狂 牛 病 牛海綿狀腦病 人類海綿狀腦病 賴 秀 穗 Bovine Spongiform Encephalopathy(BSE) 狂 牛 病 牛海綿狀腦病 人類海綿狀腦病 Bovine Spongiform Encephalopathy(BSE) Creutzfeldt-Jackob disease(CJD )庫賈氏病 nvCJD新變異型庫賈氏病 賴 秀 穗 台灣大學獸醫學系 (CJD) (nvCJD)

牛瘋了 人也瘋了 雞病了

自然環境 人類 動物 微生物 （細菌病毒） 破壞自然 微生物反撲

1986 狂牛病（BSE）（英國） 2002 SARS (果子貍) （中國） 1793-1905 黃熱病 (猴人) （法美,巴拿馬運河） 1918 西班牙流感（H1N1） 1930 漢他病毒 (鼠人 ) （韓國） 1957 亞洲流感（H2N2）（中國） 1968 香港流感（ H3N2） 1976 依波拉（Ebola ） (猴人)(剛果) 1981愛滋病（AIDS ） (猴人)(美國) 1986 狂牛病（BSE）（英國） 1997 禽流感（H5N1）（香港） 1998 立百病毒（Nipah）(豬人) （馬來西亞） 2002 SARS (果子貍) （中國） 2003 禽流感（H5N1）（東南亞） 2005 豬鏈球菌(中國)

過去對狂牛病不夠瞭解 因恐懼對人的風險 導致情緒化 再演變成 政治的事件

什麼叫狂牛病(BSE) (牛海綿狀腦病？) 與人類海綿狀腦病？ (新變異型庫賈氏病) (nvCJD) 兩者有何關係？

骨粉,搔癢症羊）傳染 遺傳（家族性）或輸血注 吃BSE病牛肉傳染 射荷爾蒙傳染 ★ 狂牛病由飼料（動物肉 ★庫賈氏病(CJD) ★新變異型庫賈氏(nvCJD) 吃BSE病牛肉傳染

人類海綿狀腦病: 庫賈氏病CJD 新型庫賈氏病nvCJD 庫魯Kuru GSS FFI 致死性家族性失眠症

動物海綿狀腦病: 狂牛病(BSE) 羊搔癢病(Scrapie) 傳染性貂腦病(TME) 消耗性鹿病 （Wasting disease of Deer and Elk)

1732 羊搔癢症(Scrapie) 1883 牛感染 Scrapie 1920 Creutzfeldt發表 第一個CJD的病例 1921 Jackob發表4個庫賈氏病 (CJD)的病例 1985 133乳牛死亡 (弓背失重不協調) 1986 英國確診狂牛病(BSE)

狂牛病 潛伏期：數月至數年 發生年齡: 3-15歲牛隻(3.5-5歲) 症狀： 情緒不安、敏感、動作失調 有攻擊性、磨牙 後肢無力、躺臥死亡 病理變化： 腦組織細胞出現空泡 呈現海綿狀病變

1986 英宣佈牛感染狂牛病 1988 發佈為法定傳染病 　　 禁止肉骨粉(腦脾扁桃腺腸) 作為飼料 禁止食用牛內臟 成立海綿狀腦病顧問委員會 1996 >168,000頭感染 1996 -1999 撲殺30月齡以上牛隻500萬頭

1986至1999英國牛肉 無法出口 英國撲殺30月齡以上 牛隻500萬頭後 2000 歐盟再接受英國 牛肉的輸入

庫賈氏病(CJD) 發生年齡：50-75 (65)歲 潛伏期：數年(5-10) 症狀：漸進性痴呆 運動失調、肌陣臠 致命性的 腦組織細胞成空泡像海綿狀 發生率：一個病例/百萬人/年

庫賈氏病(CJD) 全球發生率: 一個病例／百萬人／年 （約６０００個病例/年） 台灣: 20 個/年

台灣發生的CJD 1976-1995 14個 (台大) 1983-1991 7個 (榮總) 1982-1997 8個 (高醫) 1976-1995 14個 (台大) 1983-1991 7個 (榮總) 1982-1997 8個 (高醫) 至 2003 134 個 無新型nvCJD

庫賈氏病(CJD) 四種病發情形 1. 散發性(85%) 2. 遺傳性(10-15%) 3. 醫療造成：荷爾蒙注射 器官移殖 輸血 4. 新變異型(nvCJD)

對熱有抵抗性 傳染性 無核酸 27-30個氨基酸 100 oC 不被破壞 Prion (變性蛋白) PrPres (Proteinase resistant Protein) 傳染性 無核酸 27-30個氨基酸 存在腦或其他正常組織細胞膜 對熱有抵抗性 100 oC 不被破壞

變性蛋白Prion 不會激發免疫反應 無法用血液及免疫學 做生前診斷 只能做死後腦的病理學 診斷(組織病理學)

診斷方法 腦組織病理學 免疫組織化學染色法 西方墨點免疫轉漬法 免疫酵素吸附法

新變異型庫賈氏病 (nvCJD) 與 傳統庫賈氏病(CJD) 有何不同? 如何發現?

罹病年齡 12-52(28)歲 63歲以上 病程 13個月 6個月 腦波圖 無週期性棘波 典型週期性棘波 新型 nvCJD 傳統 CJD 罹病年齡 12-52(28)歲 63歲以上 病程 13個月 6個月 腦波圖 無週期性棘波 典型週期性棘波 腦組織有變性蛋白沉積 無變性蛋白沉積

1997.03又發現6個病例： 英國5個 法國1個 1996.03.20英國發佈： 10個新變異型CJD病例 病變與狂牛病類似 1994-1995間發生 10個新變異型CJD病例 病變與狂牛病類似 1997.03又發現6個病例： 英國5個 法國1個

這16個病例 發生年齡低(20-40) 未曾接受荷爾蒙及 器官移殖治療 無遺傳現象(家族性)

當時認為 與 狂牛病有關

狂牛病 (BSE) 羊騷癢症 (Scrapie) 庫賈氏病 肉骨粉 牛肉？ 羊肉？ 庫賈氏病 （新型）(nvCJD)

1997-1999 狂牛病及新型庫賈氏病 的腦組織注射小白鼠 會產生類似症狀及病變

牛與牛之間 不會互相傳染 但可否由母牛 傳給子牛? 牛奶血液無法檢出Prion病原

狂牛病原感染基因轉殖小白鼠,病原可以由母鼠傳給胎兒 No maternal or paternal transmission of was found in the progeny of mice inoculated with the agent of CJD (Taguchi et al 1993). A transgenic mouse line expressing bovine PrP (boTg) experimentally infected by intracerebral administration of bovine spongiform encephalopathy (BSE) prions. PrPres was detected in brains of newborns from infected mothers only when mating was allowed near to the clinical stage of disease, (Journal of Virology, July 2005, p. 8665-8668, Vol. 79, No. 13) 狂牛病原感染基因轉殖小白鼠,病原可以由母鼠傳給胎兒

However, research in MAFF (UK), released on Aug 10th 1996, has confirmed vertical (maternal, or cow-to-calf) transmission rates of about 10%, or about 1% per infected cow per year (Anon 1996). 狂牛病母牛傳給仔牛的機率約10% 或感染母牛每年有1%的機率 搔癢症羊及角鹿的母子傳染均已被証明

母牛傳給仔牛有10%的機率 There is an enhanced risk of approximately 10% of BSE in offspring born to BSE affected dams. The results of all epidemiological studies undertaken to date have been consistent with a rate of direct maternal transmission of approximately 10%, in calves born to dams within 12 months of onset of clinical signs of BSE, with lower rates up to 24 months prior to the onset of clinical signs in the dam. THE POSSIBLE VERTICAL TRANSMISSION OF BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY (BSE) REPORT OF THE WORKING GROUP SUBMITTED TO THE SCIENTIFIC STEERING COMMITTEE AT ITS MEETING OF 18-19 MARCH 1999 母牛傳給仔牛有10%的機率

the history is suggestive of vertical transmission of BSE. A female Friesian-Holstein cow aged 4 years with clinical signs suggestive of bovine spongiform encephalopathy (BSE) was slaughtered. Histological examination of the brain revealed findings typical of BSE with severe spongiform change. It is suggested that since the cow was born after the ruminant feed ban and since its dam had been a confirmed case of BSE the history is suggestive of vertical transmission of BSE. Dealler,S.F. & Lacey,R.W. (1994) Suspected Vertical Transmission of BSE. Vet Rec FEB 5;134(6):151. SF Dealler, York Dist Gen Hosp, Dept Microbiol, York YO3 7HE, N Yorkshire, England. 在禁止以肉骨粉餵食反芻獸(牛羊)後生的小牛得到狂牛病

1888-2005 183,850 cases 37,280 35,090 24,438 1,443 1,202 1,144 611 343 151 英國狂牛病 病例數

36,38 及40月其餘牛隻陸續出現 狂牛病症狀 4月齡小牛口服100公克狂牛病 牛腦乳劑後每間隔4個月 殺一批感染牛檢測病原的分佈結果: 狂牛病的病原人工接種感染試驗: 4月齡小牛口服100公克狂牛病 牛腦乳劑後每間隔4個月 殺一批感染牛檢測病原的分佈結果: 6-18個月在迴腸末端可檢測到病原 (Prion) 32個月在腦可檢測到病原 35個月首先看到狂牛病症狀 36,38 及40月其餘牛隻陸續出現 狂牛病症狀

狂牛病原僅在 1.迴腸末端(少量) 2.腦組織(量多) 3.骨髓(少量) 以外的器官及肌肉 均無法檢出病原的存在

狂牛病傳染力的風險分析 腦 :64.1% 脊髓 :26.5% 周圍神經:3.8-2.6% 腸 :3.3% 眼 :0.4% 脾 :0.3% （一頭感染牛各臟器的感染機率） 腦 :64.1% 脊髓 :26.5% 周圍神經:3.8-2.6% 腸 :3.3% 眼 :0.4% 脾 :0.3% 肉 :0 % ?

世界動物衛生組織依據 實驗結果症狀出現月齡(35) 及自然發生的病例的 月齡均高於39月齡 來計算屠宰牛的安全月齡 訂出30月齡牛為安全 屠宰牛(39-3-6=30)

30月齡牛安全屠宰計算法 39月齡-3個月-6個月=30月齡 病原檢出月數 症狀出現前 增加安全月數 發生月齡 狂牛病 屠宰安全月齡

30月齡屠宰的牛 去骨內臟腦及 屠宰方式改變 的牛肉 幾近100%的安全

豬接種試驗 腦內,血管,腹腔內接種感染的牛腦組織 會產生BSE病變 口服則不會產生BSE病變 雞接種試驗 腦內,血管,腹腔內接種及口服感染的 牛腦組織均不會產生BSE病變 綿羊接種試驗 牛腦組織均會產生BSE病變 15個月後各內臟都可檢測到病原

新型庫賈氏病 (1994-2005) 英國 153人 法國 6人 義大利 1 加拿大 1 愛爾蘭 1 美國 1 (由德國移民) 日本 1 共計164 人

英國政府宣佈 感染新型庫賈氏病 (nvCJD)患者 每家庭給2萬5千英鎊 慰憮金 (台幣約154萬)

英、法、德、愛爾蘭、比 盧森堡、加那大、捷克、丹麥 義、荷、萄、奧地利、希臘 波蘭、斯洛伐克、芬蘭、 以色列、斯洛維尼亞、西班牙 瑞士、列支敦斯登、美國及日本 等 24個國家為狂牛病 疫區

加拿大1993-2003 2 個病例 日本 2001-2005 20個病例

美國 1990開始監測 (20526頭) 2003.12.09 1頭 2005.06.24 1頭

台灣BSE監測情形 1998 開始監測 2千多頭均為陰性

台灣美國均在1997 日本在2001 禁止肉骨粉餵食 反芻獸(牛羊)

OIE世界動物衛生組織 對狂牛病疫區的規定 由疫區變成非疫區 -須在7年內不再發生 新的病例 -美國在2012年6月才能 成為非疫區

人類對 狂牛病的瞭解 愈來愈清楚 安全的屠宰措施 食用牛肉得狂牛病 的風險非常低

專家評估全球的人 (64億)到英國 吃一塊牛排 還不會感染 吃兩塊才會有 一人感染

人流型性感冒: 美國 每年20萬人感染 3.6萬人因流感而死 全球 每年有10%-20%的人感染 1.96億天因流感躺臥床上

Kuru(庫魯) 亞急性海綿狀腦病 Papua (New Guinea) 巴布亞島 (新幾內亞島) 169部落, 35000人 宗教風俗疾病:人屍食者 Kuru:顫抖、打顫

症狀: 顫抖、打顫、行動困難、 無法言語及飲食 發病後1年死亡 4歲以上、婦女多於男人 發生率:1%(population) 1956 WHO 調查研究,停止屍肉食俗

死屍分食 腦內臟 :婦女小孩先食 男女患者比例 :1:10以上 4歲感染5歲死亡 1956停止食屍肉 1957-1982 >2500人 Kuru 病患 1982 尚有12人患者

謝謝! 敬祝 健康 事事如意