抗高血压药

诊断 高血压： 大于 18.7/12.0kPa （ 140/90mmHg ）

分型及分度 原发性高血压 高血压 继发性高血压 轻度、中度、重度：

治疗 一般应采用综合性措施 最主要的是应用抗高血压药，以降低动 脉压，减少心、脑、肾等合并症的发生 率和降低死亡率

第一节 抗高血压药的分类

根据作用部位和作用机制： 一、交感神经抑制药 1 中枢性抗高血压药：可乐定 2 神经节阻断药：美加明等 3 抗肾上腺素能神经末梢药：利血 平、胍乙啶等

4 肾上腺素能受体阻断药： 1 ）  受体阻断药：普萘洛尔 2 ）  - 受体阻断药：哌唑嗪 2 ）  和  受体阻断药：拉贝洛尔

二、 血管扩张药 1 直接舒张血管药：肼屈嗪 2 钙通道阻滞药：硝苯地平 3 钾通道开放药：米诺地尔 三、影响血管紧张素 II 形成和作用药 1 ACEI ：卡托普利等 2 AT-II 受体阻断药：洛沙坦 四、利尿药：噻嗪类

第二节 常用抗高血压药

一 交感神经阻滞药 （一）中枢性交感神经抑制药 I 可乐定（ clonidine, 氯压定） 1 体内过程 – 口服吸收良好；起效较快 – 可透过血脑屏障 – 50% 肝代谢；经肾排出

2 药理作用 起效快；降压作用中等偏强 – 舒张小动脉 – 心肌收缩力减弱 – 肾素分泌减少 抑制胃肠道腺体分泌 中枢镇静

机制 – 作用部位在中枢 – 激动延髓腹外侧核吻侧端的 I 1 - 咪唑 啉受体  外周交感张力   BP  – 激动抑制性神经元突触后膜  2 - 受体 镇静  中枢 外周  BP  交感张力 

3 应用 – 治疗中度高血压 – 常于其他药无效时应用 – 静脉注射治疗高血压危象 –

4 不良反应 – 口干、嗜睡等症状 – 长期， “ 停药综合征 ” – 长期，水钠储留，与利尿药合用 – 加重抑郁

II 甲基多巴（ methyldopa ） 降压强度与可乐定相似 肾血管阻力降低明显，但对肾血流量和 肾小球滤过率不减少 机制：  - 甲基 NE ，激动突触后膜  2 受体 适用于肾功能不良的高血压病人。

（二）神经节阻断药 此类药物降压作用强，不良反 应较多且严重，临床上已少用。其 代表药如美加明（ mecamylamine ）。

（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药 I 利血平（ reserpine ）和降压灵 1 体内过程 口服吸收不完全 肝代谢；大部分经肾排出

2 药理作用及机制 降压作用 – 起效慢，作用温和而持久 – 伴有 HR  、心输出量  、肾素分 泌  – 机制 ：抑制囊泡对 NA 的再摄取

– 机制： 胺泵 利血平 + 囊泡功能 丧失，递 质耗竭

中枢抑制作用： – 镇静、安定 – 脑内儿茶酚胺和 5-HT 耗竭有关 3 应用：轻度高血压，与利尿药合用 4 不良反应： – 鼻塞、胃酸分泌多 – 镇静、嗜睡、抑郁

II 胍乙啶 降压作用强而持久 机制 胍乙啶 浓缩，代 替递质， 递质耗竭

应用：中、重度高血压 不良反应：体位性低血压

（四）肾上腺素受体阻断药 1 β - 受体阻断药 普萘洛尔（ propranolol, 心得安） 1 抗高血压作用： 起效较慢 收缩压下降 15-20% ，舒张压下 降 10-15% HR  、心输出量 

2 机制 1 ）减少心输出量 2 ）抑制肾素分泌 3 ）降低外周交感神经活性 4 ）中枢降压作用 5 ）改变压力感受器的敏感性 6 ）增加 PG 合成

3 应用 用于治疗轻、中度高血压，对伴 有心输出量及肾素活性偏高者、心 绞痛、脑血管病的高血压者疗效较 好

2 α 1 受体阻断药 哌唑嗪（ prazosin ） 1 ）体内过程 – 口服易吸收，首过效应显著 – 大部分经肝代谢，由胆汁排出；小部 分原形经肾排出

2 ） 药理作用 选择性阻断 α 1 －受体； 降压作用中等偏强，不伴有 HR  改善脂质代谢

3 ） 应用 适用于中度高血压；尤其伴有 肾功能不全的高血压患者 4 ）不良反应 – 乏力、口干和鼻塞 –“ 首剂现象 “

3  和  受体阻断药 拉贝洛尔（ labetolol ，柳胺苄心定） 1 药理作用： 降压温和， HR  、心输出量   阻断  受体作用较强，对  1 和  2 受 体无选择性  对  1 受体作用弱，对  2 受体无效

2 应用 单用或与利尿剂合用治疗各型高 血压。无严重不良反应。

二 血管扩张药 （一）直接舒张血管药 I 肼屈嗪（ hydralazine ；肼苯达嗪 ）

1 药理作用 扩张小动脉（肾、冠脉及内脏 ) 降压作用快而强 反射性心率加快，心输出量增加, 肾素活 性增高 增加心肌收缩性能：促 NE 释放

2 机制 可能是阻止钙内流或干预细胞内钙 释放 3 应用 适用于中度高血压。常与利尿剂或 β 受体阻断剂合用

4 不良反应 常见头痛、心悸、恶心等 长期大剂量可引起全身性红斑狼疮 样综合征 对伴有冠心病、心绞痛及心功能不 全者禁用

II 硝普钠（ sodium nitroprusside ） 1 药理作用 作用强、起效快、持续时间短 扩张小动脉、小静脉

2 机制： 鸟苷酸环化酶， cGMP  硝普钠 内皮细胞或红细胞 + NO 激活 血管舒张

3 应用 用于高血压危象、高血压脑病等高 血压急症 用于常规治疗无效的急、慢性心功 能不全患者。 4 不良反应 头痛、面部潮红等症状 长期：血中硫氰化物的蓄积性中毒

（二）钙通道阻滞药 降压时不减少重要脏器的血流量 不易引起体位性低血压 不致脂质代谢及葡萄糖耐受性改变 常用药：硝苯地平、尼群地平、尼 莫地平等

硝苯地平（ nifedipine ） 1 作用 起效快，作用持续 6 － 8 小时 伴有反射性心率加快，心输出量 增加，肾素活性增高 2 应用 适用于轻、中重度高血压

（三 ）钾通道开放药 新型扩血管药 促进 ATP 敏感性钾通道  K+ 外流   超极化  电压依赖性钙通道不易 激活  钙内流  血管扩张

米诺地尔 体内过程：口服易吸收； 经肝代谢成活性产物发挥作用 降压作用强大、迅速 严重原发性或肾性高血压，合用其他药 不良反应：水钠潴留；多毛症

三 影响血管紧张素 II 形成和作用药 （一） ACEI 1 药理作用： – 抑制 ACE ，抑制 AT-II 形成 – 减少缓激肽的降解 PG 、 NO 合成  缓激肽增加

2 应用 适用于轻、中、重度高血压。 逆转左心室肥厚 3 不良反应 1) 低血压 2) 咳嗽 3) 高血钾、低血锌 4 ）对胎儿的影响 5 ）其他：味觉障碍

4 常用药物： 卡托普利（ captopril ，甲巯丙脯酸） 依那普利（ enalapril ） 禁忌：双侧肾动脉狭窄、孕妇

（二）血管紧张素 II 受体阻断药 洛沙坦（ losartan ） 选择性阻断 AT1 受体； 强度似依那普利； 促尿酸排泄 代谢产物活性强 不引起咳嗽、血管神经性水肿；高血钾

四 利尿药 氢氯噻嗪 初期：排钠利尿 长期： – 动脉壁 C 内 Na + 量   Na + -Ca 2+ 交 换  C 内 Ca 2+ 量  – 血管平滑肌对收缩剂反应性  – 诱导扩血管物质产生

肾素活性增高，合用  受体阻断药 单独用于轻度高血压；其它抗高血 压药合用于中度或重度高血压；

抗高血压药的应用原 则

1 根据病情轻重程度 2 根据并发症 3 根据药物作用特点联合用药 4 高血压危象和脑病的选药 5 剂量个体化