Department of epidemiology ，Harbin Medical University 流行性感冒 Influenza 哈尔滨医科大学流行病学教研室 Department of epidemiology ，Harbin Medical University

流行性感冒,简称流感，病毒性急性呼吸道传染病 (Emerging, Re-emerging Infectious diseases) 禽流感疫情的爆发和蔓延，流感成为人们关注的焦点。

1580年～1930年间 从1918年起，已发生了三次世界性大流行 1918年～1919年的大流行 1957年的（H2N2）大流行 1968年的（H3N2）大流行 我国的流感的防治研究有很重要的意义

目 录 第一节 病原学 第二节 流行特征 第三节 流行过程 第四节 预防策略与措施 第五节 人感染高致病性禽流感

第一节 病原学 (etiology) 流感病毒的基本结构 抗原变异 分 类 致病力 免疫力

一、流感病毒的基本结构 Influenza viruses are negative-sense, segmented ,enveloped RNA viruses；it was first isolated from humans in 1933,this virus not only caused the devastating pandemic of 1918 that killed 20-40 million people but also continues to cause significant morbidity and mortality in man and animals

Family: Orthomyxoviridae segmented (8), ssRNA genome lipid envelop Genera:Types A, B and C Subtypes: Human - H1N1, H2N2, H3N2, H5N1, H9N2 H1N2, H7N7 Animals – H1 to H16, N1 to N9 图22-1

流感病毒基因组编码的蛋白 节段1：PB1，可能具有内切酶活性 节段2：PB2，识别宿主细胞mRNA 节段3：PA,参与病毒复制 节段4：血凝素（Hemagglutinin, HA） 节段5：核蛋白（Necleoprotein,NP） 节段6：神经氨酸酶（neuraminidase，NA ） 节段7：基质蛋白（Matrix protein,M） 节段8：非结构蛋白（Non-structure protein ,NS）

血凝素（Hemagglutinin, HA） 节段4 功能 形状 分型 抗原性 三聚体

神经氨酸酶（neuraminidase，NA ） 节段6 切除寡糖链末端唾液酸残基 使病毒穿透呼吸道上皮细胞表面的粘液层 同源四聚体 抗原性

二、抗原性变异 Antigenic drift Minor Change, Same Subtype Associated with Epidemics This is happening in the 2003-2004 season Antigenic shift change in H, N, or both leading to new subtype [e.g., in 1957 type A (H2N2) appeared, replacing type A (H1N1)] has produced 3 new H and 2 new N antigens since 1900 may produce a pandemic if new strain possesses intrinsic virulence and transmissibility

变异机理 基因突变(gene mutation):也称为 natural mutation 基因重配(gene reassortement)

Flu is one of a rare few viruses that has its genome in eight separate segments. This increases the potential for recombinants to form by interchange of gene segments if two different viruses infect the same cell, and may contribute to the rapid development of new flu strains in nature. Recombination can also be duplicated in the laboratory (used for making vaccine strains). Avian and human strains recombining in pigs in the Far East may permit virulent human strains to evolve.

三、 分类 核蛋白与基质蛋白的抗原性：A ，B， C A型流感病毒根据HA，HA 16HA，9NA

命名法

四、致病力 抵抗力 对热敏感，冷冻干燥后可长期保存 一般抗生素对流感病毒无效

致病力

五、免疫力 体液免疫 1 血凝素抗体 2 神经氨酸酶抗体 3 核蛋白抗体 细胞免疫 局部免疫

第二节 流行特征 (epidemic characteristics) 流行概况 流行分布 超额死亡率

一、流行概况 全球流感流行的特征 4次新亚型的出现有3次起源于我国 大流行期间，流感的发病率高，传播速度快 多数情况下，新的亚型出现以后，旧的亚型即不再在人群中流行

Epidemics have recurred every 1-3 years for at least the past 400 years. Epidemics are characterized by: High attack rates Excess hospitalizations and mortality rates Occur after antigenic drift

Influenza Pandemics Pandemics are epidemics of worldwide scope occurring about every 30 years 1580 First well-documented influenza pandemic 1968 Last influenza pandemic Pandemics result from: Emergence of a new virus strain against which the general population possesses no immunity. Rapid spread to all parts of the globe

我国流感流行的特征 流行仍以甲型为主 新亚型出现后，则流行广泛，发病率高 国内流行毒株与国外的基本一致

自1977年H1N1再现后，H3N2与H1N1在人群中共存 流感流行北方重于南方，而且北方有明显的冬春季节性高峰 病原上表现出乙型病毒株活动增强，而甲型病毒株活力相对减弱的趋势

二、流行分布 季节性 长期变异 周期性 人群分布 暴发 男女之间发病率没有差异 发病率6～15岁最高 年龄 发病率 地区分布 时间分布 季节性 长期变异 人群分布 男女之间发病率没有差异 发病率6～15岁最高 年龄 发病率 地区分布 世界各地均可发生，各地的发病率差异较大 与抗原变异、人群密度、传染源、免疫状况与措施等 周期性 暴发

三、超额死亡率 由此计算出的绝对死亡数称为“超额死亡人数” 较准确地反映流感流行的严重程度 由于流感流行所造成的超过预期的死亡率，即超过相近的几个非流行年同期的平均死亡率的部分 由此计算出的绝对死亡数称为“超额死亡人数” 较准确地反映流感流行的严重程度

※第三节 流行过程 course of epidemic 传染源(sources of infection) 传播途径(route of transmission) 易感人群(susceptibility) 影响流行过程的因素(influencing factor )

一、传染源 （source of infection） 病人和隐性感染者 (patients and carriers) 病人是主要的传染源 隐性感染者见于有部分免疫的人群 学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源 动物传染源 (infected animals) 动物流感与人类流感关系密切 猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主，亦可能 成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所

二 、传播途径 route of transmission 主要经空气飞沫传播(airborne transmission) 通过污染的食具、茶杯或玩具而传播 (polluted things)

三、人群易感性 susceptibility 人普遍易感，男女之间易感性没有差别 各型流感病毒之间无交叉免疫，不同亚型间仅有部分交叉免疫

四、影响流行过程的因素 (influencing factor) 自然因素 温度和湿度 自然灾害 社会因素 人口密度 居住环境

第四节 预防策略与措施 The preventive strategies and measures 流感的流行病学调查 疫情监测 流感疫苗 药物预防 疫情暴发的控制

一、流感的流行病学调查 调查原则 注意研究样本 临床病例的确诊 减少错误分类

二、疫情监测 流感监测目的purpose 监测内容 疫情监测 病原学监测

三、流感疫苗 疫苗种类 灭活疫苗 活疫苗 基因工程疫苗

流感免疫接种的作用 减少儿童、老人患病造成的门诊和住院 减少抗生素的滥用 降低老人的流感和肺炎致死率 减少全社会医疗费用的开支 保护团队和军队劳动力和战斗力不受损失

疫苗应用 疫苗种类的选择 疫苗接种对象 接种疫苗的时间选择 剂量及间隔

接种途径 疫苗使用注意事项 疫苗接种反应 局部反应 全身反应 影响疫苗效果的因素 疫苗株与流行株之间的抗原性差异 抗原成分

五、疫情暴发的控制 预防策略 采取加强监测、免疫预防为主的综合防治措施 加强全国流感监测网络建设，提高工作质量 扎实抓好流感监测的核心任务 制定国家流感疫苗免疫指导性方案，作好重点人群免疫 预防措施 早发现、早诊断、早报告 对接触者的措施

what can we do about the flu? Vaccinate to prevent it Employ good hygiene to prevent it Avoid crowded places & stay home if ill Do laboratory testing to diagnose strains circulating Use drugs for prophylaxis or for treatment

第五节 人感染高致病性禽流感 病原学 流行概况 流行过程 临床特征 预防措施 Human infection highly pathogenic avian influenza，hHPAI 病原学 流行概况 流行过程 临床特征 预防措施

一、病原学 属甲型流感病毒 A型 人、猪、马和禽致病 核糖核蛋白抗原 B型 C型 仅对人致病 抵抗力 病毒在粪便中可存活1周，在水中可存活1个月，在pH<4.1的条件下也具有存活能力

二、流行概况 全球概况 1997年5月 2003年2月 截至2006年8月23日 全球共报道241例确诊人禽流感病例，死亡141例

We all know that the Bird Flu Influenza has been in the news a great deal recently. There’s been some hype, and there’s been some genuine, legitimate concerns raised. So I want to emphasize from the outset that the purpose of my presentation today is not to add to the hype or to have anyone leave the session scared. It’s to put all of this into context – so that you can have a better understanding of what can happen during a pandemic outbreak and what actions you can take to help lessen its impact for the people we serve and for you and your families.

2006年8月8日卫生部公布 追溯诊断2003年11月底的一个病例 中国概况 2006年8月8日卫生部公布 追溯诊断2003年11月底的一个病例 截至2006年8月23日，中国确诊病例达21例，其中死亡14例

三、流行过程 传染源 传播途径 易感人群

Influenza A Transmission Cycle Circulates with limited pathology Transmission to domestic fowl Adaptation/ reassortment with swine influenza viruses Transmission to humans

四、临床特征 Clinical character 流行病学史 发病前1周内曾到过或生活居住在禽流感暴发的疫点 禽流感的潜伏期 与被感染的禽类及其分泌物、排泄物等有密切接触 在禽流感病毒实验室工作人员 禽流感的潜伏期 H5N1亚型感染病例潜伏期一般为1～3天 通常<7天，最长时间可达21天

临床表现 急性起病，早期表现类似普通型流感 主要为发热，热程1～7天 不同亚型感染人类后可引起不同的临床症状 实验室检查 外周血象 病毒抗原及基因检测 病毒分离 血清学检查

五、预防措施 加强禽类疾病的监测 加强对密切接触禽类人员的监测 阻断传播途径 保护易感者 加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理

Robert G , WEBSTER

陈化兰

If scientists had any hope of preventing the pandemics, they had to keep watch on influenza in many species, not just human beings.

谢 谢 Thank You