遺傳疾病類型 鄭博仁副教授

孟氏遺傳法則 & & 基因成對成雙，分別來自雙親 & & 對偶基因以顯性或隱性方式呈現 & & 減數分裂時對偶基因分離每一配子（精卵） 僅接受其中一個基因 & & 不同染色體的對偶基因獨立分離   OMIM ： 9000 功能性基因（ ） & &

常染色體顯性疾病遺傳諮詢要點   晚發性疾病 (late onset disorders) — 是否作症狀篩檢 ( 罕汀頓症 ) myotonic dystrophy   變異性表現 (variable experssivity) — instability of trinucleotide repeat mutation — tuberous sclerosis & & 侵犯性 (penetrance) — retinoblastoma, otosclerosis, hereditary pancreatitis — second somatic mutation, mongenetic factor & & 新突變 (new mutation) — achondroplasia, neurofibromatosis(NF) — tuberous sclerosis   同質配合子 (homozygosity) — achondroplasia — lethal condition

常染色體顯性疾病的族譜圖

雙親之一罹患常染色體顯性 疾病時，子代基因分配情形

梣葉狀脫色可能是嚴重結節性 硬化症患童雙親之唯一症狀

常染色體顯性疾病的案例 & & 軟骨發育不全 & & 急性間歇性紫斑症 & & 成人型多囊性腎臟病   Alzheimer’s 症（部分） & & 大泡性表皮鬆懈（部分） & & 面肩胛肱肌發育不良症 & & 家族性高膽固醇血症   Charcot-Marie-Tooth 症  家族性乳癌（ BRCA 1,2 ） & 強直性肌發育不良症  Noonan’s 徵候群  神經纖維瘤症（第 1 及 2 型） & 成骨發育不全（部分） & 大腸息肉瘤 & 結節性硬化症

體細胞突變引起的第一型神經纖維瘤 （ NF ），症狀集中在身體某一部位

常染色體顯性疾病遺傳特性 & & 男女罹病機會均等 & & 疾病會經由男女遺傳 & & 每一代均可能罹病 & & 男性可能遺傳給男性

常染色體隱性疾病遺傳諮詢要點   常見的隱性基因 (common recessive gene) — hemoglobinopathies (1:6 certain population) — C 282Y hemochromatosis (1:10 white population) — Cys tic fibrosis (1:25 northern Europeans)   變異性表現 (variability) — Hematochromatosis, protected by menstruation — thalassemia type & & 新突變 (new mutation) — rare   單親雙體症 (uniparental disomy) — rare & & 近親結婚 (consanguinity)

常染色體隱性疾病的族譜圖 患者帶因者

雙親為常染色體隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形

常染色體隱性疾病案例   先天性腎上腺增生   囊性纖維症   耳聾（部分）   侏儒症   大泡性表皮鬆懈（部分）   Friedreich’s 運動失調   半乳糖血症   血色素沈著病  同胱胺酸尿症  Hurler’s 徵候群（第一型黏 多糖症）  眼表皮白化症  本酮尿症  鐮狀細胞疾病  Tay-Sache 疾病  海洋性貧血

族譜圖顯示複雜的近親結婚對常染色體隱性疾病遺 傳的影響 ：患者； ：帶因者

常染色體隱性疾病遺傳特性 & & 男女罹患機會均等 & & 雙親為未患病的帶因者 & & 三分之二的未患病子代為帶因者 & & 近親結婚子代罹病機會偏高

X 連鎖隱性疾病的族譜圖

母親為 X 連鎖隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形

父親為 X 連鎖隱性疾病患者時，子代基因分配情形

X 連鎖隱性疾病遺傳特性 & & 大部分罹患者為男性 & & 經由女性帶因者遺傳 & & 男性不會遺傳給男性 & & 男性患者的女兒皆為帶因者

X 連鎖隱性疾病的案例 & & 缺汗性外胚層發育不 良症 & & Becker’s 肌發育不良症 & & 色盲 & & Duchenne 肌發育不良 症 & & Fabry’s 疾病 & & G-6-P D 缺乏症   血友病 A, B & & Hunter’s 徵候群（第 II 型黏多糖症） & & Lesch-Nyhan 徵候群 & & Menker’s 徵候群 & & 智力障礙 & & 眼白化症

X 連鎖顯性疾病的族譜圖

X 連鎖顯性疾病致死性男性患者的族譜圖

Y 連鎖疾病的族譜圖

家族譜 遺傳 型式 罹患率 診斷 帶因者 測試結果

Huntington’s 舞蹈症發病率與年齡相關性

常染色體顯性遺傳的表現性 個案 致病基因 罹病機率 未發病者帶致 遺傳機率 （％） 病基因的機率 （％） （％） A 和 B C

常染色體顯性疾病的多樣性疾病 疾病 合併症 發生率（％） 第一型神經纖維瘤 學習障礙 輕度 30 中～重度 3 惡性腫瘤 5 脊椎側彎 10 結節性硬化症 癲癇 60 學習障礙（中 - 重度） 40 強直性肌發育不良 母系遺傳者出現早發 20 重度症狀 第 1 型 Waardenburg 症 耳聾 25

常染色體隱性疾病出現一個患者後其他家族成員的帶因機率

出現一個重症甲型海洋性貧血，其他家族成員的帶 因及罹病率

近親結婚後代的罹病率

常染色體隱性疾病患者近親結婚後子女罹病機率

相同（例 11 ）及不相同（例 12 ）耳聾致病基因， 後代罹病機率

常染色體隱性疾病雙胞胎子女罹病率

X 連鎖隱性疾病族譜中的女性必然帶因者

X 連鎖隱性疾病健康兒子數與母親帶因率

X 連鎖隱性疾病健康兒子數愈多則母親帶因率愈低

致命性 X 連鎖隱性疾病新突變個案發生率為三分之一

突發性先天疾病個案可能病因 & & 常染色體顯性疾病 & & 常染色體隱性疾病 & & X 連鎖隱性疾病 & & 染色體異常 & & 多基因性 & & 非遺傳性

先天性耳聾再發機率

帶因者下一代危險率 & & 隱性突變：除非配偶亦為帶因者否則無危 險率 & & 顯性突變：晚發性疾病的危險率為 50 ％ & & X 連鎖隱性：男性下一代有 50 ％危險率

必然帶因者 * 常染色體顯性 親代子代皆有罹患者之 本人。 常染色體隱性 罹患者的親代及子代 X 連鎖隱性 生下二個罹患男兒或有 一個罹患男兒及另一母 系男親人罹患者之婦女 罹患男性的所有女兒 家族中的必然帶因者

可作帶因者偵測的常染色體顯性疾病 & & Charcot-Marie-Tooth 症 & & 脊髓小腦運動失調症 & & 成人型多囊性腎臟病 & & 家族性高膽固醇血症 & & Huntington’s 舞蹈症 & & 惡性高熱症 & & 營養不良肌強直症 & & 神經纖維瘤症 & & 結節性硬化症 & & Von Hippel-Lindau 症 & & 家族性乳癌（ BRCA 1 及 2 ） & & 面肩胛肱肌發育不良症 & & 突發性腺瘤息肉症 & & 急性間歇性紫斑症

可作帶因者偵測的常染色體隱性疾病 群體篩檢   海洋性貧血   Tay-Sache 疾病   鐮狀細胞疾病 & & 囊性纖維症 家族篩檢 & & 阿爾發 -1- 抗胰蛋白酶缺乏症症 & & 先天性腎上腺增生症 & & Friedreich 運動失調症 & & 半乳糖血症 & & 黏多糖症（ Hurler’s 症） & & 本酮尿症 & & 血色素沈著病 & & Butten 症 & & 脊髓肌肉萎縮症 CSMA I.II 及 III * 家族成員罹病時作篩檢

可做帶因者偵測的 X 連鎖隱性疾病 & & 眼球白化症   血管角質瘤（ Fabry 氏病） & & 慢性肉芽腫性病 & & 外胚層發育異常（多汗症）   易脆 X 染色體症 & & 甲型血友病 & & 乙型血友病   Lesch-Nyhan 症   Menke ’s 症 & & 第 II 型黏多糖症（ Hunter’s 症） & & 肌發育不良症（ Duchenne 和 Becker’s ） & & 鳥胺酸氨基甲醯轉移酶缺乏症

諮詢資料 : 以往提供之危險率 = 50 % （母親為必然帶因者） 修正之危險率： DNA 分析－降低危險至 5% 有一健康男兒－降低危險率 分析血清肌胺酸活性酶值－帶因者可能性為 0.3 Bayesian 分析法後的危險率 = 1%

可以直接利用變異基因分析作帶因者或 症狀前偵測之常見孟氏遺傳疾病 帶因者偵測 & & 血紅素病變疾病 & & 囊性纖維症   Duchenne 肌發育不良症   易脆 X 染色體症   脊髓肌肉萎縮症（ SMA I,II,III ） 症狀前診斷 & & 罕汀頓症 & & 強直性肌發育不良症   脊髓小腦運動失調症（ 1,2,3,6,7,8,12 型）   Charcot-Marie-Tooth 症（第一型） & & 家族性腺性瘜肉症

1,2=X 染色體上 Duchenne 肌萎縮症 相關基因的 DNA 變異 DNA 分析法偵測出 肌萎縮症 Duchenne 的帶因者。 1* 代表致病的 DNA 突變基因，預測 照會者（ ↑ ）是帶因者

血清肌胺酸活性酶值（ IU/I ） Becker’s 肌發育不良症必然帶因者與對照組 血清肌胺酸活性酶值重疊區域

可作族群基因篩檢的疾病 產前   海洋性貧血   鐮狀細胞疾病   Tay-Sache 疾病 & & 囊性纖維症 新生兒 & & 苯酮尿症 & & 甲狀腺機能低下 & & 半乳糖血症