第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药. 要点 1. 掌握癫痫各型首选药物。 2. 熟悉苯妥英纳、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、 苯二氮卓类、卡马西平的作用特点及临床用途, 主要的不良反应。 3. 了解癫痫的类型。 4 . 熟悉帕金森病的发病机制及抗帕金森病药物的 作用方式、分类。 5 . 掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用机制、

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第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药

要点 1. 掌握癫痫各型首选药物。 2. 熟悉苯妥英纳、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、 苯二氮卓类、卡马西平的作用特点及临床用途, 主要的不良反应。 3. 了解癫痫的类型。 4 . 熟悉帕金森病的发病机制及抗帕金森病药物的 作用方式、分类。 5 . 掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用机制、 特点及主要不良反应。 6 . 了解卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰 等的作用特点。

第一节 抗癫痫药

☆ 癫痫:癫痫是神经系统疾病中的一种慢 性发作性疾病,其发作特点是突然 性、短暂性和反复性。 ☆ 临床特征: 脑内病变区神经元突发性异常高频率放 电并向周围扩散,导致暂时性脑功能失 调。

☆ 癫痫分型 : ○癫痫大发作: 突然意识丧失。先出现全身肌 肉强直性痉挛,约 30 秒钟后转人阵挛,持续 数分钟。 大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为癫 痛持续状态,为危重急症 。 大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为癫 痛持续状态,为危重急症 。

○ 癫痫小发作: 又称失神发作,以突然神志丧失为 主要表现,持续5~20秒,无运动 紊乱。

○ 精神运动型发作: 病变多在大脑的颞叶,除有部分发作的 表现外,还有意识障碍; 病变多在大脑的颞叶,除有部分发作的 表现外,还有意识障碍; ○ 局限性发作: 面部或肢体的感觉异常或肌肉抽搐

☆ 抗癫痫药物的作用机制: ○ 抑制病灶异常放电, ○ 阻止异常放电向周围正常脑组织 的扩散

苯 妥 英 钠 苯 妥 英 钠 常用的药物

【体内过程】 ◎ 口服吸收慢而不规则 ◎ 有明显的个体差异 ◎ 本品呈强碱性( Ph=10.4 ), 刺激性大,故不宜肌内注射 ◎ 血浆蛋白结合率约 90% 。 ◎ 肝脏代谢,原形或代谢物由肾脏排出

【药理作用机制】 1. 膜稳定作用 阻滞 Na+ 、 Ca ² + 通道,减少 Na+ 、 Ca ² + 内流, 降低了细胞膜的兴奋性,使动作电位不易产生。 2. 抑制 K+ 外流,延长动作电位时程和不应期。 3. 高浓度抑制神经末梢对 GABA 的摄取,诱导 GABA 受体增生,间接增强 GABA 的作用,使 Cl ¯ 内流增加而出现超极化。 【药理作用机制】 1. 膜稳定作用 阻滞 Na+ 、 Ca ² + 通道,减少 Na+ 、 Ca ² + 内流, 降低了细胞膜的兴奋性,使动作电位不易产生。 2. 抑制 K+ 外流,延长动作电位时程和不应期。 3. 高浓度抑制神经末梢对 GABA 的摄取,诱导 GABA 受体增生,间接增强 GABA 的作用,使 Cl ¯ 内流增加而出现超极化。

【作用特点】 ◎ 对大发作疗效好,对小发作无效 ◎无镇静催眠作用, 治疗期间不影响病人 学习工作。 中毒量反而引起中枢兴奋,甚至去 大脑强直。

【临床应用】 ◎ 抗癫痫 大发作的首选药 局限性发作有效为首选药 ◎ 抗外周神经痛 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等 ◎ 抗心律失常 室性,特别是强心 苷中毒(首选)

【不良反应】 ◎局部刺激 胃肠道有刺激; ◎牙龈增生; ◎神经系统: 随血药浓度增高,可出现眩晕、共 济失调、头痛和眼球震颤 精神错乱 严重昏睡以至昏迷

◎ 血液系统: 巨幼细胞性贫血; ◎ 过敏反应; ◎ 骨骼系统 : 低血钙,维生素 D 代谢 ◎ 妊娠用药,偶致畸胎,如腭裂等。 静注过快,可致心律失常、心脏抑制 和血压下降。

【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能 加速多种药物的代谢而降低药效。

卡 马 西 平 卡马西平又称酰胺咪嗪 卡 马 西 平 卡马西平又称酰胺咪嗪

【体内过程】 ◎ 口服吸收良好; ◎ 在肝中代谢,因本品为药酶诱导 剂,连续用药 3 ~ 4 周后,半衰期可 缩短 50 %。

◎ 抑制癫痫病灶内高频放电向脑组织 的扩散 作用机制

◎ 临床用于精神运动性发作(首选)、 大发作癫痫并发的精神症状, 以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效; ◎ 用于外周神经痛(三叉神经痛和 舌咽神经痛) 【作用及应用】

【 不良反应 】 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济 失调等,亦可有皮疹和心血管反应 骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒 细胞减少和血小板减少) 肝损害

苯巴比妥 【药理作用】 * 镇静催眠作用 * 抗癫痫 苯巴比妥 【药理作用】 * 镇静催眠作用 * 抗癫痫

机制: * 对病灶异常神经元有抑制作用, 抑制其异常放电和冲动扩散;

【临床应用】 ◎ 苯巴比妥: * 除失神小发作以外的各型癫 痫,包括癫痫持续状态; * 癫痫持续状态,可用戊巴比妥 钠静脉注射

◎ 扑米酮(去氧苯巴比妥): * 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙 二酰胺,此二代谢产物是其抗癫痫 作用的基础;

◎ 扑米酮: 对局限性发作和大发作的疗效 优于苯巴比妥 对精神运动发作的疗效不及卡 巴西平和苯妥英钠

丙戊酸钠 【作用及机理】 ◎增加脑内 GABA 含量,可能是其抗惊 厥的作用基础: ◎抑制 Na + 通道; ◎广谱抗癫痫药物 丙戊酸钠 【作用及机理】 ◎增加脑内 GABA 含量,可能是其抗惊 厥的作用基础: ◎抑制 Na + 通道; ◎广谱抗癫痫药物

【临床应用】 ◎ 对各种类型的癫痫发作有效;◎ 对失神小发作的疗效优于乙琥胺;

◎ 对大发作有效,但不及苯妥英 钠和苯巴比妥; ◎ 对精神运动性发作的疗效近似 卡马西平

【不良反应】 丙戊酸钠的不良反应可见肝损害, 个别可因肝功能衰竭而死亡。 定期查肝功 3 岁以下儿童,多药合用时特别容易发 生致死性肝损害 10 岁以上儿童耐受性较好。

乙 琥 胺 ◎ 对失神小发作的首选药 对其他型癫痫无效 ◎ 副作用 嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、 呕吐等 乙 琥 胺 ◎ 对失神小发作的首选药 对其他型癫痫无效 ◎ 副作用 嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、 呕吐等

苯二氮卓类 ◎ 适用于癫痫治疗的药物有地西泮、 氯硝西泮、硝西泮 苯二氮卓类 ◎ 适用于癫痫治疗的药物有地西泮、 氯硝西泮、硝西泮

◎ 地西泮是控制癫痫持续状态的首 选药,宜缓慢注射( lmg /分) ◎ 地西泮是控制癫痫持续状态的首 选药,宜缓慢注射( lmg /分)

○ 抗癫痫药物应用的原则 ◎ 单一型发作最好先试用一种药 物,混合型开始就需要联合用药; 治疗越早效果越好;

◎剂量个体化 从小剂量开始,逐渐增加剂量,直至 出现疗效而无严重的不良反应为止; ◎ 坚持长期用药,不能突然停药,换 药应采用过渡式,停药时速度要慢

◎ 大发作:首选苯妥英钠, 其次是丙戊酸钠苯巴 比妥和酰胺咪嗪 ◎ 失神性发作(小发作):首选 乙琥胺 3 岁以下儿童不宜用丙戊酸钠

◎ 精神运动性发作: 首选卡马西平 ◎ 癫痫持续状态: 首选地西泮(安定), 静脉给药

第二节 抗惊厥药 ◎ 惊厥:各种原因引起的中枢神 经过度兴奋的一种症状,表现为全 身骨骼肌不自主的强烈收缩。 第二节 抗惊厥药 ◎ 惊厥:各种原因引起的中枢神 经过度兴奋的一种症状,表现为全 身骨骼肌不自主的强烈收缩。

◎ 发生原因:小儿高热、破伤风、 癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中 毒等。 ◎ 抗惊厥药:巴比妥类、水合氯醛、 地西泮和硫酸镁等。

硫 酸 镁 ◎ 口服给药 产生导泻和利胆作用 (1) 导泻 : 不易吸收, 高渗性导泻, 用于排除肠内毒物及驱虫导 泻. (2) 利胆 : 反射性使胆总管括约肌松弛, 胆囊收缩, 用于慢性胆 囊炎胆炎, 胆石症等 用于毒物中毒和外科胆道手术。 硫 酸 镁 ◎ 口服给药 产生导泻和利胆作用 (1) 导泻 : 不易吸收, 高渗性导泻, 用于排除肠内毒物及驱虫导 泻. (2) 利胆 : 反射性使胆总管括约肌松弛, 胆囊收缩, 用于慢性胆 囊炎胆炎, 胆石症等 用于毒物中毒和外科胆道手术。

◎ 静脉给药: 1 、抗惊厥作用 机制:  Mg 2+ 拮抗 Ca 2+ 的作用,抑制神经 化 学传递和骨骼肌收缩,从而使肌 肉松弛  Mg 2+ 对中枢抑制作用, 引起感觉和意识消失

用途: 对于各种原因所致的惊厥, 尤其是子痫,有良好效果 用途: 对于各种原因所致的惊厥, 尤其是子痫,有良好效果

2 、降压作用 机制:  抑制心肌,松弛血管平滑肌, 血管扩张,血压下降; 用途:  用于重症高血压和子痫病人。 2 、降压作用 机制:  抑制心肌,松弛血管平滑肌, 血管扩张,血压下降; 用途:  用于重症高血压和子痫病人。

◎ 过量时,引起呼吸抑制、血压骤 降以至死亡。 解救:静脉缓慢注射氯化钙,可 立即消除 Mg 2+ 的作用。