第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药 第七章 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药 有机磷酸酯类（Organophosphates）: 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏（ DDVP，dipterex ） 马拉硫磷（ Malathion） 对硫磷（ Parathion ，1605） 内吸磷 （ Systox ，1059） 乐果 （ rogor ）
中毒机制 是难逆性抗胆碱酯酶药. 1. 有机磷酸酯类化合物分子中的磷原 子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中 心上的羟基相结合，生成难以水解的磷 酰化胆碱酯酶，使 AchE 失去水解 Ach 的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。
酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅 速发生“老化”，即酶的活性不能再 恢复，需要等待机体产生新生的胆 碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后 2. 中毒后，如不及早应用胆碱 酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅 速发生“老化”，即酶的活性不能再 恢复，需要等待机体产生新生的胆 碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后 要及早抢救。
中毒途径： 胃肠道 呼吸道 皮肤 粘膜
急性中毒症状 轻度中毒: M 样作用 中度中毒: M 和 N 样作用 重度中毒: M、 N 样作用和 CNS 症状
作用 中毒表现 虹膜括约肌、睫状肌收缩 瞳孔缩小，视物不清 腺体分泌增加 流涎、大汗、肺罗音 呼吸道平滑肌收缩 胸闷、呼吸困难 作用 中毒表现 虹膜括约肌、睫状肌收缩 瞳孔缩小，视物不清 腺体分泌增加 流涎、大汗、肺罗音 呼吸道平滑肌收缩 胸闷、呼吸困难 胃肠道平滑肌收缩 恶心、呕吐、腹泻 膀胱括约肌松弛 小便失禁 心脏抑制 心率慢、心动过缓 血管扩张 BP 下降 激动骨骼肌 N2 受体 肌肉震颤 激动 N1 受体 心率快，BP 升高 中枢胆碱受体先激动后抑制 烦躁不安，昏迷，BP↓
解救原则 1) 消除毒物，避免继续吸收 2) 对症治疗 （对氧磷） 3) 使用解救药 Dipterex ---- 不能用碱性溶液洗胃 DDVP Parathion ---- 不能用 KMnO4 溶液洗胃 Mintacol 2) 对症治疗 （对氧磷） 3) 使用解救药
是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的 AChE 恢复活性的药物 胆碱酯酶复活药 是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的 AChE 恢复活性的药物 肟基: =N-OH, 有效基团
▲ 碘解磷定 Pyraloxim methoiodide （PAM） 作用和应用: 1) 复活胆碱酯酶 : 有效基团:季铵氮与磷酰化 AChE 结合 肟基与磷酰基结合 磷酰化-PAM AChE 游离出来
2) 与体内游离的有机磷酸酯类直接 结合，阻止其进一步与 AChE 结 合； 3) 对神经肌肉接头处的 N2 受体有 明显作用，从而迅速制止肌束颤 动；
4) 可改善 CNS 中毒症状, 对 M 样 症状的作用较弱，恢复较差； 5) 对中毒时体内积聚的 Ach 无直接 对抗作用，故应与阿托品合用； 6) 对乐果中毒无效； 7) t1/2 短，需重复用药。
▲ 氯解磷定（PAM-CL） 可静脉注射或肌内注射给药 ▲ 双复磷（Obidoxime） 1) 兼有阿托品样作用； 2) 易通过血脑屏障。