89k日文班PBL讨论课 肾小球肾炎 任大勇 组胚教研室

病例：李某，女性，31岁。 主诉： 周身浮肿2周。 现病史 两周前咽部疼痛伴发热，近来缓解，但出现眼睑及双下肢浮肿，尿量减少，每日700ml左右，伴乏力，食欲下降。于当地医院化验尿蛋白（++），隐血试验阳性，给青霉素治疗无效来诊。发病以来饮食、睡眠尚可，大便正常。既往史、家族史 无特殊。体格检查 体温36.2℃，脉搏72次/分，呼吸16次/分，血压20/13.3kPa（150/100mmHg）。皮肤无皮疹、出血点及淤斑，浅表淋巴结未触及。颜面浮肿，无明显贫血貌，结膜无苍白，巩膜无黄染。无颈静脉怒张，心肺无异常，腹软，肝、脾未触及，移动性浊音阴性，肾区无叩痛，下肢轻度水肿。辅助检查 尿常规：蛋白（++），红细胞5-8个/HP，畸形红细胞占80%以上。尿蛋白定量2.3g/24h。血常规：Hb 120g/L，PLT 168X109/L。血IgA 1.06g/L ，IgM0.97g/L，补体 C3 0.46g/L，BUN 9.1mmol/L，Cr 197µmol/L。B超： 左肾10.6cmX5.6cmX3.1cm，双肾弥漫性损害。

问题： （1）泌尿系统的组成？各自的生理功能是什么？ （2）该患者皮肤出现双下肢浮肿，尿量减少的原因是什么？ （3）导致以上疾病的泌尿系统结构的形态特点及功能？

诊断：急性肾小球肾炎 典型急性肾炎不难诊断。链球菌感染后，经1～3周无症状间歇期，出现水肿、高血压、血尿（可伴不同程度蛋白尿），再加以血补体C3的动态变化即可明确诊断。

急性肾小球肾炎常简称急性肾炎。广义上系指一组病因及发病机理不一，但临床上表现为急性起病，以血尿、蛋白尿、水肿、高血压和肾小球滤过率下降为特点的肾小球疾病，故也常称为急性肾炎综合征。临床上绝大多数属急性链球菌感染后肾小球肾炎。本症是小儿时期最常见的一种肾脏病。年龄以3～8岁多见，2岁以下罕见。男女比例约为2∶1

【病因学】 根据流行病学、免疫学及临床方面的研究，证明本症是由β溶血性链球菌A组感染引起的一种免疫复合物性肾小球肾炎。其根据如下：①肾炎起病前先有链球菌前驱感染；②没有链球菌直接侵犯肾脏的证据；③自链球菌感染至肾炎发病有一间歇期，此期相当于抗体形成所需时间；④患者血中可检出对链球菌及其产物的抗体、免疫复合物；⑤血中补体成分下降；⑥在肾小球基膜上有IgG和补体成分的沉积。 在β溶血性链球菌A组中，由呼吸道感染所致肾炎的菌株以12型为主，少数为1、3、4、6、26、49型，引起肾炎的侵袭率约5%。由皮肤感染引起的肾炎则以49型为主，少数为2、55、57和60型，侵袭率可达25%。

概 述 組成 ：産尿器官—腎臓 尿路—尿管、膀胱、尿道 機能：代謝産物の排出 水と塩分量･酸ー塩基平衡の調節 レ二ン（renin) ＰＧ 促赤血球生成因子 生物活性物質分泌

皮質 腎臓の解剖的構造 髄質 腎縦端面 腎 柱 髄放線 腎盤 腎錐体

腎

腎皮質 腎髄質

腎臓の組織構造 系球体 系球体包 腎小体(皮質迷路） 腎单位 曲部 直部 近位尿細管 泌尿細管 尿細管 髓放線 細い部 直部 曲部 ネフロン 泌尿細管 尿細管 髓放線 細い部 （腎单位袢） 直部 曲部 遠位尿細管 集合管系（髓放線、腎錐体） 系球体傍装置

輸入細動脈 輸出細動脈 毛細血管網（有窓型） 系球体 血管間膜細胞 間膜基質 血管間膜 腎小体構造 外壁：単扁上皮 包内腔：原尿を含む 内壁：足細胞（突起、間隙、スリット膜Ｓｌｉｔ） 系球体包

腎小体

腎小体

毛細血管網 腎小体

腎小体血管間膜と血管間膜細胞

系球体毛細血管と足細胞

足細胞

腎小体機能：原尿を形成 有窓型内皮 基底膜(陰性膜） 足細胞スリット膜 ＆＆＆　濾過膜 　　　（血液ー尿関門） 分子量 荷電 *濾過の選択

腎小体濾過膜

腎小体

【发病机理】 关于感染后导致肾炎的机制，一般认为是机体对链球菌的某些抗原成分（如胞壁的M蛋白或胞浆中某些抗原成分）产生抗体，形成循环免疫复合物，随血流低达肾脏。并沉积于肾小球基膜，进而激活补体，造成肾小球局部免疫病理损伤而致病。但近年还提出了其他机制。有人认为链球菌中的某些阳离子抗原，先植入于肾小球基膜，通过原位复合物方式致病。有人认为感染后通过酶的作用改变了机体正常的IgG，从而使其具有了抗原性，导致发生抗IgG抗体，即自家免疫机制也参与了发病；还有人认为链球菌抗原与肾小球基膜糖蛋白间具有交叉抗原性，此少数病例则应属抗肾抗体型肾炎。

图注：毛细血管基底膜增厚，上皮下电子致密物沉积，上皮细胞足突广泛融合（电镜×5000）。

图注：IgG沿肾小球毛细血管壁粗颗粒状沉积（直接免疫荧光）。

图注：肾小球系膜细胞及内皮细胞增生，毛细血管腔堵塞（PASM染色）。

图注：肾小球毛细血管基底膜外侧有团块状嗜复红蛋白（免疫复合物）沉积（←）（Masson染色）。

图注：肾小球系膜细胞和系膜基质弥漫重度增生，广泛插入，基底膜增厚及双轨形成（PASM染色）。

【病理改变】 以肾小球毛细血管的免疫性炎症使毛细血管腔变窄、甚至闭塞，并损害肾小球滤过膜，可出现血尿、蛋白尿及管型尿等；并使肾小球滤过率下降，因而对水和各种溶质（包括含氮代谢产物、无机盐）的排泄减少，发生水钠潴留，继而引起细胞外液容量增加，因此临床上有水肿、尿少、全身循环充血状态如呼吸困难、肝大、静脉压增高等。本病时的高血压，目前认为是由于血容量增加所致，是否与“肾素-血管紧张素-醛固酮系统”活力增强有关，尚无定论。

【临床表现】 　　本症在临床上表现轻重悬殊，轻者可为“亚临床型”即除实验室检查异常外，并无具体临床表现；重者并发高血压脑病、严重循环充血和急性肾功能衰竭。 　　1.前驱感染和间歇期 前驱病常为链球菌所致的上呼吸道感染，如急性化脓性扁桃体炎、咽炎、淋巴结炎、猩红热等，或是皮肤感染，包括脓疱病、疖肿等。由前驱感染至发开门见山有一无症状间歇期，呼吸道感染引起者约10天（6～14天），皮肤感染引起者为20天（14～28天）。 　　2.典型病例的临床表现 前驱链球菌感染后经1～3周无症状间歇期而急性起病，表现为水肿、血尿、高血压及程度不等的肾功能受累。

　　水肿是最常见的症状，系因肾小球滤过率减低水钠潴留引起。一般水肿多不十分严重，初仅累及眼睑及颜面，晨起重；重者波及全身，少数可伴胸、腹腔积液；轻者仅体重增加，肢体有胀满感。急性肾炎的水肿压之不可凹，与肾病综合征时明显的可凹性水肿不同。 　　半数病儿有肉肯血尿；镜下血尿几乎见于所有病例。肉眼血尿时尿色可呈洗肉水样、烟灰色、棕红色或鲜红色等。血尿颜色的不同和尿的酸碱度有关；酸性尿呈烟灰或棕红色，中性或碱性尿呈鲜红或洗肉水样。肉眼血尿严重时可伴排尿不适甚至排尿困难。通常肉眼血尿1～2周后即转为镜下血尿，少数持续3～4周。也可因感染、劳累而暂时反复。镜下血尿持续1～3月，少数延续半年或更久，但绝大多数可恢复。血尿同时常伴程度不等的蛋白尿，一般为轻至中度，少数可达肾病水平。尿量减少并不少见，但真正发殿至少尿或无尿者为少数。

高血压见于30%～80%的病例，系因水钠潴留血容量扩大所致，一般为轻或中度增高。大多于1～2周后随利尿消肿而血压降至正常，若持续不降应考虑慢性肾炎急性发作的可能。 　　出现上述症状的同时，患儿常有乏力、恶心、呕吐、头晕，年长儿诉腰部钝痛，年幼儿中诉腹痛。

【治疗措施】 　　目前尚科学家直接针对肾小球免疫病理过程的特异性治疗。主要为通过对症治疗正其病理生理过程（如水钠潴瘤、血容量过大），防治急性期并发症、保护肾功能，以利其自然恢复。

【并发症】 　　急性期的主要并发症 急性期的严重并发症主要有严重的循环充血状态、高血压脑病和急性肾功能衰竭。随着近年防治工作的加强其发生率及病死率已明显下降。

【预防】 　　根本的预防是防治链球菌感染。平日应加强锻炼，注意皮肤清洁卫生，以减少呼吸道及皮肤感染。如一旦感染则应及时彻底治疗。感染后2～3周时应检尿常规以及时发现异常。 【预后】 　　小儿急性肾炎预后良好。50年代住院患儿中有报告病死率可高达5%（死于肺水肿、高血压脑病、急性肾功能衰竭和感染）。近年由于诊治水平的提高，住院患儿病死率已降至0.5%～2.0%以下，某些城市已消灭了急性期死亡，其死因主要为肾功能衰竭。绝大多数患儿2～4周内肉眼血尿消失，利尿消肿，血压逐渐恢复，残余少量蛋白尿及镜下血尿多于6个月内消失，少数迁延1～3年，但其中多数仍可恢复。