疟疾( malaria) : 人体疟原虫经按蚊媒介传播的常见寄生虫 病。 人体疟原虫经按蚊媒介传播的常见寄生虫 病。 疟原虫 肝细胞发育繁殖 红细胞内寄 生增殖 红细胞周期性大批破坏 发病。 疟原虫 肝细胞发育繁殖 红细胞内寄 生增殖 红细胞周期性大批破坏 发病。 临床特征:周期性定时发作的寒战、高热、 出汗、退热,可多次反复发作,久则出现 贫血和脾肿;恶性疟还能引起严重的、甚 至致命的凶险发作。 临床特征:周期性定时发作的寒战、高热、 出汗、退热,可多次反复发作,久则出现 贫血和脾肿;恶性疟还能引起严重的、甚 至致命的凶险发作。 血
【病原学】 人体疟原虫分四种 : 间日疟原虫、恶性疟原 虫、三日疟原虫、及卵形疟原虫。 人体疟原虫分四种 : 间日疟原虫、恶性疟原 虫、三日疟原虫、及卵形疟原虫。 疟原虫生活史包括两个阶段: 疟原虫生活史包括两个阶段: 人体内 无性增殖 人体内 无性增殖 按蚊体内 有性增殖 按蚊体内 有性增殖
2010 年血涂片
传染性按蚊吮吸病人的血时: 传染性按蚊吮吸病人的血时: 子孢子 随按蚊的唾液 人体血液 约经 30 分钟,血 肝细胞 转变成圆形 核分裂 (无性的裂体生殖) 子孢子 随按蚊的唾液 人体血液 约经 30 分钟,血 肝细胞 转变成圆形 核分裂 (无性的裂体生殖) 恶性疟原虫 5 ~ 6 天, 间日疟 8 天 恶性疟原虫 5 ~ 6 天, 间日疟 8 天 卵形疟 9 天,三日疟 11 ~ 12 天 卵形疟 9 天,三日疟 11 ~ 12 天 裂殖体成熟 放出 1.2 ~ 4 万个裂殖子 一部分被巨噬细胞吞噬 一部分被巨噬细胞吞噬 一部分侵入红细胞,进行裂体增殖,引起临床发作 一部分侵入红细胞,进行裂体增殖,引起临床发作
间日疟原虫子孢子进入肝细胞后, 在发育繁殖速度 上可能是多态的 : 间日疟原虫子孢子进入肝细胞后, 在发育繁殖速度 上可能是多态的 : 速发型子孢子 速发型子孢子 迟发型子孢子 迟发型子孢子 休眠子:不发育的原虫 休眠子:不发育的原虫 这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内 发育繁殖,也不是完全同步的,有快有慢。这是 间日疟潜伏期有长有短,复发有近期、有远期的 原因。 这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内 发育繁殖,也不是完全同步的,有快有慢。这是 间日疟潜伏期有长有短,复发有近期、有远期的 原因。
红细胞内原虫 环状体、晚期滋养休、裂殖体各阶段 裂殖子 红细胞破裂 释出 裂殖子 继续侵犯其他红细胞, 继续无性增殖。 继续无性增殖。 经过几代增殖后,一部分原虫 发育 配子体 按蚊蛰人 经过几代增殖后,一部分原虫 发育 配子体 按蚊蛰人 随血液 蚊胃 配子 雌雄配子结合 合子 动合子 胃壁外层 囊合子 成熟后 孢子囊(内含许多孢子体逸出,穿过 体腔入于涎腺,待机输入人体)
蚊体内: 有性增殖 人体内: 无性增殖 发病
恶性疟骨髓象(集中视野) 1 环状体 1 环状体 2 滋养体 2 滋养体 3 裂殖体前期 3 裂殖体前期 4 雄配子体 4 雄配子体 5 雌配子体 5 雌配子体 6 早幼粒细胞 6 早幼粒细胞 7 晚幼红细胞 7 晚幼红细胞
三日疟血象(集中视野) 1 环状体 1 环状体 2 滋养体 2 滋养体 3 裂殖体 3 裂殖体 4 雄配子体 4 雄配子体 5 雌配子体 5 雌配子体 6 中性分裂核粒 细胞 6 中性分裂核粒 细胞 7 淋巴细胞 7 淋巴细胞
间日疟血象 1 环状体 1 环状体 2 滋养体 2 滋养体 3 裂殖体 3 裂殖体 4 雄配子体 4 雄配子体 5 雌配子体 5 雌配子体 6 中性分裂核粒细 胞 6 中性分裂核粒细 胞 7 淋巴细胞 7 淋巴细胞
【流行病学】 传染源:疟疾患者和带疟原虫者 传染源:疟疾患者和带疟原虫者 传播途径:按蚊叮咬皮肤,少数为输血 传播途径:按蚊叮咬皮肤,少数为输血 平原区间日疟:中华按蚊 平原区间日疟:中华按蚊 山区:微小按蚊 山区:微小按蚊 丘陵地区:雷氏按蚊 丘陵地区:雷氏按蚊 海南山林地区:大劣按蚊 海南山林地区:大劣按蚊
【流行病学】 传染源:疟疾患者和带疟原虫者 传染源:疟疾患者和带疟原虫者 传播途径:按蚊叮咬皮肤,少数为输血 传播途径:按蚊叮咬皮肤,少数为输血 人群易感性: 人群易感性: 感染后有一定免疫力,但不持久 感染后有一定免疫力,但不持久 各型疟原虫之间无交叉免疫 各型疟原虫之间无交叉免疫 反复多次感染 反复多次感染
【流行病学】 传染源:疟疾患者和带疟原虫者 传染源:疟疾患者和带疟原虫者 传播途径: 传播途径: 按蚊叮咬皮肤 按蚊叮咬皮肤 少数为输血 少数为输血 人群易感性: 人群易感性: 流行特征: 流行特征: 热带>亚热带>温带 热带>亚热带>温带 流行区以间日疟最广,恶性疟最严重 流行区以间日疟最广,恶性疟最严重 季节多以夏秋季较多。 季节多以夏秋季较多。
【发病机制】 红内期一般无症状。 红内期一般无症状。 红细胞破裂释放出裂殖子同时,伴随诱生多种细 胞因子及代谢产物入血 寒战、高热继之大汗的 典型症状。 红细胞破裂释放出裂殖子同时,伴随诱生多种细 胞因子及代谢产物入血 寒战、高热继之大汗的 典型症状。 症状的严重程度主要取决于原虫血症的数量。 症状的严重程度主要取决于原虫血症的数量。 疟原虫生活史的两个特点: 疟原虫生活史的两个特点: 繁殖周期中产生 巨大量的子代 抗原的多样性 疟原虫能够在宿主体 内较长期存在,并在 自然界持续传播
【临床表现】 平均潜伏期:间日疟、卵形疟 14 天,三日 疟 30 天,恶性疟 12 天 平均潜伏期:间日疟、卵形疟 14 天,三日 疟 30 天,恶性疟 12 天 典型发作: 典型发作: 慢性疟疾: 慢性疟疾: 再燃与复发 :由迟发型子孢子所引起 再燃与复发 :由迟发型子孢子所引起 特殊类型疟疾: 特殊类型疟疾: 间日疟 三日疟 卵形疟 恶性疟
间日疟 多数起病急骤,尤其是复发患者。初发时 可有低热、乏力、头痛、食欲减退等前驱 症状。初起发热大多不规则,数天后转为 周期性和间歇性发作。 多数起病急骤,尤其是复发患者。初发时 可有低热、乏力、头痛、食欲减退等前驱 症状。初起发热大多不规则,数天后转为 周期性和间歇性发作。 典型发作可分为三期 : 典型发作可分为三期 : 123
发冷期: 发冷期: 骤然发冷、剧烈寒战、口唇青紫、皮肤苍白或 微带青紫色,脉细速,血压升高 骤然发冷、剧烈寒战、口唇青紫、皮肤苍白或 微带青紫色,脉细速,血压升高 初觉寒冷,体温通常 <38 ℃;到发冷期末,可以 升达 39 ~ 40 ℃ 初觉寒冷,体温通常 <38 ℃;到发冷期末,可以 升达 39 ~ 40 ℃ 初发患者,此期持续约 10 ~ 15 分钟,反复发作 后,则此期可渐增长达 30 ~ 45 分钟。 初发患者,此期持续约 10 ~ 15 分钟,反复发作 后,则此期可渐增长达 30 ~ 45 分钟。
发热期: 发热期: 寒战停止 高热升达 39.5 ~ 41 ℃ 寒战停止 高热升达 39.5 ~ 41 ℃ 颜面潮红,脉搏洪速,头痛如裂,全身肌肉、 关节疼痛,口干烦渴,甚至谵妄 颜面潮红,脉搏洪速,头痛如裂,全身肌肉、 关节疼痛,口干烦渴,甚至谵妄 严重者,可发生抽搐及昏迷 严重者,可发生抽搐及昏迷 一般持续 2 ~ 6 小时。 一般持续 2 ~ 6 小时。
出汗期: 出汗期: 盛汗退热,衣褥尽湿 盛汗退热,衣褥尽湿 病人感觉舒适,但十分困倦 病人感觉舒适,但十分困倦 此期约 2 ~ 3 小时 此期约 2 ~ 3 小时 血象: 血象: WBC 及 NC 在急性发作时可增加,发作过后则 正常 WBC 及 NC 在急性发作时可增加,发作过后则 正常 多次发作后,则 WBC 减少而 MC 增多 多次发作后,则 WBC 减少而 MC 增多
规律性: 规律性: 整个典型发作全程约 6 ~ 10 小时,间歇期无症状 整个典型发作全程约 6 ~ 10 小时,间歇期无症状 典型者常 48 小时发作一次尤其是在复发时明显 典型者常 48 小时发作一次尤其是在复发时明显 影响因素: 影响因素: 二组或二组以上不同发育周期的虫株或高疟区 病人可能有不同种类的疟原虫的混合感染,可 每日发作,或呈不规则的发作 二组或二组以上不同发育周期的虫株或高疟区 病人可能有不同种类的疟原虫的混合感染,可 每日发作,或呈不规则的发作 疟疾后期免疫力增加,或治疗不充分等,均能 影响发作的规律性 疟疾后期免疫力增加,或治疗不充分等,均能 影响发作的规律性
三日疟: 三日疟: 多无前驱症状 多无前驱症状 发作周期多数是 72 小时 ( 即 3 天一次 ) 持续不变。 发作周期多数是 72 小时 ( 即 3 天一次 ) 持续不变。 发作时,发冷期、发热期和出汗期症状划分明显 发作时,发冷期、发热期和出汗期症状划分明显 出汗期退热较速,故易引起虚脱 出汗期退热较速,故易引起虚脱 脾肿及贫血轻,而蛋白尿则较常见 脾肿及贫血轻,而蛋白尿则较常见 病程长且复发率高,病程一般不超过三年。某些 地区,儿童反复感染三日疟,可能发生肾病综合 征,称为疟疾肾病。 病程长且复发率高,病程一般不超过三年。某些 地区,儿童反复感染三日疟,可能发生肾病综合 征,称为疟疾肾病。
卵形疟: 卵形疟: 前驱症状不明显 前驱症状不明显 常无恶寒、战栗,热度低,易自愈 常无恶寒、战栗,热度低,易自愈 无明显贫血及脾大 无明显贫血及脾大 一般发作不到 6 次,就不再复发 一般发作不到 6 次,就不再复发
恶性疟: 恶性疟: 前驱症状常见 前驱症状常见 发作时可有畏寒,头痛、恶心、呕吐常见 发作时可有畏寒,头痛、恶心、呕吐常见 热型常不规则,一次发热可长达 20 ~ 36 小时或 更长 热型常不规则,一次发热可长达 20 ~ 36 小时或 更长 贫血及脾大出现早而明显 贫血及脾大出现早而明显 初发 5 ~ 10 天后,无免疫力患者易演变 为 。 初发 5 ~ 10 天后,无免疫力患者易演变 为 。 凶险发作
脑型疟疾 脑型疟疾 凶险发作类型 过高热型 凶险发作类型 过高热型 胃肠型 胃肠型
凶险发作 脑型: 脑型: 最多见 最多见 症状类似脑炎及脑膜炎,表现为头痛、发热, 不同程度的意识障碍,如未及时救治,则病情 继续发展,导致脑水肿,呼吸、循环、肾功能 衰竭,迅速死亡,病死率高达 50% 。 症状类似脑炎及脑膜炎,表现为头痛、发热, 不同程度的意识障碍,如未及时救治,则病情 继续发展,导致脑水肿,呼吸、循环、肾功能 衰竭,迅速死亡,病死率高达 50% 。 其发生于受染的红细胞堵塞微血管、低血 糖、细胞因子有关。 进食不足、疟原虫发育消耗能 量、奎宁治疗刺激胰岛素分泌
超高热型: 超高热型: 体温迅速上升至 42 ℃或更高,持续不退 体温迅速上升至 42 ℃或更高,持续不退 患者呼吸急促、烦躁不安、谵妄、昏迷,常伴 发惊厥或抽搐,大小便失禁,皮肤约热干燥或 呈青紫色 患者呼吸急促、烦躁不安、谵妄、昏迷,常伴 发惊厥或抽搐,大小便失禁,皮肤约热干燥或 呈青紫色 可数小时内死亡 可数小时内死亡
胃肠型: 胃肠型: 高热弛张、恶心呕吐、腹泻频繁,水样 便或血便 高热弛张、恶心呕吐、腹泻频繁,水样 便或血便 可伴里急后重、剧烈腹痛及结肠部压痛, 无腹泻,常易误认为急腹症 可伴里急后重、剧烈腹痛及结肠部压痛, 无腹泻,常易误认为急腹症 后期休克、急性肾衰: 后期休克、急性肾衰: 脉搏细弱、血压下降、皮肤厥冷、冷汗、体 温下降,少尿或无尿 脉搏细弱、血压下降、皮肤厥冷、冷汗、体 温下降,少尿或无尿
肺水肿型:患者骤发呼吸困难,明显发绀, 口鼻涌出泡沫状血性分泌物。虽无过多输 液,亦可发生 。 肺水肿型:患者骤发呼吸困难,明显发绀, 口鼻涌出泡沫状血性分泌物。虽无过多输 液,亦可发生 。
慢性疟疾: 慢性疟疾: 以间日疟及三日疟为多 以间日疟及三日疟为多 常呈不规则低热,三期表现不明显,消瘦、乏 力 常呈不规则低热,三期表现不明显,消瘦、乏 力 贫血加重 贫血加重 脾脏肿大更明显且变坚硬。 脾脏肿大更明显且变坚硬。
孕妇疟疾 孕妇疟疾 先天性疟疾 先天性疟疾 婴幼儿疟疾 婴幼儿疟疾 输血疟疾 输血疟疾
【并发症 】 黑尿热 (溶血尿毒综合征) 黑尿热 (溶血尿毒综合征) 疟疾性肾病 疟疾性肾病 DIC 、心血管系统异常、黄疸及肝功能不全 以及各种感染 DIC 、心血管系统异常、黄疸及肝功能不全 以及各种感染
黑尿热 主要由于疟原虫感染、患者先天缺乏 G-6-PD 或其 他红细胞酶有关 主要由于疟原虫感染、患者先天缺乏 G-6-PD 或其 他红细胞酶有关 诱因:奎宁和伯氨喹等抗疟药治疗 诱因:奎宁和伯氨喹等抗疟药治疗 急性血管内溶血,引起血尿及血红蛋白尿,严重 者导致肾缺血及肾小管坏死 急性血管内溶血,引起血尿及血红蛋白尿,严重 者导致肾缺血及肾小管坏死 起病急骤 起病急骤 寒战高热、腰痛、呕吐、腹痛、尿量骤减,呈暗红色 或黑色(酱油色) 寒战高热、腰痛、呕吐、腹痛、尿量骤减,呈暗红色 或黑色(酱油色) 尿中出现白蛋白、管型、上皮细胞及血红蛋白。 尿中出现白蛋白、管型、上皮细胞及血红蛋白。
疟疾性肾病 急性肾功能衰竭: 急性肾功能衰竭: 恶性疟反复发作,可出现进行性少尿和尿闭 恶性疟反复发作,可出现进行性少尿和尿闭 抗疟治疗和血透析治疗有效 抗疟治疗和血透析治疗有效 肾病综合征: 肾病综合征: 三日疟长期反复发作后,表现为进行性蛋白尿、贫血 与水肿 三日疟长期反复发作后,表现为进行性蛋白尿、贫血 与水肿 为疟疾抗原抗体复合物沉积于肾小球毛细血管基底膜 与血管间质所致 为疟疾抗原抗体复合物沉积于肾小球毛细血管基底膜 与血管间质所致 抗疟药治疗在肾病早期可获明显效果,晚期效果差 抗疟药治疗在肾病早期可获明显效果,晚期效果差
【诊断】 临床诊断: 临床诊断: 凡曾在有蚊季节去过疟疾流行区,或有 疟疾病史、或有输血史的人 凡曾在有蚊季节去过疟疾流行区,或有 疟疾病史、或有输血史的人 发生原因未明的发热,或伴有进行性贫 血及脾肿大,都应想到疟疾的可能性 发生原因未明的发热,或伴有进行性贫 血及脾肿大,都应想到疟疾的可能性 如有上述病史及现有典型发作过程,则 可作出初步诊断。 如有上述病史及现有典型发作过程,则 可作出初步诊断。
实验诊断: 实验诊断: 1 、 原虫检查: 确诊的根据,血涂片或划 皮法采组织液涂片 皮法采组织液涂片 2 、免疫学诊断: 检测疟原虫抗原 检测抗疟原虫的特异性抗体 检测抗疟原虫的特异性抗体 3 、基因检测: DNA 探针技术及 PCR 技术直 接测原虫 DNA 接测原虫 DNA 4 、治疗诊断法 :
【鉴别诊断】 与发热疾病鉴别:败血症、伤寒、钩端螺 旋体、胆道感染、尿路感染等。 与发热疾病鉴别:败血症、伤寒、钩端螺 旋体、胆道感染、尿路感染等。 脑型疟:应与乙脑、中毒性菌痢鉴别。 脑型疟:应与乙脑、中毒性菌痢鉴别。 黑尿热:应与阵发性血红蛋白尿症、蚕豆 病鉴别。 黑尿热:应与阵发性血红蛋白尿症、蚕豆 病鉴别。最重要的鉴别诊断方法:病原学的确定
【治疗】 治疗原则: 治疗原则:①应用抗疟药愈早愈好②适当选用抗疟药,要求安全、有效、简便易行 a. 在已发现耐氯喹虫株的地区,对重症及恶性 疟患者,尽量避免采用氯喹 b. 对有溶血病史或红细胞缺乏 G-6-PD 的病人, 忌用伯氨喹啉类药物。 ③力争根治,以免复发及转成慢性。 ④重视对症治疗与护理,尤其是凶险发作患者, 更应注意。
一般治疗与对症治疗 卧床休息,发冷期间注意保暖,高热时可 予物理降温,酌予解热剂,多饮水,流质 饮食;吐泻明显者可输液 卧床休息,发冷期间注意保暖,高热时可 予物理降温,酌予解热剂,多饮水,流质 饮食;吐泻明显者可输液 严重贫血者,可输血、铁剂及高蛋白饮食 严重贫血者,可输血、铁剂及高蛋白饮食 出现脑水肿或昏迷,及时积极脱水 出现脑水肿或昏迷,及时积极脱水 监测血糖,及时发现和纠正低血糖 监测血糖,及时发现和纠正低血糖
病因治疗 对氯喹敏感的疟疾发作治疗 对氯喹敏感的疟疾发作治疗 1 、氯喹:磷酸氯奎首剂 1g 口服 6~8h 后 再服 0.5g 第 2 、 3 日 各再服 0.5g =总量 2.5g 0.5g 第 2 、 3 日 各再服 0.5g =总量 2.5g 2 、伯氨喹: 39.6mg QD, 连服 8 天,控制复 2 、伯氨喹: 39.6mg QD, 连服 8 天,控制复 发
耐氯喹疟疾发作的治疗 耐氯喹疟疾发作的治疗 1 、甲氟喹: 750mg 一次顿服 1 、甲氟喹: 750mg 一次顿服 2 、磷酸咯萘啶: 第一日 0.4g 两次口服,第 2 、 3 日各 0.4g 。 日各 0.4g 。 3 、青蒿素: 首剂 1g ,第 2 、 3 日各 0.5g 。或蒿甲 醚首剂 300mg im, 第 2 、 3 日各 150mg 醚首剂 300mg im, 第 2 、 3 日各 150mg 以青蒿素为基本药物的联合治疗方法 推荐首选 以青蒿素为基本药物的联合治疗方法 推荐首选
凶险型疟疾发作的治疗 凶险型疟疾发作的治疗 1 、氯喹: 用于敏感株的治疗,基质 10mg/kg iv 4h 5mg/kg iv 2h ,总量< 25mg/kg 4h 5mg/kg iv 2h ,总量< 25mg/kg 2 、奎宁: 用于耐氯喹株感染, 500mg iv 4h , 12h 后可重复,清醒后改为口服 12h 后可重复,清醒后改为口服 3 、磷酸咯萘啶: 4 、青蒿琥脂:
【预防】 化学预防 化学预防 1 、根治疟疾现症病人及带疟原虫者,健全 疫情报告。 间日疟:氯喹+伯氨喹 间日疟:氯喹+伯氨喹 1 ~ 2 年内疟疾史者:高峰前二月集体抗复发 治疗,乙胺嘧啶 8 片连服 2 天,加伯氨喹 2 片 连服 8 天。 1 ~ 2 年内疟疾史者:高峰前二月集体抗复发 治疗,乙胺嘧啶 8 片连服 2 天,加伯氨喹 2 片 连服 8 天。
2 、预防性服药:高疟区健康人群及外来人 群。 ( 1 )非耐氯喹疟疾流行区:首选氯喹,每 周 0.3g ( 2 )耐氯喹疟疾流行区:甲氟喹每周 0.25g
控制传播媒介 控制传播媒介清除按蚊幼虫滋生产所及广泛使用杀虫药。
疫苗预防 疫苗预防 研究发展包含各阶段疟原虫的主要抗原成 分 —— 理想疫苗 研究发展包含各阶段疟原虫的主要抗原成 分 —— 理想疫苗