安徽中医药高等专科学校 药理教研室 第四章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)

胆碱受体阻断药即抗胆碱药，分类： M 受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 M 受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 N 受体阻断药 N 1 R （ - ）药 — 神经节阻断药，降压 N 受体阻断药 N 1 R （ - ）药 — 神经节阻断药，降压 N 2 R （ - ）药 — 肌松药 N 2 R （ - ）药 — 肌松药

第一节 M 受体阻断药

一、阿托品类生物碱 阿托品 (atropine ， Atro.) 阿托品 (atropine ， Atro.)

来源： 植物提取： 颠茄、曼陀罗、莨菪等 人工合成： 人工合成： 历史：颠茄 Atropa belladonna Atropa 是纪念它作为一种能杀人的毒物，取 自于希腊神话命运三女神中的长女 Atropos 的， 在神话中，她掌管人的生、死，能切断生命 之线。 Atropa 是纪念它作为一种能杀人的毒物，取 自于希腊神话命运三女神中的长女 Atropos 的， 在神话中，她掌管人的生、死，能切断生命 之线。第二个字 belladonna 起因古代妇女一 度时兴的做法：用颠茄植物的提取物扩瞳， 示美。

癫茄 曼陀罗 刺茄

 体内过程 体内过程  药理作用 药理作用  临床应用 临床应用  不良反应 不良反应

口服易吸收 可通过 BBB 及胎盘 排泄较快 : 约 80% 尿排。 滴眼 — 扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循环 所致。 一、 体内过程 返回

二、药理作用 作用机制 (-)M 受体 ( 对 M 受体无选择性 ) 大剂量 (-)N 1 受体。

药理作用： 1. 抑制腺体分泌 止泌 1. 抑制腺体分泌 止泌 效果：唾液腺、汗腺 > 消化、呼吸道、泪腺 效果：唾液腺、汗腺 > 消化、呼吸道、泪腺 副作用：口干、皮干。 副作用：口干、皮干。 较大量：（ - ）胃液分泌，但对胃酸的分泌 较大量：（ - ）胃液分泌，但对胃酸的分泌 影响较少。 影响较少。

2. 松弛内脏平滑肌 解痉 特点： （ 1 ）对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著, 对正常平滑肌影响较小 对正常平滑肌影响较小 （ 2 ）胃肠 > 输尿管膀胱 > 胆道、支气管 > 子宫

3 ．对眼的作用 扩瞳 （ 1 ）散瞳 瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。 副作用：畏光、流泪 副作用：畏光、流泪 （ 2 ）升高眼压 前房角变窄, 阻碍房水流通 青光眼禁用。 青光眼禁用。 （ 3 ）调节麻痹 睫状肌松弛，拉紧悬韧带, 晶 状体扁平，屈光度降低，物体成像在视网膜之 后，视远物清楚，视近物模糊不清，导致远视。 副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。 副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。

4 ．心血管 护心 （ 1 ）心率 治疗量（ 0.5mg ）： HR （ + ）迷走 较大剂量（ 1 ～ 2mg ）： HR （ - ）心脏 较大剂量（ 1 ～ 2mg ）： HR （ - ）心脏 MR ，解除迷走神经对心脏的抑制 MR ，解除迷走神经对心脏的抑制 （ 2 ）血管、血压 治疗量：无明显影响 治疗量：无明显影响 大剂量：解除小血管痉挛 大剂量：解除小血管痉挛 皮肤血管扩张（潮红与温热） 皮肤血管扩张（潮红与温热） 扩张血管作用与阻断 M 受体无关，可能是代 偿性散热反应或直接扩张血管。 扩张血管作用与阻断 M 受体无关，可能是代 偿性散热反应或直接扩张血管。

5 ． CNS ：（ + ） (-) 治疗量：（ + ）迷走中枢, （ + ）大脑 治疗量：（ + ）迷走中枢, （ + ）大脑 表现出：烦躁、多言、谵妄等。 表现出：烦躁、多言、谵妄等。 中毒剂量（ >10mg ）： 过度（ + ）转入（ - ） 中毒剂量（ >10mg ）： 过度（ + ）转入（ - ） 表现 : 幻觉、定向力障碍、运动失调、 表现 : 幻觉、定向力障碍、运动失调、 惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。 惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。 返回

1 ．解痉 适用于各种内脏绞痛。 效果：胃肠绞痛 > 肾, 膀胱 > 胆绞痛 效果：胃肠绞痛 > 肾, 膀胱 > 胆绞痛 （合用度冷丁） （合用度冷丁） 2 ．止泌 2 ．止泌 ①全麻前给药 : 减少呼吸道和唾液腺的分泌。 ①全麻前给药 : 减少呼吸道和唾液腺的分泌。 ②严重盗汗、流涎 “ ②严重盗汗、流涎 “ ③某些感冒药的成分 : 减少呼吸道分泌物 ③某些感冒药的成分 : 减少呼吸道分泌物 三、临床应用

3 ．眼科 3 ．眼科 ①治疗虹膜睫状体炎； ①治疗虹膜睫状体炎； ②检查眼底时的散瞳； ②检查眼底时的散瞳； ③验光配镜 准确测定晶状体的屈光度 ③验光配镜 准确测定晶状体的屈光度 特点 : 作用强, 维持时间长（ 2 周），视力恢复 较慢，目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿 童睫状肌调节作用强. 特点 : 作用强, 维持时间长（ 2 周），视力恢复 较慢，目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿 童睫状肌调节作用强.

4 ．抗心律失常 缓慢性心律失常 5 ．抗休克 感染性休克，改善微循环。 6 ．解毒 解救有机磷酸酯类中毒 特点 : 解除 M 样和部分中枢症状 特点 : 解除 M 样和部分中枢症状 对 ChE 无复活作用. 对 ChE 无复活作用. 返回

1 ．常见的副作用 止泌 口干、皮肤干燥 扩瞳 视力模糊 解除迷走（ - ）心脏 心悸 扩血管 面部潮红、体温增高 松弛膀胱逼尿肌 尿潴留 四、不良反应和注意事项

禁忌症青光眼幽门梗阻前列腺肥大

2 ．中毒及抢救 中毒量 5~10mg ， 中毒量 5~10mg ， 致死量 80~130mg 。 致死量 80~130mg 。 婴儿和幼儿易中毒。许多儿童中毒是由 于用阿托品滴眼经鼻泪管吸收或咽下经肠 道吸收而引起的。服用过量的含颠茄平喘 药，也可中毒。严重中毒曾发生于食用含 有颠茄生物碱的浆果或种子，及饮用由紫 曼陀罗种子制成的茶。 婴儿和幼儿易中毒。许多儿童中毒是由 于用阿托品滴眼经鼻泪管吸收或咽下经肠 道吸收而引起的。服用过量的含颠茄平喘 药，也可中毒。严重中毒曾发生于食用含 有颠茄生物碱的浆果或种子，及饮用由紫 曼陀罗种子制成的茶。

（ 1 ）中毒症状：口干（伴有吞咽困难）、皮 干、视力模糊、畏光、高热、烦躁不安、兴奋、 幻觉、谵妄、躁狂、惊厥等兴奋症状，严重时可 由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。

例：美国士兵在行军途中使用曼佗罗果充 饥而导致中毒，症状持续数十天之久，这 些士兵个个成为天然小丑，丧失了战斗力。 美国人把这种中毒症状编了一个顺口溜： “ 病人烫得像野兔，瞎得像蝙蝠，干得像骨 头，红得像紫菜头，疯狂的母鸡比他不 如！ ”

（ 2 ）抢救 a. 停药, 清除毒物；支持对症；预防并发症 b. 具体措施： 口服中毒者：洗胃、导泻兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类； 设疑：可否用 CPZ ？为何？ 呼吸抑制：人工呼吸、给氧等；体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童；

对抗药： 毛果芸香碱 消除 MR （ - ）的症状； 毒扁豆碱 消除中枢症状， 因其代谢快，需反复给药，应注 因其代谢快，需反复给药，应注 意毒性。 意毒性。 新斯的明 对中枢症状无效（不易入脑）。 注意：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托 品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、 新斯的明） ? 注意：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托 品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、 新斯的明） ? 返回

东莨菪碱 （ scopolamine ） 是由洋金花等植物提取的生物碱。作用特点： １． CNS （ - ）大脑 镇静、催眠 （ + ）呼吸中枢 （ + ）呼吸中枢 机制不清，有人认为中枢存在 MR 的两个 亚型，即 M 1 -R ：抑制性受体，阿托品（ - ） M 1 -R ， 出现兴奋症状 出现兴奋症状 M 2 -R ：兴奋性受体，东莨菪碱（ - ） M 2 - R ， 出现抑制性效应 出现抑制性效应

2 ．止泌、扩瞳作用强；解痉、心血管作用弱； 3 ．麻醉前给药优于阿托品：止泌作用强，镇 静，兴奋呼吸中枢 静，兴奋呼吸中枢 4 ．防晕止吐 （ 1 ）防治晕动病 对晕车、晕船等晕动病表现 的头晕、恶心、呕吐等症状有效。 （ 1 ）防治晕动病 对晕车、晕船等晕动病表现 的头晕、恶心、呕吐等症状有效。 （ 2 ）防治妊娠呕吐及放射病呕吐。 （ 2 ）防治妊娠呕吐及放射病呕吐。

5 ．解救有机磷酸酯类中毒；治疗感染性休克。 6 ．治疗震颤麻痹 具有中枢性抗胆碱作用， 6 ．治疗震颤麻痹 具有中枢性抗胆碱作用， 不良反应和禁忌证与阿托品相似。 不良反应和禁忌证与阿托品相似。

山莨菪碱 （ anisodamine ， 654 ） 是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物 碱。 天然品： 是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物 碱。 天然品： 合成品： 合成品： 654-2作用特点： ①松弛平滑肌，解除血管痉挛，改善微循环 的作用突出；临床上取代阿托品用于各种 感染性休克；也用于内脏平滑肌痉挛性绞 痛； ②止泌、散瞳作用弱；中枢兴奋作用弱③副作用少，毒性较低。

（二）阿托品的合成代用品 后马托品 （ homatropine ） 是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼的 作用与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节麻 痹，但作用较弱，维持时间较短（ 24 ～ 36 小 时）。适用于眼底检查及验光配镜。 是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼的 作用与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节麻 痹，但作用较弱，维持时间较短（ 24 ～ 36 小 时）。适用于眼底检查及验光配镜。 托吡卡胺 (tropicamide) 扩瞳及调节麻痹作用强, 起效快, 维持 6h, 用于 散瞳作眼底或屈光检查的首选药. 扩瞳及调节麻痹作用强, 起效快, 维持 6h, 用于 散瞳作眼底或屈光检查的首选药.

溴丙胺太林 （ propantheline bromide ） 又名普鲁本辛 特点：对胃肠 M 受体选择性较高，解除 胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃 的排空时间，并抑制胃酸分泌。适用于胃、 十二指肠溃疡、胃肠绞痛及胆绞痛等。此 外，尚可用于妊娠呕吐和遗尿症。不良反 应与阿托品相似，但较少。 特点：对胃肠 M 受体选择性较高，解除 胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃 的排空时间，并抑制胃酸分泌。适用于胃、 十二指肠溃疡、胃肠绞痛及胆绞痛等。此 外，尚可用于妊娠呕吐和遗尿症。不良反 应与阿托品相似，但较少。

第二节 N 受体阻断药

一、 N 1 受体阻断药（神经节阻断药） 降压作用强大, 维持短, 抗高血压药 ( 急 降压作用强大, 维持短, 抗高血压药 ( 急 症 ), 现少用。 症 ), 现少用。

二、 N 2 受体阻断药 N 2 受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类药 物能与神经肌肉接头处运动终板上 N 2 受体 结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨 骼肌松弛。根据作用机制的不同，可分为 去极化型和非去极化型两类。 N 2 受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类药 物能与神经肌肉接头处运动终板上 N 2 受体 结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨 骼肌松弛。根据作用机制的不同，可分为 去极化型和非去极化型两类。

（一）去极化型肌松药 机制 : 过强 过强 激动 拮抗 激动 拮抗特点： ①先出现肌颤后出现肌松； ①先出现肌颤后出现肌松； ②连用有快速耐受性； ②连用有快速耐受性； ③过量禁用新斯的明抢救； ? ③过量禁用新斯的明抢救； ?

乙酰胆碱酯酶 (AchE, 真性胆碱酯酶 ): 存在于胆碱能神经末梢 存在于胆碱能神经末梢 作用 : 水解 Ach 作用 : 水解 Ach 假性胆碱酯酶 (PchE): 存在于血浆, 肝肾, 神经胶质细胞等处 存在于血浆, 肝肾, 神经胶质细胞等处 作用 : 对 Ach 作用弱, 水解其他胆碱酯类, 如 作用 : 对 Ach 作用弱, 水解其他胆碱酯类, 如 琥珀胆碱 琥珀胆碱 新斯的明 :(-)AchE 和 PchE

琥珀胆碱（ succinylcholine ） 又名司可林（ scoline ） 作用 : 快、短 肌松顺序：眼睑颜面 颈部 四肢 躯干 呼 吸肌 恢复顺序相反 恢复顺序相反肌松强度：颈部、四肢最强

用途 １．外科麻醉辅助用药 在较浅麻醉下获得满 意的肌松效果。 ２．用于内镜检查：气管镜、食道镜、胃镜 检查等短时操作。 配伍： 不宜与 chE 抑制剂合用：毒扁豆碱 不宜与其他肌松药合用：氨基苷类

（二）非去极化型肌松药 机制（ - ） N2R （拮抗剂） 机制（ - ） N2R （拮抗剂） 特点： 特点： ①肌松前无肌颤； ①肌松前无肌颤； ②吸入麻醉药能增强本药肌松作用； ②吸入麻醉药能增强本药肌松作用； ③过量可用新斯的明抢救； ③过量可用新斯的明抢救；

筒箭毒碱（ tubocurarine ） 是从南美防已科植物中提取的生物碱。能 竞争性地阻断 ACh 对 N 2 受体的激动作用，使 骨骼肌松弛. 是从南美防已科植物中提取的生物碱。能 竞争性地阻断 ACh 对 N 2 受体的激动作用，使 骨骼肌松弛. 用于外科麻醉的辅助用药。 用于外科麻醉的辅助用药。 过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工 呼吸外，还应同时注射新斯的明，因新斯的 明抑制 AChE 的活性，使 ACh 增多，可拮抗筒 箭毒碱的作用 过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工 呼吸外，还应同时注射新斯的明，因新斯的 明抑制 AChE 的活性，使 ACh 增多，可拮抗筒 箭毒碱的作用 。 安全性小，作用时间长，作用不易逆 转，现少用。

禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重 休克患者。 10 岁以下儿童对此药高度敏感， 故不宜用于儿童。 禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重 休克患者。 10 岁以下儿童对此药高度敏感， 故不宜用于儿童。

小结 1 ．阿托品的作用机制：（ - ） MR 2 ．阿托品的用途： 两解（解痉、解毒） 两解（解痉、解毒） 两抗（抗心律失常、抗休克） 两抗（抗心律失常、抗休克） 一止（止泌） 一止（止泌） 一扩（扩瞳） 一扩（扩瞳） 3 ．阿托品对眼睛的作用：扩瞳、升高眼压、 调节麻痹 4 ．阿托品中毒症状及抢救措施。

5 ．东莨菪碱的特点，为何说麻醉前给药优于阿 托品？ 6 ．山莨菪碱（ 654 ）的特点，为何抗休克取代 阿托品？ 7 ．阿托品的合成代用品： (1) 后马托品 扩瞳特点 (1) 后马托品 扩瞳特点 (2) 丙胺太林 解痉的应用 (2) 丙胺太林 解痉的应用 8 ． N 1 R （ - ）药作用：降压 9 ． N 2 R （ - ）药：肌松药 去极化：琥珀胆碱，禁用新斯的明抢救 去极化：琥珀胆碱，禁用新斯的明抢救 非去极化：筒箭毒碱，可用新斯的明抢救 非去极化：筒箭毒碱，可用新斯的明抢救