L O G O 三 胆碱受体阻断药

第一节Ｍ受体阻断药 第二节 N 受体阻断药

学习目标  1 、掌握阿托品的药理作用、作用机制、临床应 用与不良反应；山莨菪碱、东莨菪碱的作用 特点；两类肌松药作用的异同。  2 、熟悉后阿托品和普鲁本辛的用途。  3 、了解神经节阻断药的作用及应用。

概 述  定义： 是一类能与胆碱受体结合，阻断乙酰胆碱 (Ach) 与胆碱受体结合，从而产生抗胆碱的作用。  分类： 根据其对胆碱受体选择性的不同分为： M 胆碱受体阻断药 N 胆碱受体阻断药

第一节 Ｍ胆碱受体阻断药 一．阿托品类生物碱 洋金花 唐古特 莨菪 1 、天然来源的阿托品类生物 碱：阿托品、东莨菪碱、山 莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄、 蔓陀罗、洋金花、唐古特莨 菪中提取。 2 、人工合成的阿托品类代 用品：后马托品、普鲁本辛

【体内过程】 口服、注射、眼科局部使用。 吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障 及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 85% ～ 88% 以原形或代谢产物经尿排泄。 阿托品（ Atropine ）

【药理作用】 竞争性阻断 Ach 对 M 受体的兴奋作用，选择性 低，作用广泛。 不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的 递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏 等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反 应。

1. 抑制腺体分泌 (1) 对唾液腺、汗腺抑制作用最强 ; (2) 对泪腺、呼吸道次之； (3) 对胃酸分泌影响较小。

(2) 升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙 变窄，房水回流受阻。 (3) 调节麻痹 阻断睫状肌上的 M 受体，睫状肌松弛， 悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光 度降低，视近物模糊不清，只能视远物。 ： (1) 扩瞳 2. 对眼的作用

3. 松弛内脏平滑肌，缓解平滑肌痉挛 对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用 更明显。 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞ 子宫

4. 对心血管系统作用 (1) 解除迷走神经对心脏的抑制作用 (1 ～ 2mg) ， 表现为心率加快，传导加速。 5. 兴奋中枢 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断 M 受 体作用无关。较大剂量阿托品 : 直接扩张皮 肤血管；解除小血管痉挛，改善微循环。

对胃肠绞痛疗效最好 对膀胱剌激症状疗效次之 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用 全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的 分泌防止吸入 性肺炎的发生。 严重盗汗和流涎症。 1. 减少腺体分泌 2. 缓解内脏绞痛 【临床应用】

虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用 ; 检查眼底 ; 验光配镜 用于迷走神经过度兴奋所致 窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。 3. 眼科用药 4 治疗缓慢性心率失常

5. 感染性休克 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、 中毒性肺炎所致的休克。 可以迅速消除中毒时的 M 样症状。 用药原则：及早、足量、反复给药， 以达 “ 阿托品化 ” 。 6. 解救有机磷酸酯类中毒

【不良反应】 1. 治疗量常见的副作用：口干、视 力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升 高、尿潴留等。 2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、 多言、谵妄、惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现 昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。

【禁忌症】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。 【中毒解救】 外周症状用 M 胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对 抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给 予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。 阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。

1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较 高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的 1/20 ～ 1/10 。 4. 中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。 【作用特点】 山莨菪碱 (Anisodamine 654 — 2)

【作用特点】 东莨菪碱 (Scopolamine) 1. 抗 M - R 作用似阿托品。 2. 对 CNS 抑制作用： (1) 小剂 量有明显镇静； (2) 较大剂量，催眠、麻醉。 3. 防晕止吐作用

1. 合成扩瞳药，用于眼科检查 二. 阿托品的合成代用品

2. 合成解痉药 ①季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛） A 选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌 B 胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐 ②叔胺类 贝那替嗪（胃复康） A 缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌 B 安定作用 C 适于兼有焦虑症的溃疡病, 胃酸过多、肠蠕动 亢进或膀胱刺激症状者

一、 Nn 胆碱受体阻断药 --- 神经节阻断药 美加明、咪噻芬 药理作用：与 N n 受体结合，阻断冲动在神经节的传导 1. 阻断交感神经节：扩张血管，血压下降 2. 阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留 临床应用： 麻醉时控制血压，减少手术出血 第二节 N 受体阻断药

二、 Nm 胆碱受体阻断药 1. 骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的 N m 胆碱受体 妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用 使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。 2. 根据其作用方式的特点，可分为： ①除极化型 ②非除极化型

（一）除极化型肌松药 1. 静息电位：细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜 内外侧所存在的电位差。 2. 膜的极化：静息电位存在时膜两侧所保持的内负 外正状态 3. 除极化：细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠 通道的开放， Na+ 顺浓度梯度从膜外进入 膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。

极化态除极 复极 超极化

作用机制：药物与运动终板膜上的 N m 胆碱受体相结 合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用， 使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。 琥珀胆碱 由琥珀酸和两分子胆碱组成

极化态除极 肌肉收缩 复极 Ach+Nm 受体 离子通道开放 Ach 快速水解

极化态除极 肌肉松弛 复极很慢 琥珀胆碱 +Nm 受体 离子通道开放 胆碱酯酶 水解很慢 Ach+Nm 受体无法除极， 不能使肌肉收缩

作用特点：  常先出现短时的肌束颤动。  肌肉松弛从颈部开始，逐渐依次波及肩胛、腹部、四 肢， 以及面部、舌和咀嚼肌，最后累计呼吸肌。  一次给药肌松作用维持时间短。  在临床用量时，并无神经节阻断作用。连续用药可产生 耐受性。  抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松 作用，却反能加强之。 琥珀胆碱

药理作用：肌肉松弛 1. 1min 起效， 2min 达作用高峰， 5min 作用消失。 2. 松弛顺序：颈部 肩胛 腹部 四肢。 ①以颈部和四肢肌肉松弛最明显， ②面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之， ③对呼吸肌 麻痹作用不明显。 临床应用： 1. 对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。 2. 静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。

不良反应： 1. 术后肌痛，肌肉酸痛甚至形态改变。 3 ～ 5 天自愈 2. 升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用 3. 琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子， 使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫 和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥 珀胆碱，以免产 生高血钾症性心跳骤停。 4. 呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。

（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药） 作用机制： 乙酰胆碱 + 受体 → → 效应 + 药物

筒箭毒碱

来 源 从箭毒中提出的生物碱 筒箭毒碱 作用特点： ①不引起肌束颤动 ②眼肌 → 四肢、颈部 → 躯干 → 呼吸麻痹（大 剂量） ③一次给药肌松作用维持时间较长。 ④有蓄积作用，连续用药剂量应酌减。 ⑤与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。 ⑥有神经节阻断及促进组胺释放等作用。

药理活性 1. 肌肉松弛； 2. 神经节阻断、促进组胺释放，使血压短时下 降等。 注意事项 1. 禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克 患者； 2.10 岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于 儿童； 3. 作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明 解救； 4. 作用可被乙醚和氨基糖苷类抗生素加强。

处方分析  1 、患者，男性， 70 岁，腹痛、腹泻 5h ，诊断为 急性胃肠炎，处方如下，分析是否合理用药，为 什么？ Rp ：阿托品 0.3mg*10 片 用法 0.6mg 3 次 /d 2 、某胆结石引起胆绞痛的患者，医生为缓解患者 的疼痛，处方如下： Rp ：硫酸阿托品注射液 0.5mg×1 支 用法 0.5mg 立即肌肉注射

课堂练习 1 、阿托品类药中毒时可用下列哪个药解救： A 呋噻米 B 酚妥拉明 C 毛果芸香碱 D 肾上腺素 2 、阿托品类药禁用于： A 虹膜睫状体炎 B 消化性溃疡 C 青光眼 D 胆绞痛 3 、山莨菪碱主要用于治疗 : A 虹膜炎 B 胃肠绞痛和感染性休克 C 心动过速 D 青光眼 课后练习 阿托品的药理作用和临床应用是什么？