第十五章 抗高血压药 刘丹花

第一节 概述 1. 血压 2. 高血压 3. 高血压特点 4. 高血压类型 5. 抗高血压药物

1. 血压：是指血管内的血液对血管壁的侧压力，即血液作用于单位血管壁上的压力。 2. 高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。 WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。

3.高血压特点： 是一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达15%～20%，我国18岁以上成年人口高血压患病率为18.8%，占全球高血压患者的1/5。高血压在进展中可导致心脏、脑、血管、肾脏的病变，是危害人类健康的主要疾病。 高血压的发病原因迄今尚未阐明，普遍认为是在一定的遗传背景下由于多种环境因素参与使正常血压调节机制代偿失常所致。

高血压流行的一般规律： 1. 与年龄呈正比； 2. 冬季患病率高于夏季； 3. 女性更年期前患病率＜男性，更年期后＞男性； 4. 高纬度（寒冷）地区高于低纬度（温暖）地区； 5. 与饮食习惯有关（高蛋白、高盐、嗜酒）； 6. 与人群肥胖程度和精神压力呈正比； 7. 有一定的遗传基础。

4.高血压类型 高血压分型：原发性（90%）和继发性（10%） 按病情分类： 正 常 60～85 90～130 高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 正 常 60～85 90～130 正常高值 85～89 130～139 Ⅰ期 90～99 140～159 Ⅱ期 100～109 160～179 Ⅲ期 ≥110 ≥180 高血压危象 ≥ 110 ≥ 200

5.抗高血压药： 凡能降低血压、减轻靶器官损伤的药物。

抗高血压药物的分类 1.利尿药：氢氯噻嗪等。 2.交感神经系统抑制药： (1)中枢性交感神经抑制药：可乐定等； (2)神经节阻断药：樟磺咪吩等； (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平等； (4)肾上腺素受体阻断药： α1受体阻断药：哌唑嗪等； β受体阻断药：普萘洛尔等； α,β受体阻断药：拉贝洛尔等； 3.钙通道阻滞药：硝苯地平等。 4.肾素-血管紧张素系统抑制药： (1)血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）抑制剂：卡托普利； (2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦； 5.血管扩张药：肼屈嗪等。

常用抗高血压药 2.β受体阻断药：普萘洛尔； 3.钙通道阻滞药：硝苯地平； 4.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)：卡托普利； 1.利尿药：氢氯噻嗪； 2.β受体阻断药：普萘洛尔； 3.钙通道阻滞药：硝苯地平； 4.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)：卡托普利； 5.血管紧张素II受体阻断药(ARB)：氯沙坦；

第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 常用药：氢氯噻嗪、吲达帕胺（寿比山） 药理作用及作用机制： 1.早期：排钠利尿，使血容量减少。 2.长期用药：降低血管平滑肌内Na+的含量，使 Na+-Ca2+交换↓，Ca2+内流↓，导致外周血管扩张。

临床应用： 1. 作为基础降压药用于各型高血压，常与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）； 2 临床应用： 1. 作为基础降压药用于各型高血压，常与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）； 2. 高血压危象和伴有肾功能不全的高血压：应用速尿。 不良反应： 低血钠、低血钾、低血镁； 高血糖、高血脂、高尿酸血症等。

二、钙通道阻滞药(CCBs) 常用药物：硝苯地平(心痛定)、尼群地平、氨氯地平 硝苯地平扩血管作用明显，主要扩张动脉，特别是冠状动脉，临床主要用于高血压、心绞痛等疾病的治疗；维拉帕米对窦房结和房室结抑制作用明显，侧重于心律失常的治疗。 常用药物：硝苯地平(心痛定)、尼群地平、氨氯地平 药理作用：抑制细胞外Ca2+的内流，降低细胞内Ca2+浓度，产生广泛的作用。 1.抑制心肌收缩力，减少心输出量； 2.降低窦房结自律性，减慢心率； 3.松弛血管平滑肌：血管舒张，血压下降。

临床应用： 1.用于各型高血压。 2.高血压伴有肾功能不全（尼群地平）或心绞痛（硝苯地平）患者。 不良反应： 因BP下降，反射性引起心率增快和肾素分泌增加(合用β受体阻断药可以对抗此作用)。

三、肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药： 哌唑嗪、特拉咪唑、多沙咪唑 2. β受体阻断药： 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔

α1受体阻断药——哌唑嗪 临床应用： 各型高血压：单用治疗轻、中度高血压特别是伴有高脂血症或前列腺肥大的患者，与利尿药或β受体阻断药合用治疗重度高血压。 不良反应： 主要有“首剂现象”（首剂眩晕或首剂综合征)：第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量（0.5mg）并于临睡前服。

β受体阻断药——普萘洛尔 降压作用机制： 1. 抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心 率减慢，心输出量减少； 2 β受体阻断药——普萘洛尔 降压作用机制： 1.抑制心脏：阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心 率减慢，心输出量减少； 2.减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉β1受体，减少 肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少；

临床应用： 用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或肾素活性偏高的高血压患者疗效较好，尤其适用于心率快的中青年高血压患者及伴有心绞痛的患者。 不良反应： 1.诱发哮喘； 2.心功能抑制； 3.停药反跳；

四、肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI） 代表药物： 作用特点： 降压作用强、持久，肾血流增加，无水钠潴留。 卡托普利、 依那普利、赖诺普利、雷米普利、福辛普利 作用特点： 降压作用强、持久，肾血流增加，无水钠潴留。

RAAS， ACEI和 ARB的作用机制 血管扩张 血压 肝→血管紧张素原 ACEI 肾素 NO和PGI2  血管紧张素I ACE 缓激肽 失活 醛固酮 血管收缩 血压升高 水钠潴留 心血管重构

作用机制：抑制血管紧张素I转化酶 ①减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管作用，降低血压； ②使缓激肽的水解减少，使之扩张血管的作用加强； ③心室和血管肥厚减轻，抑制和逆转心血管重构。 临床应用： 用于各型高血压，尤其适用于伴有慢性心功能不全、心室重构、糖尿病肾病等高血压患者。

禁忌症：高钾血症、妊娠期、双侧肾动脉狭窄等患者。 不良反应： 1.刺激性干咳：发生率5%—20%； 2.首剂低血压； 3.高血钾：肾功能不全及合用保钾利尿药时易发生； 4.久用可致血锌降低而引起皮疹、脱发、味觉、嗅觉 缺失等不良反应； 5.其他：引起胎儿颅盖及肺发育不全、生长迟缓。 禁忌症：高钾血症、妊娠期、双侧肾动脉狭窄等患者。

血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ARB） 药物： 氯沙坦、 缬沙坦 、伊白沙坦。 作用机制： 阻断血管紧张素Ⅱ受体，阻止AngII作用。 临床应用： 轻、中度高血压。 不良反应： 与ACEI相似，但咳嗽发生率明显减少。

其他抗高血压药 可乐定 药理作用： 临床应用： 不良反应：口干、水钠潴留、停药反跳。 1.降压作用：效力中等偏强。 2.缓解吗啡类药物所致的戒断症状。 临床应用： 中度高血压，尤其适用于兼有溃疡病的高血压患者。 阿片类镇痛药成瘾者的脱瘾治疗。 不良反应：口干、水钠潴留、停药反跳。

临床应用：主要用于高血压危象，也适用于伴心衰的高血压 硝普钠 降压机制： 本药为亚硝基铁氰化钠在血管平滑肌内释放出NO 激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 cGMP↑ 血管扩张(A，V) 血压↓。快速、强效、短效。 临床应用：主要用于高血压危象，也适用于伴心衰的高血压 患者。 不良反应： 过度降压；硫氰酸盐中毒。

第三节 抗高血压药的用药原则 1.有效治疗与终生治疗； 2.平稳降压； 3.保护靶器官； 4.联合用药； 第三节 抗高血压药的用药原则 一般高血压患者，将血压降至140/90mmHg以下；65岁及以上老年人的收缩压应控制在150mmHg以下；伴有慢性肾脏疾病、糖尿病、病情稳定的冠心病或脑血管病的患者一般可将血压降至130/80mmHg以下。 1.有效治疗与终生治疗； 2.平稳降压； 3.保护靶器官； 4.联合用药；