第十九章 超敏反应 (hypersensitivity)
&超敏反应( hypersensitivity ) 是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受 相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊 乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,俗称 变态反应( allergy) 或过敏反应( anaphylaxis )。
超敏反应分型 I 型超敏反应 速发型超敏反应 II 型超敏反应 III 型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应
Robin Coombs I 型 ---- 速发型 ( IgE ) II 型 ---- 细胞毒型( IgG , IgM ) III 型 ---- 免疫复和物型( IgG ) IV 型 ---- 迟发型( Th1 , T DTH ) V 型? ---- CTL VI 型? ---- 细胞因子 VII 型?
第一节 I 型超敏反应 特异性 IgE 介导 主要特征 出现快,消退也快 出现功能紊乱性疾病,不出现严重组织细胞损伤 有明显个体差异和遗传背景
一、参与 I 型超敏反应的主要成分和细胞 (一)变应原及其特征 变应原是指能够选择性地激活 CD4+Th2 细胞 及 B 细胞,诱导产生特异性 IgE 抗体应答,引 起变态反应的抗原物质 天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质 + 组织蛋白变应原
临床常见的变应原 花粉、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒 液、动物皮屑或羽毛,以及牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝 等食物和青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等,此外 细菌酶类、尘螨酶类、蜂毒酶类等。
(二)变应素及其产生 变应素 ---IgE IgE 主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的 B 细胞产生 IgE 主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的 B 细胞产生 IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 —— 机体致敏
(三) 肥大细胞和嗜碱性粒细胞及 其表面高亲和性 IgE Fc 受体 (三) 肥大细胞和嗜碱性粒细胞及 其表面高亲和性 IgE Fc 受体 肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中 和黏膜下层,嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中 肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中 和黏膜下层,嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性 IgE Fc 受体,胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出 颗粒性物质 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性 IgE Fc 受体,胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出 颗粒性物质 FcεRI 由一条 α 链、一条 β 链和两条相同的 γ 链组成。 α 链与 IgE 的 FC 段结合, β 链和 γ 链可介导信号转导。 FcεRI 由一条 α 链、一条 β 链和两条相同的 γ 链组成。 α 链与 IgE 的 FC 段结合, β 链和 γ 链可介导信号转导。
(四) 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜组织中 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜组织中 嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达 高亲和性 FcεRI 并使 CRI 和 FcγR 表达增加, 可释放生物活性介质 嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达 高亲和性 FcεRI 并使 CRI 和 FcγR 表达增加, 可释放生物活性介质 生物活性介质中,一类是具有毒性作用的颗粒蛋白 及酶类物质,可杀伤寄生虫和病原微生物;另一类 介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似 生物活性介质中,一类是具有毒性作用的颗粒蛋白 及酶类物质,可杀伤寄生虫和病原微生物;另一类 介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似
I 型超敏反应的过程和发生机制 &致敏阶段 &激发阶段 &效应阶段
I 型超敏反应常见的临床性疾病 全身性过敏反应:药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应:过敏性鼻炎和过敏性哮喘 消化道过敏反应和皮肤过敏反应
与 I 型超敏反应有关的药物 &抗生素:以青霉素引发最为常见,此外头孢菌素、 链霉素等也可引起。 &生物制剂:如临床应用动物免疫血清如破伤风抗 毒素、白喉抗毒素等。 &某些麻醉药物:如利多卡因和普鲁卡因等。
防治原则 变应原皮肤试验 脱敏治疗 异种免疫血清脱敏治疗和特异性 变异原脱敏疗法 药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放 生 物活性介质拮抗药 改善效应器官反应性的 药物
Skin test for allergy
II 型超敏反应是由 IgG 或 IgM 类抗体与靶细胞 表面 相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和 NK 细 胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应 II 型超敏反应是由 IgG 或 IgM 类抗体与靶细胞 表面 相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和 NK 细 胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应 第二节 II 型超敏反应
临床常见的 II 型超敏反应性疾病 输血反应 新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进
与 II 型超敏反应有关的药物 青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等药 物抗原表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得 免疫原性,从而刺激机体产生药物抗原表位特异性 的抗体。
第三节 III 型超敏反应 III 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补 体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下, 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的炎症反应和组织损伤。 III 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补 体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下, 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的炎症反应和组织损伤。
二、临床常见的 III 型超敏反应性疾病 (一)局部免疫复合物病 Arthus 反应 类 Arthus 反应 (二)全身免疫复合物病 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性 关节炎
Arthus’s reaction 经抗原反复免疫之后, 注射抗原的皮下出现局部红肿、 出血和坏死等剧烈炎症反应。
&常在初次大量注射抗毒素后 1 ~ 2 周发生 &主要临床症状是发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿 痛和一过性蛋白尿等。 &血清病具有自限性,停止注射抗毒素后症状可自行 消退。 &有时应用大剂量青霉素、磺胺药等也可引起类似血 清病样的反应。 与 III 型超敏反应有关的药物
第四节 IV 型超敏反应 Ⅳ型超敏反应是由效应 T 细胞与相应抗原作 用后,引起的以单个核细胞浸润和组织细 胞损伤为主要特征的炎症反应。
临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病 传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎