第 17 章 其他细菌. 棒状杆菌属 棒状杆菌属 ( Corynebacterium ) 因菌体一端或二端膨大呈棒状而命名 因菌体一端或二端膨大呈棒状而命名 1 .分类: 二大类 1 .分类: 二大类 ①白喉杆菌:是棒状杆菌属中主要的致病菌 ①白喉杆菌:是棒状杆菌属中主要的致病菌 ②类白喉杆菌:对人一般不致病.

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白 喉 中山大学附属第三医院感染病科 邓 洪 diphtheria. ◆概述 ● 白喉 ---- 由白喉棒状杆菌引起的急性呼吸道传染病。 ● 致病因素:白喉外毒素为主。 ● 临床特征:咽、喉、鼻等部位灰白色假膜、全 身中毒症状。严重者可并发心肌炎和周围神经 麻痹。
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第 17 章 其他细菌

棒状杆菌属 棒状杆菌属 ( Corynebacterium )

因菌体一端或二端膨大呈棒状而命名 因菌体一端或二端膨大呈棒状而命名 1 .分类: 二大类 1 .分类: 二大类 ①白喉杆菌:是棒状杆菌属中主要的致病菌 ①白喉杆菌:是棒状杆菌属中主要的致病菌 ②类白喉杆菌:对人一般不致病 ②类白喉杆菌:对人一般不致病 如:溃疡棒状杆菌:可引起类似白喉的 如:溃疡棒状杆菌:可引起类似白喉的 溃疡性咽炎 溃疡性咽炎 痤疮棒状杆菌:引起痤疮 / 粉刺 痤疮棒状杆菌:引起痤疮 / 粉刺 阴道棒状杆菌:引起阴道炎 / 尿道炎 阴道棒状杆菌:引起阴道炎 / 尿道炎

2 .共同特点 2 .共同特点 ① G + 杆菌,呈棒状 ① G + 杆菌,呈棒状 ②有异染颗粒,白喉杆菌最明显 ②有异染颗粒,白喉杆菌最明显 ③亚碲酸钾培养基( KT ) → 黑色菌落 ③亚碲酸钾培养基( KT ) → 黑色菌落 ④无鞭毛,无芽胞,无荚膜 ④无鞭毛,无芽胞,无荚膜 ⑤致病性棒状杆菌能产生毒力强的外毒素 ⑤致病性棒状杆菌能产生毒力强的外毒素

白喉棒状杆菌 ( C.diphtheriae ) 是引起白喉的病原菌 是引起白喉的病原菌 白喉是一种急性呼吸道传染病,多见于 小孩 白喉是一种急性呼吸道传染病,多见于 小孩

一、生物学性状 (一)形态与染色: 形态:菌体细长微弯,一端或两端膨大呈棒状, 可见着 色较深的异染颗粒。 G + 形态:菌体细长微弯,一端或两端膨大呈棒状, 可见着 色较深的异染颗粒。 G + 异染颗粒 : 异染颗粒 : 成分:核糖核酸 + 多磷酸盐 成分:核糖核酸 + 多磷酸盐 作用:储存养料、鉴定价值 作用:储存养料、鉴定价值 染色方法菌体异染颗粒 美兰染色奈瑟染色Albert淡兰色黄褐色淡绿色深兰色蓝黑色蓝黑色

Neisser-stained smear of C. diphtheriae showing metachromatic granules: a beaded appearance Albert-stained smear of C. diphtheriae showing metachromatic granules

( 二)培养特性 需氧或兼性厌氧 吕氏培养基 亚碲酸钾血琼脂平板 亚碲酸盐 还原 碲(黑色)

(三)抵抗力 1 .对热和一般化学消毒剂较弱 1 .对热和一般化学消毒剂较弱 (如温度 100 ℃ 1′ , 1% 石炭酸 1′ ) (如温度 100 ℃ 1′ , 1% 石炭酸 1′ ) 2 .对某些因素的抵抗力较强 2 .对某些因素的抵抗力较强 如:在干燥假膜中 → 生存 3 个月 ↑ 如:在干燥假膜中 → 生存 3 个月 ↑ 玩具上存活数天至数周 → 玩具上存活数天至数周 → 易传播 易传播

二、致病性 (一)致病物质 ↗ A 亚单位:是毒素的毒性中心 ↗ A 亚单位:是毒素的毒性中心 主要为白喉毒素 主要为白喉毒素 ↘ B 亚单位:与宿主细胞表面的 ↘ B 亚单位:与宿主细胞表面的 受体结合 受体结合 只有带 β- 棒状杆菌噬菌体(毒素基因 “tox” )的溶源性 白喉杆菌才能产生外毒素 → 才能引起白喉 只有带 β- 棒状杆菌噬菌体(毒素基因 “tox” )的溶源性 白喉杆菌才能产生外毒素 → 才能引起白喉 不产生白喉毒素的菌株不能引起白喉 → 可引起其它症状 (如发热、咽喉炎等) 不产生白喉毒素的菌株不能引起白喉 → 可引起其它症状 (如发热、咽喉炎等)

(二)白喉毒素的致病机制 主要是使转位酶Ⅱ (EF- Ⅱ ) 失活,而干扰机体细胞 主要是使转位酶Ⅱ (EF- Ⅱ ) 失活,而干扰机体细胞的蛋白质合成 白喉毒素水解成 A , B 两个亚单位后, B 亚单位与 白喉毒素水解成 A , B 两个亚单位后, B 亚单位与 易感细胞上的受体结合, A 亚单位进入细胞内 → 使 NAD + (氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷)水解为 → 烟酰胺 烟酰胺 + 腺嘌呤二磷酸核糖( ADPR ) 腺嘌呤二磷酸核糖( ADPR ) 并可催化 EF- Ⅱ与 ADPR 共价结合 → 成为无活性的复合物 并可催化 EF- Ⅱ与 ADPR 共价结合 → 成为无活性的复合物

作用特点: 毒性作用大, 1 分子 能杀一个细胞 多种细胞,特别心肌、 肾上腺、神经细胞均 有毒素受体 肿瘤细胞对此毒素特 别敏感 作用机制: 延伸因子 -2 ( EF-2 ) 灭活 蛋白质 ↓ A 亚单位

(三)所致疾病 * 传染源:患者、恢复期带菌者、健康带菌者 * 传播途径:飞沫或污染(多在秋冬季) * * 临床表现: 白喉 —— 急性呼吸道传染病

白喉棒状杆菌 (鼻咽腔) 飞沫、污染物品 鼻 咽喉 气管 局部细菌和毒 素的作用 灰白色假膜 粘膜水肿及假膜 脱落,引起呼吸 道阻塞,甚至窒 息死亡。 外毒素入血 毒血症 心肌 肝 肾上腺外周神经 内脏出血心肌炎 软腭麻痹 声嘶 肾上腺功 能障碍 2-7 天潜伏期 临床表现

白喉是毒血症白喉是毒血症

注: 假膜 注: 假膜 组成:纤维蛋白,坏死组织, KLB , WBC 等 组成:纤维蛋白,坏死组织, KLB , WBC 等 症状:由于水肿,假膜的作用 → 声嘶,疼痛, 症状:由于水肿,假膜的作用 → 声嘶,疼痛, 甚至窒息 → 死亡 甚至窒息 → 死亡 毒血症的症状 肾上腺 → 出血水肿 肾上腺 → 出血水肿 心肌 → 心肌炎 心肌 → 心肌炎 软腭肌麻痹 软腭肌麻痹 吞咽困难,声音嘶哑, 吞咽困难,声音嘶哑, 呼吸困难 呼吸困难 吞咽肌麻痹 吞咽肌麻痹 未稍神经麻痹

在白喉中: 在白喉中: 常见咽白喉>喉白喉>口腔白喉>鼻 常见咽白喉>喉白喉>口腔白喉>鼻 白喉>其它白喉(皮肤白喉,眼结膜白 白喉>其它白喉(皮肤白喉,眼结膜白 喉,外耳道白喉,阴道白喉等) 喉,外耳道白喉,阴道白喉等) 注意点: 注意点: ①白喉杆菌一般不进入血流,只是外毒素进 ①白喉杆菌一般不进入血流,只是外毒素进 入血流 入血流 ②体温不高,中毒症状严重 ②体温不高,中毒症状严重 ③白喉病人除注意局部咽喉部的情况外,要 ③白喉病人除注意局部咽喉部的情况外,要 注意全身情况 注意全身情况

三、免疫性 1 .年龄与免疫的关系 1 .年龄与免疫的关系 6 个月以内的小孩对白喉不易感 6 个月以内的小孩对白喉不易感 6 个月 --5 岁对白喉最易感 6 个月 --5 岁对白喉最易感 2 .病后可获得相当牢固的免疫力 2 .病后可获得相当牢固的免疫力 主要为体液免疫 主要为体液免疫

四、微生物学检查法 * 标本:假膜边缘取材 * 涂片镜检: 标本片 镜下特点 革兰染色 菌体颜色 奈瑟染色 典型 菌体排列 Albert 染色 异染颗粒

* * 分离培养: 标本 接种 吕氏血清斜面 37 ℃ 6~12 h 直接涂片镜检 接 种 接 种 亚碲酸钾琼脂平板 培养 黑色菌落 12~18 h 灰白色小菌落 (快速诊断)

* * 毒力鉴定:动物试验, Elek 平板毒力实验 白喉杆菌菌苔 沉淀线 ( 阳性 ) 含白喉抗毒素滤纸片 Elek 毒力实验结果 动物试验: 注入已知白喉抗毒素 待测菌液 不发病 不注入抗毒素,只注入待测菌液 发病 +

五、防治原则 (一)特异性预防 1 .人工自动免疫 1 .人工自动免疫 接种类毒素( DPT 白、百、破三联疫苗)免疫力可维 持 3-5 年 接种类毒素( DPT 白、百、破三联疫苗)免疫力可维 持 3-5 年 对象: 5 岁 ↓ 的儿童。出生后 3 、 4 、 5 月龄各接种一次, 2 岁时加强一次。 对象: 5 岁 ↓ 的儿童。出生后 3 、 4 、 5 月龄各接种一次, 2 岁时加强一次。 2 .人工被动免疫:注射白喉抗毒素 2 .人工被动免疫:注射白喉抗毒素 接种对象:接触了白喉病人的易感儿童 接种对象:接触了白喉病人的易感儿童 注意点:要做皮试:阳性者 --- 脱敏注射 注意点:要做皮试:阳性者 --- 脱敏注射

(二)治疗  抗毒素:早期,足量,防止血清过敏 症  抗生素:抑制白喉杆菌和咽喉部其它 细菌的生长繁殖 细菌的生长繁殖

鲍特菌属

* * 鲍特菌属( Bordetella )是一类 G - 小球杆菌, 属下有 8 个种。 * 致病菌: 对人致病: 对人致病:百日咳鲍特菌( B. pertussis ) 副百日咳鲍特菌( B.parapertussis ) 对动物致病: 对动物致病:支气管败血鲍特菌 (B. bronchiseplica)

百日咳鲍特菌 B. pertussis

* * 百日咳鲍特菌俗称白日咳杆菌 * * 人类百日咳因病程较长而得名 * * 咳嗽呈阵发性或痉挛性 * * 百日咳主要威胁:肺部继发感染 癫痫 脑病

一、生物学性状

* G - 短小杆菌,有毒株有荚膜和菌毛 1. 白日咳杆菌的形态学特征

* 初次分离时营养要求较高 2. 培养特性 * 常用含甘油、马铃薯、血液的鲍 - 金 培养基 培养基

S 型菌株(新分离):称为Ⅰ相菌,有荚膜, S 型菌株(新分离):称为Ⅰ相菌,有荚膜, 毒力强 毒力强 R 型菌株(人工培养):为Ⅳ相菌,无荚膜, 无毒力 无毒力 Ⅱ、Ⅲ相:为过渡相 3. 变异

4. 抗原结构及抵抗力 K 抗原:菌体表面成分,又称凝集原, 包括凝集因子 1 ~ 6 O 抗原:菌体抗原 抵抗力较弱,日光直射( 1h )、加热 ( 56 ℃、 30 min )可杀死细菌。

二、流行病学特征

* 传染源 : 早期病人 、带菌者 * 传播途径:飞沫传播 * 易感人群:儿童

三、致病性与免疫性

* 潜伏期: 7 ~ 14 天 * 临床三期:卡他期 痉咳期(阵发性剧咳) 痉咳期(阵发性剧咳) 恢复期 恢复期 1. 临床表现:

* 致病物质:荚膜 菌毛 菌毛 毒素:生物活性物质 毒素:生物活性物质 百日咳毒素 百日咳毒素 皮肤坏死毒素等 皮肤坏死毒素等 * 特征:菌不入血,主要造成局部组织损伤 2. 发病机理 2. 发病机理

* 局部黏膜免疫,持久(主要的) 3. 免疫性 * * IgM 、 IgG 、 IgA

三、微生物学检查法

标本:鼻咽拭子或鼻腔洗液 标本:鼻咽拭子或鼻腔洗液 鲍金培养基分离培养 鲍金培养基分离培养 免疫学检测:荧光抗体或 ELISA 免疫学检测:荧光抗体或 ELISA

四、防治原则

预 防预 防 “ 白百破 ” ( DPT )三联疫苗 死疫苗 类毒素 主动免疫 治 疗治 疗 首选红霉素

铜绿假单胞菌 ( P.aeruginosa ) 铜绿假单胞菌 ( P.aeruginosa )

* * 因在生长过程中产生绿色水溶性色素,感染后的 脓汁或敷料上出现绿色,故得名 * * 铜绿假单胞菌俗称绿脓杆菌 * * 是一种常见的条件致病菌,也是院内感染常见菌

生物学特性 直或微弯杆菌,有荚膜, 单端有 1 ~ 3 根鞭毛,运 动活泼 需氧, 4 ℃不生长, 42 ℃生长 带荧光的绿色水溶性 色素 透明溶血环 抵抗力强

致病性与免疫性 广泛存在自然界与人体,为人体 内的正常菌群 多见于皮肤粘膜损伤与机体免疫 力下降病人 几乎可感染人体的任何组织和部 位 几乎可感染人体的任何组织和部 位 表现为局部和全身化脓性炎症。 多见于烧伤和创伤后感染。 表现为局部和全身化脓性炎症。 多见于烧伤和创伤后感染。 婴儿:流行性腹泻 婴儿:流行性腹泻

诊断与防治 标本取炎症分泌物、脓液、血液等分离培 养 预防:伤口、手术器械等严格消毒 疫苗 治疗:可选用庆大霉素、多粘菌素等

嗜肺军团菌 嗜肺军团菌 ( L. pneumophila)

* 军团菌是引起军团病的病原体,首发于 1976 年的美国退伍军人一次聚会,故称作军团病 年的美国退伍军人一次聚会,故称作军团病 * * 军团菌在自然界普遍存在,在天然水源及人 工冷、热水管系统更多见

生物学特性 革兰阴性杆菌,常规染色不 易着色 革兰阴性杆菌,常规染色不 易着色 用 Dieterle 镀银法染成黑褐色 用 Dieterle 镀银法染成黑褐色 Giemsa 法染色染成红色 Giemsa 法染色染成红色 端生或侧生鞭毛,有微荚膜 端生或侧生鞭毛,有微荚膜 需氧菌 需氧菌 化学消毒剂敏感 化学消毒剂敏感

致病物质 微荚膜 微荚膜 菌毛 菌毛 毒素 毒素 多种酶 多种酶

所致疾病 军团病 主要通过呼吸道吸入带菌飞沫。 中央空调冷却塔用水污染军团菌而导致感染。 临床类型: 流感样型(轻症型) 肺炎型(重症型) 肺外感染

免疫性 嗜肺军团菌为胞内寄生菌细胞免疫在抗感染中起主要作用

诊断与防治 标本:可采集下呼吸道分泌物、胸水、活检肺组 织及血液等 检查:直接法荧光抗体染色镜检 活检组织标本 Dieterle 镀银法染色 分离培养 血清学检查 预防:加强水源管理 治疗:首选红霉素

直接法荧光抗体染色