名以清修 利以义制 绩以勤勉 汇通天下 新晋商理念 李安平 名以清修 利以义制 绩以勤勉 汇通天下 新晋商理念。从97年开始振东就一直以名以清修、利以义制、绩以勤勉、汇通天下来奋斗。我们要让我们的产品汇通天下。 李安平

口服固体制剂 刘震

药剂学概述 药剂学(pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。

药剂学概述 将药物用于临床使用时，不能直接使用原料药，必须制备成具有一定形状和性质的剂型，以充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存等。如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等,各种剂型中的具体药品称为药物制剂 , 如乌灵胶囊、乙酰螺旋霉素片、胰岛素注射剂。

药剂学概述 药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂 。

药物制剂组成 药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成，因此辅料是制剂生产中必不可少的重要组成部分，也可以说“没有辅料就没有制剂”。在药剂学中使用辅料的目的在于： 1．有利于制剂形态的形成 如液体制剂中加入溶剂；片剂中加入稀释剂、粘合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。

药物制剂组成 2．使制备过程顺利进行 液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。 3．提高药物的稳定性 如化学稳定剂（抗氧化剂）、物理稳定剂（助悬剂、乳化剂等）、生物稳定剂（防腐剂）等。

药物制剂组成 4．调节有效成分的作用或改善生理要求 如使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物粘附性、体内可降解的各种辅料；还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。

固体制剂类型及特点 常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70 %。固体制剂的共同特点是： ①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；

固体制剂类型及特点 ②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系； ③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。

固体剂型的主要制备工艺 在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。

固体剂型的主要制备工艺 对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。

固体剂型的体内吸收路径 固体制剂在体内首先分散 成细颗粒是提高溶解速度， 以加快吸收速度的有效措 施之一 口服制剂吸收的快慢 不同剂型在体内的吸收路径 固体制剂在体内首先分散 成细颗粒是提高溶解速度， 以加快吸收速度的有效措 施之一 口服制剂吸收的快慢 顺序一般是：溶液剂＞ 混悬剂＞散剂＞颗粒剂 ＞胶囊剂＞片剂＞丸剂。 　　　　　　　　　　　　　　　　 注：○——需要此过程；×——不需要此过程 剂 型 崩解或分散 溶解过程 吸收 片 剂 ○ 胶囊剂 颗粒剂 × 散 剂 混悬剂 溶液剂

颗粒剂 颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。 颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服。根据颗粒剂在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。 颗粒剂与散剂相比具有以下特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；④注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。

颗粒剂的制备 1．制软材 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂制软材，像这种大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。制软材是传统湿法制粒的关键技术，粘合剂的加入量可根据经验“手握成团，轻压即散”为准。由于淀粉和纤维素衍生物兼具粘合和崩解两种作用，所以常用做颗粒剂的粘合剂。

颗粒剂的制备 2．制湿颗粒 颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法以外，近年来开发许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化（沸腾）制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为“一步制粒法”。

颗粒剂的制备 3．颗粒的干燥 除了流化（或喷雾制粒法）制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。

颗粒剂的制备 4．整粒与分级 在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒的过程。一般采用过筛的办法整粒和分级。

颗粒剂的制备 5．质量检查与分剂量 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。

颗粒剂的质量检查 颗粒剂的质量检查，除主要含量外，中国药典2000年版还规定了粒度、干燥失重、溶化性以及重量差异等检查项目。 1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 2．粒度 除另有规定外，一般取单剂量包装颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的粉末总和不得过8%。 3．干燥失重 取供试品照药典放法测定，除另有规定外，不得超过2.0%。

颗粒剂的质量检查 4. 溶化性 取供试颗粒10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浑浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。 5. 装量差异 单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定 标示装量/g 装量差异限度% 1.0或1.0以下 l.0以上至1.5 1.5以上至6 6以上 士10.0 士8.0 士7.0 士5.0

颗粒剂举例 感冒颗粒剂 【处方】 (万袋量)金银花 33.4kg 大青叶 80kg 桔梗 43kg 连翘 33.4kg 苏叶 16.7kg 甘草 12.5kg 板蓝根 80kg 芦根 33.4kg 防风 25kg 【制法】上述药材经水提、醇提并浓缩成稠膏状，加入5倍量的糖粉，混合均匀，加入70%乙醇少许，制成软材，过14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过4号筛（65目）筛去细粉，在缓慢的搅拌下，将第①项挥发油和乙醇混合液（约200ml）喷入干颗粒中，并闷30min，然后分装，密封，包装即得。

片 剂 片剂（Tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，其外观有圆形的，也有异形的（如椭圆形、三角形、棱形等）。它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。 片剂创始于19世纪40年代，世界各国药典收载的制剂中以片剂为最多。 近年来，随着科学技术的蓬勃发展，对片剂的成形理论也有了深入研究，随之出现了多种新型辅料、新型高效压片机等，推动了片剂品种的多样化、提高了片剂的质量、实现了连续化规模生产。

片剂的特点 片剂的优点： ①剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；②化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；③携带、运输、服用均较方便；④生产的机械化、自动化程度较高，产量大、成本及售价较低；⑤可以制成不同类型的各种片剂，如分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等，以满足不同临床医疗的需要。 片剂的不足之处：①幼儿及昏迷病人不易吞服；②压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；③如含有挥发性成分，久贮含量有所下降。

片剂的分类 根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。 口服用片剂有 （l）普通片（compressed tablets）：药物与辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂。 （2）包衣片（coated tablets）：在普通片的外表面包上一层衣膜的片剂。根据包衣材料不同可分为： ①糖衣片（sugar coated tablets）：以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂； ②薄膜衣片（film coated tablets）：用羟丙甲纤维素等高分子成膜材料进行包衣而制得的片剂；

片剂的分类 ③肠溶衣片（enteric coated tablets）；用肠溶材料包衣而制得的片剂，此种片剂在胃液中不溶。 （3）泡腾片（effervescent tablets）：含有泡腾崩解剂的片剂。能使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。 （4）咀嚼片（chewable tablets）：在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。

片剂的分类 （5）分散片（dispersible tablets）：遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在21℃±1℃下水中3分钟即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网），加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 （6）缓释片（sustained release tablets）或控释片（controlled release tablets）：能够控制药物释放速度，以延长药物作用时间的一类片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。

片剂的分类 （7）多层片（multilayer tablets）：由两层或多层构成的片剂。一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果，例如胃仙-U即为双层片。

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