骨标志物检测的临床应用.

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1 骨标志物检测的临床应用

2 骨质疏松症的定义 骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少 骨脆性增加，骨折危险度升高 全身骨代谢障碍疾病
【特点】 静态，隐匿性疾病 非特异性症状易被忽视 病程较长

3 骨质疏松的分类 原发性骨质疏松：绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症。
继发性骨质疏松：内分泌性疾病，骨髓增生性疾病，药物性骨量减 少，营养缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾病而废用性骨丢失其他能引起继发性骨质疏松的疾病和因素。 特发性骨质疏松症：青少年骨质疏松，青壮年成人骨质疏松

4 骨质疏松症流行病学 主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人 临床表现：疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折
我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上 我国骨质疏松症病人近8800万，每年引起的医疗费用高达150亿元人民币

5 骨质疏松的危害 股骨颈骨折 胫骨骨折 • 急诊外科治疗 • 30 % 无效 • 20 % 死亡 脊椎骨折
• 急诊外科治疗 • 30 % 无效 • 20 % 死亡 脊椎骨折 • 身高降低 • 驼背 • 疼痛（慢性或急性） 桡骨和肱骨骨折 • 保守治疗 • 比下肢和髂骨骨折病情轻

6 骨的代谢过程 两个阶段: 吸收和合成 总 I 型胶 原氨 基端 前肽 β- 胶原 降解 产物 N 端骨钙素

7 骨质疏松症的诊断方法 X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨标志物（吸收、合成、转换）检测
β-Crosslaps （β-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 1,25(OH)2D3 ……

8 骨质疏松症的治疗方法 抗再吸收治疗 合成代谢治疗 二膦酸盐 激素代替疗法（HRT） 选择性雌激素受体调节剂（SERMs） 降钙素 PTH
锶盐

9 骨标志物浙江收费 Total P1NP 50元 β-CROSS 50元 N-MID 50元 Intact PTH 38元
25-（OH）D 元

10 原发和继发性骨质疏松的骨标志物 骨标志物 原发性骨质疏松 ß-CrossLaps tP1NP 骨钙素 继发性骨质疏松 PTH 维生素 D
这三种标志物可直接反应骨代谢的状态 ß-CrossLaps tP1NP 骨钙素 继发性骨质疏松 这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因 PTH 维生素 D

11 骨标志物检测的临床应用 骨质疏松症的辅助诊断 骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估 骨标志物使用方法

12 骨质疏松诊断 X-ray,BMD,生物学检测 原发性骨质疏松 继发性骨质疏松 PTH Vit-D3 骨合成 P1NP 骨吸收 Β-Cross N-MID

13 骨标志物 vs BMD 反映全身性的骨代谢变化 IOF推荐使用骨标志物作为监测和随访的指标 骨标志物
在3～6个月即能反映疗效和患者的治疗依从性 联合BMD检测，作为重要的诊断工具 BMD 是目前WHO，IOF推荐的诊断标准 真实反映当前骨状态，但变化周期长（1～2年） 精密度相对较低，不同方法测定结果不同 少量放射性

14 骨标志物 vs BMD 骨标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息 用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年

15 治疗监测：合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果
合成治疗： 用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150％的增加。 总P1NP增加超过40％就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗： 用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。 对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40％就 表明抗再吸收治疗是成功的。

16 治疗监测：抗再吸收治疗三个月后ß-CrossLaps即可判断治疗效果
对治疗有反应的患者（—）骨标志物维持在低水平上。 而对治疗无反应的患者（---）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。 β-CrossLaps从基线水平下降＞35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5） 期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%

17 风险评估—骨折风险高还是低？ ß-CrossLaps是鉴定骨折风险有用的辅助指标。 65~80岁女性臀部骨折的10年期风险率明显增加

18 Elecsys Bone Marker 罗氏拥有最完善的骨标志物检测菜单, P1NP, β-crosslaps, Osteocalin（MID), 25-OH Vit D3和PTH 采血时间：空腹清晨8点，长期观察建议在相同条件下采血。使用常规方法采血，抗凝（EDTA－K3或肝素锂）处理，置于标准管或内有分离胶的试管收集 18分钟检测，快速准确 配套质控品PreciControl Bone（复合质控） ECL全自动分析系统Elecsys 2010, cobas e 411, cobas e 601和Modular E170

19 骨标志物的临床应用和使用建议（IOF） Elecsys ® 类型 治疗 期望值 检测间隔 Β-CrossLaps 骨吸收 标志物 抗吸收治疗
至少下降 35％－55％ 治疗前测基础值，治疗 后3个月判断治疗效果/ 调整治疗方案，以后每 6－12个月监控一次 total P1NP 骨形成 合成代谢治疗 40％ 至少增加 N-MID Osteocalcin 骨转换 20%－40% Source; Roche,2005

20 罗氏骨标志物的三大特征及优势 特 征 利 益 骨标志物灵敏度高
特 征 利 益 骨标志物灵敏度高 比BMD更早更敏感反馈骨质疏松患者疗效,能够监测骨质疏松患者的疗效和依从性，评估骨折风险 骨标志物能够反映骨骼代谢的全过程 帮助医生优化骨质疏松患者的治疗方案 罗氏专利电化学发光技术，提供更为全面的项目检测 与其他公司骨松检测比较,为临床提供更全面,准确,可靠的骨代谢数据

21 骨标志物临床应用小结 骨标志物有助于： 在开始治疗后前3个月监测治疗效果 鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 鉴别对治疗无效的患者
预测接受治疗的患者骨折风险的降低程度和BMD变化 鉴别具有骨量丢失风险的患者