证实能够提高乳腺癌的总体生存率. BBC NEWS:http://news.bbc.co.uk/go/pr/fr//2/hi/health/2940350.stm

两项研究的药物经济学评价参数比较(美国/加拿大) 药物经济学评价参数 研究A 研究B XT T XT-T XT T XT-T 效果 至进展期时间(TTP,年) 0.61 0.44 0.17 生存期（年） 1.38 1.16 0.22 0.22 成本(US$,CA$) 化疗药物费（泰索帝） 10167 13292 -3125 7346 9653 -2307 化疗药物费（希罗达） 4635 0 4635 3299 0 3299 注射费 288 291 -3 545 550 -5 诊疗咨询费 267 202 65 392 281 111 因副反应住院费 5167 5861 -694 2013 2284 -271 因副反应治疗费 501 39 105 64 65 -1 合计 21024 20041 983 13659 12833 826 增量成本效果 （XT方案较T方案延长1年生存期的成本）4532 3691 表1为研究A与研究B的药物经济学评价参数的比较。从表1给出研究A的药物经济学评价结果可以看出，与泰索帝单药方案（T）相比，希罗达/泰索帝联合化疗方案（XT）显著延长了转移乳腺癌患者至进展期的时间（约2个月），同时联合化疗方案较单药方案总生存期延长了0.22年；从相应的成本看，联合方案每个患者成本比单药方案高983美元。结合考虑成本与效果，希罗达/泰索帝联合化疗方案相对于泰索帝单药方案的增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio，△C/△E）为每多获得1个生命年的成本为4532美元。在联合化疗方案中由于泰索帝用量减少而降低的成本（US$ 3125）很大程度上抵消了联合方案中希罗达的成本（US$ 4635）。与单药方案比较，联合方案中用于处理不良反应的住院费用较低，而在咨询和不良反应治疗上的费用则较高。值得注意的是表1给出的结果测量是生命年（life year），而在转移乳腺癌预后较差的情况下，生命质量（quality of life）信息则显然非常重要，Twelves等对研究A资料的进一步分析表明，联合方案和单药方案治疗组患者之间的生命质量无统计学意义的差别[7]。 表1给出的研究B关于成本效果的测算则表明，希罗达/泰索帝联合化疗方案相对于泰索帝单药方案的单位（每个患者）增量成本为826加元，相应的增量成本效果比为每多获得1个生命年的成本为3691加元。类似的，在联合化疗方案中由于泰索帝用量减少而降低的成本（CA$ 2307）很大程度上抵消了联合方案中希罗达的成本（CA$ 3299）。与单药方案比较，联合方案中用于处理不良反应的住院费用较低，而在咨询上的费用则较高。 研究A和研究B给出的联合化疗方案相对于单药方案的增量成本效果比显示，增量成本效果比符合癌症治疗的成本效果标准[8,9]，因此从经济学评价的角度看，希罗达/泰索帝联合化疗方案优于泰索帝单药方案。

与乳腺癌常规化疗方案的比较I 常规化疗方案 用法及疗程 费用 疗效及副作用 希罗达优势 CMF C:环磷酰胺 M:氨甲喋啉F:5氟尿嘧啶 CTX:100mg/m2/d 口服,d 1-14 MTX 40mg/ m2 i.v.d1,8 5FU 600mg/m2 i.v. d1,828d *6周期 150元/周期 1.疗效不满意 2.3度以上白细胞减少症 和脱发较多 3.静脉注射不方便,方案使用复杂 1.对老年乳腺癌,希罗达疗效 优于CMF方案(30%:16%),中位生存期相似 2.副作用轻,停药即可控制.骨髓抑制轻,脱发罕见 3. 口服方便 泰素 Paclitaxel TAX 150-175 mg/m2 i.v. d13w*4-6周期 12000元/周期 1.单药疗效20-30% 2.过敏反应、神经系统毒性反应，白细胞减少症和脱发 3.注射前配制药品较麻烦，需预防用的塞米松 1. 希罗达对照泰素治疗蒽环耐药得乳腺癌疗效为36％：26％，TTP和生存时间相近 2.副作用轻，停药即可控制。骨髓抑制轻，脱发罕见 常规化疗方案用法及疗程费用疗效及副作用希罗达优势CMFC:环磷酰胺M:氨甲喋啉F:5氟尿嘧啶CTX 100mg/m2/d 口服，d 1-14MTX 40mg/ m2 i.v.d1,85FU 600mg/m2 i.v. d1,828d *6周期 150元/周期疗效不满意3度以上白细胞较少症和脱发较多静脉注射不方便,方案使用复杂对老年乳腺癌,希罗达疗效优于CMF方案(30%:16%),中位生存期相似【2】 副作用轻,停药即可控制.骨髓抑制轻,脱发罕见口服方便泰素 Paclitaxel TAX 150-175 mg/m2 i.v. d13w*4-6 周期 12000元/周期单药疗效20-30%【8】过敏反应、神经系统毒性反应，白细胞减少症和脱发注射前配制药品较麻烦，需预防用的塞米松希罗达对照泰素治疗蒽环耐药得乳腺癌疗效为36％：26％，TTP和生存时间相近。【4】副作用轻，停药即可控制。骨髓抑制轻，脱发罕见(3) 口服方便诺维苯 NVB NVB 30mg/m2 i.v.每周1次2300元/周期对于泰素耐药的乳腺癌疗效0-25%,只有在高剂量并联合GCSF疗效才较好,单药疗效仅为0-16%,50%患者仍病情进展白细胞减少症,神经系统毒性,联合化疗呕吐率为35%静脉注射不方便希罗达单药就取得20％－30％的疗效，生存期亦较诺维苯长（382：248天），并对内脏转移灶疗效较好【9】副作用轻，停药即可控制。骨髓抑制轻，脱发罕见(3) 口服方便

与乳腺癌常规化疗方案的比较II 常规化疗方案 用法及疗程 费用 疗效及副作用 希罗达优势 诺维苯 NVB NVB 30mg/m2 i.v.每周1次 2300元/周期 1.对于泰素耐药的乳腺癌疗效0-25%,只有在高剂量并联合GCSF疗效才较好,单药疗效仅为0-16%,50%患者仍病情进展 2.白细胞减少症,神经系统毒性,联合化疗呕吐率为35% 3.静脉注射不方便 1.希罗达单药就取得20％－30％的疗效，生存期亦较诺维苯长（382：248天），并对内脏内脏转移灶疗效较好 2.副作用轻，停药即可控制,骨髓抑制轻，脱发罕见 3.口服方便 泰索帝 Taxotere 75 mg/m2 i.v. d13w*4-6周期 13123元/周期 1.对于蒽环耐药的乳腺癌疗效11.5% 2.骨髓抑制,过敏反应,关节痛和肌肉痛,可能发生消化道反应 3.静脉注射不方便,注射前需预防用的塞米松 1.对于蒽环耐药的MBC仍有21%的有效率 2.副作用轻，停药即可控制,骨髓抑制轻，罕见过敏反应 4.价格相对便宜 常规化疗方案用法及疗程费用疗效及副作用希罗达优势CMFC:环磷酰胺M:氨甲喋啉F:5氟尿嘧啶CTX 100mg/m2/d 口服，d 1-14MTX 40mg/ m2 i.v.d1,85FU 600mg/m2 i.v. d1,828d *6周期 150元/周期疗效不满意3度以上白细胞较少症和脱发较多静脉注射不方便,方案使用复杂对老年乳腺癌,希罗达疗效优于CMF方案(30%:16%),中位生存期相似【2】 副作用轻,停药即可控制.骨髓抑制轻,脱发罕见口服方便泰素 Paclitaxel TAX 150-175 mg/m2 i.v. d13w*4-6 周期 12000元/周期单药疗效20-30%【8】过敏反应、神经系统毒性反应，白细胞减少症和脱发注射前配制药品较麻烦，需预防用的塞米松希罗达对照泰素治疗蒽环耐药得乳腺癌疗效为36％：26％，TTP和生存时间相近。【4】副作用轻，停药即可控制。骨髓抑制轻，脱发罕见(3) 口服方便诺维苯 NVB NVB 30mg/m2 i.v.每周1次2300元/周期对于泰素耐药的乳腺癌疗效0-25%,只有在高剂量并联合GCSF疗效才较好,单药疗效仅为0-16%,50%患者仍病情进展白细胞减少症,神经系统毒性,联合化疗呕吐率为35%静脉注射不方便希罗达单药就取得20％－30％的疗效，生存期亦较诺维苯长（382：248天），并对内脏转移灶疗效较好【9】副作用轻，停药即可控制。骨髓抑制轻，脱发罕见(3) 口服方便

结论 希罗达单药/联合化疗治疗MBC 更高的有效率 疾病进展时间延长 总生存率提高 更好的安全性 对于蒽环类治疗过的病人，与单用多西紫杉醇相比，希罗达+多西紫杉醇是首选的，也是唯一能改善预后,延长患者生存的化疗药物组合 价格更合理 为老年患者提供了一个高效,安全,方便的低廉化疗药物

希罗达单药与Mayo方案的比较(单位:英镑) 住院床位费用 434 503 68 住院注射费用 0 2707 2707 往返交通费用 0 333 333 化疗药物费用 2072 725 -1347 不良反应费用 166 681 515 挂号咨询费用 39 28 -11 费用（总计） 2713 4979 -2266 罗氏公司采用以上两项研究的数据，从治疗开始到疾病进展这段时间（4～5个月），对希罗达或Mayo方案一线治疗晚期结直肠癌患者，进行了成本效果分析【13】，结果如表1所示： 以上研究中，希罗达用量均按照欧盟批准和推荐的SPC标准为1250mg/m2每天2次×14天（每3周重复），5-FU和LV注射用量均按照Mayo方案规定分别为425mg/m2×5天和20mg（每4周重复），所有药物的用量按平均体表面积1.7m2计算，所有药物的价格以英国国家处方目录网站标价（BNF No.43）为准。此外，以上比较并未把医生和护士花在处理不良反应、注射药物等花费的时间计算在内。 可见，希罗达的药物费用虽然将近Mayo方案的3倍，但是由于希罗达可以口服、不需往返医院注射药物、不良反应较轻较少，最终的开支比Mayo方案省下几乎一半，而且占用医生、护士的工作时间更少。因此，得出的结论是：希罗达单药治疗晚期结直肠癌的“性价比”与Mayo方案相似、甚至更高。 　　而且，如用5-FU/LV方案，将有更多的机会在无效后使用奥沙利铂等贵重的静脉化疗药，也将大大增加整个治疗的费用；所以从整体来看，希罗达替代5-FU/LV治疗结结直肠癌是经济有效的。 achieving clinical excellence in the treatment of metastatic colorectal cancer. Sponser submission to the National Institute for Clinical Excellence. 2002.

希罗达单药对比FOLFOX4治疗消化道肿瘤-杭州 Xeloda FOLFOX4 总体有效率(CR+PR) 30.3% 38.2% 临床缓解率(CR+PR+SD) 72.8% 70.6% 毒副作用 III-IV中性粒细胞 0 31.5%(12例) HFS 12.1%(4例) 0 腹泻 0 29.0%(11例) 周围神经毒性 0 63.2%(24例) 口炎 6%(2例) -

希罗达单药对比FOLFOX4治疗消化道肿瘤-杭州 -7362.9 13304.6 5941.7

希罗达单药对比FOLFOX4治疗消化道肿瘤-杭州 结论:希罗达口服方便,疗效确切,毒副作用小,适合门诊治疗且费用相对低廉

与结直肠常规化疗方案的比较 常规化疗方案 用法及疗程 费 用 疗效及副作用 希罗达优势 5FU/CF (1) CF 20mg/m2 ;5FU 425 mg/m2 i.v.，连续5天/4w*6周期(2)CF 500mg/m2 i.v.2hr后,5FU 500mg/m2 i.v.每周1次,用6周休3周为一周期,重复4-6周期 200元/周期 1.5FU/CF方案应用多年,一般认为疗效在16-20%,疗效不令人满意,易产生耐药 2.腹泻、粘膜炎、白细胞减少 3.使用不方便 1.希罗达疗效显著优于5FU联合方案(25.7%:16%,p﹤0.002),对5FU耐药患者仍然有效 2.腹泻、手足综合症较常见，粘膜炎、白细胞减少较少见 3.口服方便 草酸铂Oxaliplatin130 130 mg/m2 (2hr i.v.),3周/周期,4-6周期 15000元/周期 1.一线单药有效率21-24%,中位生存40周;二线单药有效率10-12%,中位生存期8月 2.毒副反应:周围神经病变30-100%,联合化疗是毒副反应增加(3度白细胞减少症41%,3/4度腹泻12%、血管外渗 1.希罗达单药疗效26％，疗效高，安全性好，口服方便，而草酸铂毒副作用较严重,并非所有患者都能接受治疗. 2.腹泻、手足综合症常见,粘膜炎、白细胞减少较少见 常规化疗方案用法及疗程费 用疗效及副作用希罗达优势5FU/CF (1) CF 20mg/m2 ;5FU 425 mg/m2 i.v.，连续5天/4w*6周期(2)CF 500mg/m2 i.v.2hr后,5FU 500mg/m2 i.v.每周1次,用6周休3周为一周期,重复4-6周期200元/周期5FU/CF方案应用多年,一般认为疗效在16-20%,疗效不令人满意,易产生耐药腹泻、粘膜炎、白细胞减少使用不方便(1) 希罗达疗效显著优于5FU联合方案(25.7%:16%,p﹤0.002),对5FU耐药患者仍然有效【5】（2）腹泻、手足综合症较常见，粘膜炎、白细胞减少较少见（3）口服方便草酸铂Oxaliplatin 130 mg/m2 (2hr i.v.),3周/周期,4-6周期15000元/周期一线单药有效率21-24%,中位生存40周;二线单药有效率10-12%,中位生存期8月毒副反应:周围神经病变30-100%,联合化疗是毒副反应增加(3度白细胞减少症41%,3/4度腹泻12%、血管外渗使用不方便希罗达单药疗效26％，疗效高，安全性好，口服方便，而草酸铂毒副作用较严重,并非所有患者都能接受治疗.腹泻、手足综合症常见,粘膜炎、白细胞减少较少见口服方便依立替康 Irinotecon 350 mg/m2 30分钟内IV,每3周1次 18000元/周期一线化疗有效率19-32%,中位生存期9-12个月二线化疗有效率14-21%,中位生存期9-11个月,联合5FU,有效率42-49%副作用:早期腹泻51%(3/4度-4-8%),晚期腹泻88%(3/4度-31%),贫血61%,白细胞减少症54%,剂量调整者占48-61%,静脉注射容易外渗.使用不方便希罗达单药疗效26%,疗效高,安全性好,口服方便,而Irinotecon毒副作用较严重(腹泻,白细胞减少症),并非所有的患者都能耐受Irinotecon治疗【10】(2) 腹泻、手足综合症常见,粘膜炎、白细胞减少较少见(3) 口服方便

与结直肠常规化疗方案的比较 常规化疗方案 用法及疗程 费 用 疗效及副作用 希罗达优势 依立替康 Irinotecon 350 mg/m2 30分钟内IV,每3周1次 18000元/周期 1.一线化疗有效率19-32%,中位生存期9-12个月 2.二线化疗有效率14-21%,中位生存期9-11个月,联合5FU,有效率42-49% 3.副作用:早期腹泻51%(3/4度-4-8%),晚期腹泻88%(3/4度-31%),贫血61%,白细胞减少症54%,剂量调整者占48-61%,静脉注射容易外渗 4.使用不方便 1.希罗达单药疗效26%,疗效高,安全性好,口服方便,而Irinotecon毒副作用较严重(腹泻,白细胞减少症),并非所有的患者都能耐受Irinotecon治疗 2. 腹泻、手足综合症常见,粘膜炎、白细胞减少较少见 3. 口服方便 常规化疗方案用法及疗程费 用疗效及副作用希罗达优势5FU/CF (1) CF 20mg/m2 ;5FU 425 mg/m2 i.v.，连续5天/4w*6周期(2)CF 500mg/m2 i.v.2hr后,5FU 500mg/m2 i.v.每周1次,用6周休3周为一周期,重复4-6周期200元/周期5FU/CF方案应用多年,一般认为疗效在16-20%,疗效不令人满意,易产生耐药腹泻、粘膜炎、白细胞减少使用不方便(1) 希罗达疗效显著优于5FU联合方案(25.7%:16%,p﹤0.002),对5FU耐药患者仍然有效【5】（2）腹泻、手足综合症较常见，粘膜炎、白细胞减少较少见（3）口服方便草酸铂Oxaliplatin 130 mg/m2 (2hr i.v.),3周/周期,4-6周期15000元/周期一线单药有效率21-24%,中位生存40周;二线单药有效率10-12%,中位生存期8月毒副反应:周围神经病变30-100%,联合化疗是毒副反应增加(3度白细胞减少症41%,3/4度腹泻12%、血管外渗使用不方便希罗达单药疗效26％，疗效高，安全性好，口服方便，而草酸铂毒副作用较严重,并非所有患者都能接受治疗.腹泻、手足综合症常见,粘膜炎、白细胞减少较少见口服方便依立替康 Irinotecon 350 mg/m2 30分钟内IV,每3周1次 18000元/周期一线化疗有效率19-32%,中位生存期9-12个月二线化疗有效率14-21%,中位生存期9-11个月,联合5FU,有效率42-49%副作用:早期腹泻51%(3/4度-4-8%),晚期腹泻88%(3/4度-31%),贫血61%,白细胞减少症54%,剂量调整者占48-61%,静脉注射容易外渗.使用不方便希罗达单药疗效26%,疗效高,安全性好,口服方便,而Irinotecon毒副作用较严重(腹泻,白细胞减少症),并非所有的患者都能耐受Irinotecon治疗【10】(2) 腹泻、手足综合症常见,粘膜炎、白细胞减少较少见(3) 口服方便

结论 希罗达单药治疗结直肠癌的疗效和安全性都优于5-Fu/LV标准方案 希罗达联合奥沙利铂或伊立替康治疗转移性结直肠癌试验的结果也显示出有效率及安全性上的优势 希罗达口服方便,疗效确切,毒副作用小,适合门诊治疗且费用相对低廉;实现家庭化疗,提高生活质量.

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