胆碱受体阻断药 cholinoceptor antigonists
概 述 M受体阻断药 Ach受体阻断药 N１受体阻断药 N２受体阻断药
§1 M-R阻断药 §2 N-R 阻断药 一、阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等 二、阿托品的合成代用品 1 扩瞳药：后马托品 1 扩瞳药：后马托品 2 解痉药：普鲁本辛 3 抗消化性溃疡药：哌仑西平 §2 N-R 阻断药 一、N1-R阻断药 二、 N2-R阻断药： 1 去极化型肌松药: 氯琥珀胆碱 2 非去极化型肌松药: 氯筒箭毒碱
§1 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。阿托品即消旋莨菪碱。 本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。阿托品即消旋莨菪碱。 其中山莨菪碱和樟柳碱是我国学者分别于1965年和1970年首先由植物中提取，进而人工合成。 曼陀罗及果实 莨 菪 东莨菪
阿托品类生物碱及其来源 植物名称 主要生物碱 颠茄(Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗（Datura stramonium） 洋金花(Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪（Hyoscyamus niger） 唐古特莨菪(scopolia tangutica) 山莨菪碱
阿托品 （Atropine） 【化学结构】 【药动学】 曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提取过程可得到稳定的消旋体。 【化学结构】 【药动学】 口服1h达峰浓度，半衰期２h。60%经肾以原型排出。生物利用度50%左右。可透过血脑屏障。
【药理作用】 竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1、M2、 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。 腺体分泌：汗腺、唾液腺、泪腺、呼吸道分泌 内脏平滑肌：胃肠平滑肌 ，但扩约肌 眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹 心血管系统：心率 ，大剂量解除微血管痉挛． 中枢神经系统：大剂量兴奋中枢，严重者可转入抑制状态，甚至昏迷．
阿托品对眼的作用（与毛果芸香碱对比）
【临床应用】 解除平滑肌痉挛：胃肠道绞痛；并治遗尿． 抑制腺体分泌：盗汗、流涎；麻醉前用药。 眼科：虹膜炎、检查眼底、验光。 抗休克：感染中毒性休克，改善微循环。 抗心律失常：缓慢型 解救有机磷酸酯中毒：“阿托品化”
不同剂量阿托品引起的效应 剂 量 作 用 0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少 作 用 0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少 1.0mg 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳 2.0mg 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调节麻痹 5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少 10.0mg 上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、 不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷 不同剂量阿托品引起的效应
1.选择性低所致：相对的 2.最低致死量成人80~130mg，儿童10mg。 青光眼、前列腺肥大 【不良反应】 【禁忌症】 中毒的解救： 1.选择性低所致：相对的 2.最低致死量成人80~130mg，儿童10mg。 【禁忌症】 青光眼、前列腺肥大 中毒的解救： 立即洗胃排出胃内药物； 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等； 中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗。
山莨菪碱（Anisodamine, 654-2） 是我国学者从茄科植物唐古特莨菪碱中提出的生物碱。 【化学结构】 与阿托品比较： 是我国学者从茄科植物唐古特莨菪碱中提出的生物碱。 【化学结构】 与阿托品比较： ① 毒性较低，对腺体、眼作用较弱 ② 不易透过BBB， 中枢兴奋作用很少 ③ 解除血管痉挛选择性相对较高
东莨菪碱（ scopolamine） 【临床应用】 １ 感染性休克 ２ 内脏平滑肌绞痛：胃、肠、肾等 １ 感染性休克 ２ 内脏平滑肌绞痛：胃、肠、肾等 东莨菪碱（ scopolamine） 我国中药麻醉剂“麻沸散”中洋金花的主要成分。 【化学结构】
【药理作用】 ①外周作用：与阿托品相似，强、弱不同 ②中枢作用：质的区别 a 中枢抑制作用： 小剂量镇静，大剂量催眠 b 中枢抗胆碱作用： 作用特点：（与阿托品比较） ①外周作用：与阿托品相似，强、弱不同 ②中枢作用：质的区别 a 中枢抑制作用： 小剂量镇静，大剂量催眠 b 中枢抗胆碱作用： 【临床应用】 1 麻醉前给药 2 晕动病 (中枢抑制作用) 3 震颤麻痹 (中枢抗胆碱作用) 4 麻醉 (中枢抑制作用) 5 有机磷酸酯类中毒
阿托品类生物碱结构比较 东莨菪碱有氧桥存在，具有中枢的镇静作用 山莨菪碱在托品环上多一个-OH，可使中枢镇静作用降低。 阿托品类生物碱结构比较 东莨菪碱有氧桥存在，具有中枢的镇静作用 山莨菪碱在托品环上多一个-OH，可使中枢镇静作用降低。 因此中枢镇静作用：东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱
二、阿托品的合成代用品 扩瞳药 解痉药 由于阿托品的选择性不高，在产生其中一种药理作用时，其它作用就成为副作用。因此研制了一些它的代用品。 由于阿托品的选择性不高，在产生其中一种药理作用时，其它作用就成为副作用。因此研制了一些它的代用品。 这些药物各有特色，但并不能完全替代阿托品。如：有机磷酸酯类中毒引起广泛的全身作用，则恰恰需要阿托品这样的药物来全面解救其症状。主要有以下两种： 扩瞳药 解痉药
（一）合成扩瞳药 药物 扩瞳作用 调节麻痹作用 / 浓度（%） 高峰（min） 消退 高峰(h） (d） 硫酸阿托品 1.0 30~40 7~10 1~3 7~12 氢溴酸 后马托品 1.0~2.0 40~60 1~2 0.5~1 托吡卡胺 0.5~1.0 20~40 0.25 0.5 〈0.25 环喷托酯 30~50 1 0.25~1 尤卡托品 2.0~5.0 30 1/12~1/4 /
（二）合成解痉药 季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林 叔胺类解痉药 双环维林、贝那替秦（胃复康） 选择性M受体阻断药 哌仑西平：主要用于消化性遗疡
§２ N１受体阻断药 N１受体主要存在于神经节。阻断N１受体可即可同时阻断交感和副交感神经。因此作用广泛，副作用多。目前很少用。 此类药物有：美加明、咪噻吩。 主要是用于其它高血压药物无效时，或者“高血压危象”时迅速降压。 是偶尔出奇制胜的“冷门”药物。
§３ N２受体阻断药 N２受体主要存在于神经－肌肉接头。阻断N２受体可使骨骼肌松弛。故此类药物又称为“骨骼肌松弛药”，简称“肌松药”。 肌松药是全身麻醉的辅助药，便于在较浅的麻醉下进行手术。 根据其作用方式的不同，目前分为两类： 除极化型肌松药： 代表药：琥珀胆碱 非除极化型肌松药：代表药：筒箭毒碱
与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使N2受体不能对Ach起反应。 一、 除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使N2受体不能对Ach起反应。 特点： １持续兴奋受体，使受体失去兴奋性而产生肌松。 ２有两个时相： 第I相： 持久除极 第II相：N2受体脱敏 除极化型肌松剂作用示意图
琥珀胆碱 （ succinylcholine ） 【化学结构】 碱性溶液中不稳定，不能与碱性药物如：硫喷妥钠合用。
【药理作用】 从颈部开始 早期肌束震颤 肩胛 呼吸肌 腹部 四肢 肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显； 对呼吸肌麻痹作用不明显。 【临床应用】 １气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。 ２静滴全麻时的辅助药，减少全麻药的用量
【不良反应】 1.呼吸肌麻痹 过量窒息 不能用新斯的明解救 2. 肌肉酸痛 (因肌束颤动) 3. 升高眼内压 (青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用) 4. 血钾升高 5. 遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下者特异质反应 （琥珀胆碱由此酶水解，如活性低，则持续性肌松） 6. 恶性高热 与氟烷合用时，体温达42度以上，见于某些特异质病人
能与N2受体结合，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用。 二、非除极化型肌松药 能与N2受体结合，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用。 特点： 1 直接阻断N２受体 2 作用可被胆碱酯酶抑制剂所阻断 非除极化型肌松剂作用示意图
筒箭毒碱 （ d-tubocuarine ） 是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提出的生物碱。 【化学结构】
【药动学】 静注２min起效，3~4min达到高峰。药理作用维持30～40min。 【药理作用】 眼、头部 颈部 四肢 躯干 膈肌 肋间肌 【临床应用】 肌松作用。全麻时可与乙醚或氟烷合用。中毒可用新斯的明解救。
两类肌松药比较 琥珀胆碱 筒箭毒碱 引起运动终板弱而持久的去极化，阻止Ach与 N2胆碱受体结合而产生肌松作用 作用机理 引起运动终板弱而持久的去极化，阻止Ach与 N2胆碱受体结合而产生肌松作用 与Ach竞争结合 N2胆碱受体而产生肌松作用 肌松时间 I.V，1min显效（眼睑下垂） 2min达峰, 维持5min. I.V, 3~6min显效,维持 30min. 肌松顺序 短暂肌束颤动呈向心性肌松 弛缓肌松
（续表） 琥珀胆碱 筒箭毒碱 蓄积性 无 有 副作用 1 肌痛 2 血钾↑ 3 眼内压↑ 1 促组胺释放，支气管 痉挛； 2 阻断神经节，血压↓ 禁忌症 1 严重烧伤等血钾偏高者 2 青光眼 重症肌无力，支气管哮喘，及严重休克患者 中毒危害 外周性呼吸麻痹 中毒抢救 禁用新斯的明，因其可抑制假性胆碱酯酶反而加剧中毒。 用新斯的明抑制胆碱酯酶，增加Ach浓度，兴奋N2受体。
其它非除极化肌松药 泮库溴铵：雄甾烷衍生物，但无性激素作用。肌松作用为箭毒的５倍。 维库溴铵：选择性高，无神经节阻断作用 阿曲可宁：选择性高，无神经节阻断作用，作用时间短。
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