第七章 常见遗传病

　　近年来，随着医疗卫生事业的发展，人类的传染病已逐渐得到控制。而人类的遗传性疾病却有逐年增高的趋势，遗传病已成为威胁人类健康的一个重要因素！

回忆和搜集常见的遗传病 上一节课中，我们讲到了生物的变异，人类的很多遗传病是由于基因突变和染色体变异引起的。 猫叫综合征患者是人的第5号染色体部分缺失引起的遗传病。 在日常生活中，你注意到那些遗传病？患者有怎样的症状？这些遗传病产生的原因是怎样的？

一．人类染色体的数目和结构 常染色体： 22 对 2n=46 性染色体: X、Y 亚中央着丝粒染色体 近端着丝粒染色体 分类：中央着丝粒染色体 　　　 亚中央着丝粒染色体 近端着丝粒染色体

短臂( P ) 着丝粒 长臂(q ) 随体 亚中央着丝粒 　 染色体 中央着丝粒 染色体 近端着丝粒 染色体

二．人类的正常核型 核型： 一个体细胞中全部染色体的 系统排列 核型表示: 染色体总数，性染色体组合 显带染色体 　　　　系统排列 核型表示: 染色体总数，性染色体组合 例：４６,ＸＸ ； ４６,ＸＹ 显带染色体 带的标示：① 染色体号 ② 臂号 ③ 区号 ④ 带号 例：1P31 ；14P12 ；2q24

一、人类遗传病的概述 遗传病是由于人的生殖细胞或受精卵里遗传物质发生改变而引起的人类遗传性疾病。

由显性基因引起的 由隐性基因引起的 单基因遗传病 人类遗传病概述 多基因遗传病 常染色体病 性染色体病 染色体异常遗传病

1、染色体异常（数目、结构）遗传病 21三体综合征 XO（性腺发育不良） （数目） XXY XYY

（一）21三体综合征（Down’s symdrome） 　　Down于1866年首先报道了此病。1959年J.Lejeuce对这类患者进行染色体检查，发现病人体细胞中多了一条形态、大小接近于21号的染色体，所以认为这种先天愚型是由于多了一条21号染色体引起的，故称为21三体综合征。近年来，经染色体显带技术证明，那条染色体实为22号染色体。

又称先天愚型、Down综合征。新生儿发病率为1／800，男女之比为3：2，占小儿染色体病的70％一80％，发病率随母亲生育年龄的增高而增高，尤当母亲大于35岁时发病率明显增高。染色体核型分三类：①标准型：47，+21，占22.5％；②嵌合型：46／47，+21，占2．7％；②易位型：46，-D，+t(Dq21q)或46，—G，+t(Gq21q)，占4．8％，此型中约1／4是双亲之一为携带者，由遗传而得，其余大多人为新发生畸变而得。临床表现：智力低下，IQ为25~50；特殊面容：鼻梁低、眼距宽、外眦向上、常张口伸舌；腭弓高，头颅小而圆，枕部平坦，前囟大，新生儿期可有第三囟门；身材矮，四肢短；肌张力低下，关节松弛；男性隐睾、无生育力；50％有先天性心脏病，另可有胃肠道畸形、无肛、裂唇、裂腭、多指等；免疫功能低下，易感染、易患白血病，常有通贯手、小指因第二节骨发育不全，智而内弯呈一条褶纹、10指尺箕、跖沟、足胫侧弓等。50%在5岁内死亡，8%可超过40岁。

（二）单体及部分单体综合症 3. 18三体（Edward’s 综合症） 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型-------------------20% （二）单体及部分单体综合症 常染色体单体性——致死（死胎、流产） 例：5p– 综合征 46, XX（XY）, del ( 5 ) ( p15 )

染色体异常遗传病 性腺发育不良（女性） 先天性睾丸发育不全症 （女性）性腺发良不良症

（三） 13三体综合征（Patan’s symdrome）

2．13 三体（Patau 综合症） 核型：47, XX (XY) , +13-------------------80% （高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离） 嵌合型：46 / 47，+13 易位型：多为罗伯逊易位 -----20% 如：t (13q14q) t (13q13q)

先天愚型在同卵双生中的同病率要比异卵双生高。这些都说明先天愚型的发病是受遗传因素影响的。除遗传因素外，三体综合征还与环境因素有一定关系。有人调查过， 21三体综合征、 18三体综合征、13三体综合征等的发病率，随母亲的年龄增加而升高。如先天愚患者在35岁以上母亲所生的孩于发病率明显增大。因此，在提倡晚婚和计划生育的同时，要避免妇女的生育年龄过大，尤其不要超过35岁。否则，不仅带来分娩的困难，而且影响生育的质量。另外，也有人提出染色体数目异常增加与孕期季节也有一定关系。如 18三体综合征，母亲冬季怀孕发病率高于其他季节。当然致病的原因很多，还有待于进一步查明。

（三） XYY综合征 　　19 61年，由桑德柏格（Sandberg）等首先报道，染色体组型为47， XYY，发生率为1/500～1/3 000。患者主要表现为身材高大，智力正常或略低，性情刚暴，常有攻击性行为，偶伴有先天性心脏病。青春期后，多患痤疮，四肢常有关节病，性腺发育不全，隐睾、尿道下裂，多缺乏生育能力。曾报道有两例47，XYY型的男子生了两个47，XYY的男孩。一般认为这类患者是由于父亲在形成生殖细胞的第二次减数分裂时，Y染色体不分离，产生了YY精子造成的。

19 65年，杰克逊等人提出，XYY型男人常有违法行为，其后英、美等国的一些人类遗传学家，对收容所的男性罪犯进行染色体检查，发现XYY型男子在收容所里的比例为4％～20％，是正常人群中发生率的4～20倍，这一事实引起了遗传学家和司法部门的关注。甚至有人称那条额外的Y染色体为“犯罪染色体”，有个别国家在法律上也予以承认。1965年，美国芝加哥有一名叫斯佩克的身材高大的男子，闯入一家医院，一气杀死了8名护士。在法庭上，罪犯承认一切罪行，但说不清楚杀人的动机。对其进行了染色体检查，发现他是XYY型，于是，律师就以多余的Y染色体是“犯罪染色体”为理由要求法庭减罪；

1968年一名叫翰尼尔的澳大利亚男青年杀死了他的女房东，当地法院在审理此案时，罪犯说自己的染色体是XYY型，不久，法院宣布翰尼尔无罪释放。法国也有因此而为罪犯开脱的报道。尽管如此，目前有关“犯罪染色体”的问题在世界绝大多数国家还没有得到社会学家、伦理学家、法学家和人类遗传学家的认可。因为犯罪是一种复杂的社会现象，不能完全从生物学的角度加以解释。不过XYY型的男人在一生中因触犯法律入狱的机率比普通人大得多，并且有些人重复犯罪。

2、单基因遗传病 显性遗传病 隐性遗传病 多指、软骨发育不全 抗维生素D佝偻病 常染色体上显性遗传病 X染色体上显性遗传病 常染色体上隐性遗传病 白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症 X染色体上隐性遗传病 红绿色盲、进行性肌营养不良

单基因遗传病 A、常染色体上显性遗传 罕见多指并指家系(常、显） 软骨发育不全

（一）家族性高脂蛋白血症（hypercholesterolaemia） 　　高脂蛋白血症有原发性和继发性两类，原发性患者多为遗传的。高脂蛋白血症在生物化学上可分5型，其中Ⅱ型及Ⅲ型与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系最密切。高脂蛋白血症Ⅱ型患者的生化特点是血浆中β脂蛋白大量增加，胆固醇和磷脂也增加，甘油三脂正常或微增。这些胆固醇和脂质在动脉管内沉着，内膜呈现局限性增厚，形成斑块，然后发生崩溃，形成溃疡和软化，分解出一种黄色粥样物质，故称“粥样硬化”。此后有纤维组织增生，并可有钙质沉着，或发生局部血栓形成，内膜凹凸不平，管腔狭窄，使管壁硬化。若硬化发生于大动脉，不会影响血液供应，若发生于中型动脉（如冠状动脉、脑动脉、肾动脉等），则引起相应脏器供血不足，甚至发生梗阻。所以高脂蛋白血症Ⅱ型的最危险并发症是早发的冠状动脉粥样硬化，常并发心绞痛与心肌梗塞。本病常并发黄色瘤，尤其常见的是睑黄斑瘤，致病基因定位于19p13.2～p13.1。

（二）马尔芬氏综合征（Marfan’s syndrome）

例2：Marfan综合征 纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。 致病基因定位于15q14-q21, FBN1基因长约110kb,65个外显子

Normal Body Marfan Syndrome

漏斗胸 鸡胸 正常脊柱 脊柱侧凸

二、 常染色体隐性遗传病 　　常染色体隐性遗传病（autosoml recessive inheritabledisease）是由位于常染色体上的隐性致病基因引起的，其特点是： 　　①患者是致病基因的纯合体，其父母不一定发病，但都是致病基因的携带者（杂合体）。 　　②患者的兄弟姐妹中，约有1/4的人患病，男女发病的机会均等。 　　③家族中不出现连续几代遗传，患者的双亲、远祖及旁系亲属中一般无同样的病人。 　　④近亲结婚时，子代的发病率明显升高。

（二）常染色体隐性遗传(AR) 例1：囊性纤维化（cystic fibrosis,CF） 主要累及器官是胰腺和肺 破坏胰腺外分泌功能 累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿 胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化 累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻 克立夫兰的科学家和医生4月29日向外界公布了一项鼓舞人心的囊性纤维化基因治疗临床试验结果和一种新型“压缩”DNA（compacted DNA）技术。 由克利夫兰大学医院(University Hospitals of Cleveland, UHC)，凯西西部保留地大学(Case Western Reserve University，CWRU)医学院，丹佛儿童医院（Children's Hospital of Denve），非盈利组织囊性纤维化基金会下属的囊性纤维化基金会治疗公司（Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics）一年前共同发起了一项囊性纤维化基因治疗一期临床试验。有12名患者参加了这一临床试验。 临床试验中，使用了克立夫兰的生物技术公司Copernicus Therapeutics公司的非病毒基因导入技术。在UHC和CWRU科学家的合作下，Copernicus公司开发出了一种压缩DNA技术，即使DNA链紧密结合以使其体积大幅变小，可以直接穿透细胞膜进入细胞。这样可以利用这些外来的DNA产生那些囊性纤维化患者细胞所缺限的蛋白，从而治疗这种疾病。 囊性纤维跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变是引起囊性纤维化女性患者不孕不育的原因 L例子：北大医院近日确诊了一名16岁的该病患者（2004.12） 从出生2到3个月起就反复咳嗽、咳大量黄痰及发热，一直被认为是下呼吸道感染，支气管扩张。但这次医生检查时发现，她的支气管扩张与其他有同类症状的孩子不同，不在肺的下部，而在上部。医生又仔细询问病史，原来她从小身体出汗后，皮肤上会留有盐粒。于是医生查阅了国外的有关资料，并对患者进行了3次汗液电解质检查，结果诊断为国人罕见的囊性纤维化。 这个女孩是我国目前已知的，惟一活着的囊性纤维化患者，他认为囊性纤维化在中国可能并不罕见，因为其致病基因在人群中有一定的存在率。目前他们已建立了汗液电解质测定方法。他提醒父母和其他科的医生，如果孩子自幼反复发生下呼吸道感染、支气管扩张，还有慢性腹泻和营养不良的患者，不仅要对症治疗，还应该查一下基因，因为有可能是遗传病。背景链接囊性纤维化囊性纤维化是一种染色体隐性遗传病，在西方发病率为1/2000。患者会有胰腺功能不全，胰腺纤维化，新生儿胎粪性肠梗阻；反复呼吸道感染，支气管扩张；男性多伴先天性输精管闭锁等。一般患者的生存期大概是30年左右。最后病情会发展到呼吸衰竭，需要做肺移植。

例2：早老症(progeny) 呈侏儒状 呈老年人的面容 提前发生动脉硬化 智力发育延迟 其早在1886年由Hutchison所提出，目前只有八十多個病例被報導過 这种早老症称为ＨＧＰＳ（Hutchinson-Gilford progeria syndrome），据估计在世界范围内，平均每４００万到８００万个新生儿中就有１人患有此症。患病的孩子虽然出生时看似正常，但一年多后就会出现加速衰老症状，皮肤出现皱纹，头发掉落，患上老年人常见的心血管疾病、关节僵硬等。他们衰老速度相当于正常儿童的５至１０倍，通常在１３岁左右因心脏病发作或中风等而死亡。 ＨＧＰＳ早老症最早于１８８６年发现，但１００多年来，科学家们对这种奇怪疾病的发病机制一直感到不解。美国国家人类基因组研究所所长柯林斯博士领导的小组最新研究显示，人体１号染色体上编码“核纤层蛋白Ａ”（ＬＭＮＡ，Lamin A）的基因发生变异，可能是导致早老症的最常见原因。柯林斯等共对２０名患早老症的儿童进行了研究，结果发现其中１８人的“核纤层蛋白Ａ”基因编码中，一个正常的胞嘧啶（Ｃ）都被错误地“拼写”成了胸腺嘧啶（Ｔ）。这个基因帮助形成细胞核周围的核膜，在早老症病人体内，它的变异导致细胞核畸形。 罹患成人型早老症妙龄姊妹貌似7旬妇 二十七岁的小芝与三十五岁的姐姐安安是泰国华侨，她们就像同年龄的女 孩般迷恋偶像，听著刘德华的「望情水」，但视茫茫、发苍苍，因罹患了 成人型早老症，不单外表显露老态，病程的折磨，更是让两姊妹吃尽苦头。.

这种早老症称为ＨＧＰＳ（Hutchinson-Gilford progeria syndrome），据估计在世界范围内，平均每４００万到８００万个新生儿中就有１人患有此症。患病的孩子虽然出生时看似正常，但一年多后就会出现加速衰老症状，皮肤出现皱纹，头发掉落，患上老年人常见的心血管疾病、关节僵硬等。他们衰老速度相当于正常儿童的５至１０倍，通常在１３岁左右因心脏病发作或中风等而死亡。 　　ＨＧＰＳ早老症最早于１８８６年发现，但１００多年来，科学家们对这种奇怪疾病的发病机制一直感到不解。美国国家人类基因组研究所所长柯林斯博士领导的小组最新研究显示，人体１号染色体上编码“核纤层蛋白Ａ”（ＬＭＮＡ，Lamin A）的基因发生变异，可能是导致早老症的最常见原因。柯林斯等共对２０名患早老症的儿童进行了研究，结果发现其中１８人的“核纤层蛋白Ａ”基因编码中，一个正常的胞嘧啶（Ｃ）都被错误地“拼写”成了胸腺嘧啶（Ｔ）。这个基因帮助形成细胞核周围的核膜，在早老症病人体内，它的变异导致细胞核畸形。 　　柯林斯等在研究中采用了多种基因组学技术，包括全基因组扫描以及针对特定ＤＮＡ区域的高通量测序技术。柯林斯是国际人类基因组计划的美方项目负责人。他指出，如果没有人类基因组计划所提供的工具，发现导致早老症的基因变异几乎是不可能的。 　　除柯林斯等人之外，尼古拉·莱维领导的一个法国研究小组通过独立的研究也发现，早老症由“核纤层蛋白Ａ”基因变异导致，这种基因变异的表现是ＤＮＡ一个碱基异常。柯林斯小组和莱维小组的研究论文，分别发表于新一期英国《自然》和美国《科学》杂志。 　　科学家希望这一发现有助于为早老症寻找对症的药物，并加深对人体衰老机制的了解。不过也有科学家提出，患早老症的儿童并不具有人类衰老的全部特征，因此可能不是人类自然衰老的加速版。 一个罹患早老症的6岁女童

5龄童患罕见“早老症” 身高只有79厘米（该年龄段的正常身高至少应达到110厘米），而且已经出现了高血压等老年性疾病

例3：软骨发育不全症II型 (Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不全,Grebe型,巴西型) 主要累及四肢骨骼 短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短,小腿尤甚 指(趾)端呈球状突起 「軟骨發育不全症」是最常見的侏儒症，這是因為顯性遺傳基因「纖維芽細胞生長因子接受體」（FGFR－3) 發生缺陷，而導致骨骼生長發育不良，所以常會呈現身材極度矮小(最高不超一百三十公分)、頭顱較大且額部突出、鼻樑較塌陷、脊椎彎曲、腹部前凸、手指腳趾粗短，手部展開極似芭蕉狀，下肢較短且常呈O型腿等現象，絕大多數患者的智能完全正常。稱呼這一群個子小小、智能正常，又樂觀向上的患者為「小巨人(little big man)」一點也不為過！

小巨人

（一）苯丙酮尿症（phenykelonuria） 　　这种先天性代谢病是由于致病基因使人体肝脏内不能形成苯丙氨酸羟化酶（PAH），该酶能促使苯丙氨酸转化为酪氨酸，由于它的缺乏，导致苯丙氨酸的转化受阻，造成人体血液和其他组织中苯丙氨酸的积累。过量的苯丙氨酸和它的衍生物——苯丙酮酸就由尿中排出，所以称之为苯丙酮尿症。苯丙酮酸及其代谢产物如在脑中大量积累，会使脑组织的生化代谢紊乱，阻碍大脑的生长发育，造成智力低下，即是引起该症患者痴呆的原因。另外，过量的苯丙氨酸及其代谢产物可能会抑制酪氨酸向黑色素的转化，故患者往往伴有肤色和发色较淡的性状表现。控制苯丙氨酸羟化酶的基因定位于12q22～12q24.2。

（二）黑尿症（alkaplonuria） 　　人体内酪氨酸的另一条重要代谢途径是转化成乙酰乙酸，后者再进一步分解成二氧化碳和水，使得尿液中无尿黑酸存在。但是，当由于基因缺陷造成尿黑酸氧化酶缺乏时，尿黑酸因不能被氧化分解而从尿中排出。尿黑酸本身并无颜色，但在空气中放置一段时间会变为黑色，于是尿液也随之变黑。在碱性条件下能促使尿黑酸更进一步变黑，所以这类患儿的尿布用肥皂洗，就越洗越黑。不过，黑尿症是一种常染色体隐性遗传的良性病症，一般对患者危害不大，但有时也可使其软骨和关节等部位产生色素沉积，严重时会造成关节炎。

（三）白化病（albinism） 　　在正常人体内，酪氨酸还有一条重要代谢途径，就是在酪氨酸酶的参与下，形成黑色素。黑色素使人的毛发呈现出黑

限性和从性遗传病 （一）限性遗传病（sex limited inheritable disease） 　　这类遗传病的致病基因并不存在于性染色体上，但却只有一种性别的人发病，所以叫做限性遗传病。如子宫癌和前列腺癌都与遗传有关，前者只存在于女子中，而后者只有男子才发病。但他们的遗传并不是由性染色体上的基因决定的，而是由位于常染色体上的基因控制。尽管表现症状有性别区别，但遗传却与双亲都有关系。

（二）从性遗传病（sex influential inheritable disease） 　　这类遗传病也是常染色体遗传病的一种，只是在一种性别发病率较高，在另一种性别发病率较低，甚至很少见，这种现象叫做从性遗传。如秃顶就是从性遗传病的典型代表，男子的秃顶率明显高于女子，表面看来，由于男子发病率的显著升高，易被认为是X伴性隐性遗传病，进一步观察就会发现秃顶男人约有半数的儿子和极少数的女儿也表现秃顶，不呈现交叉遗传或隔代发病的现象，因而不是X伴性隐性遗传。再如，女性患有较多的疾病有：甲状腺肿瘤、胆石症、风湿性关节炎、心脏二尖瓣狭窄、周期性偏头痛、三叉神经痛等；男性患有较多的疾病有：腹股沟疝、先天性幽门狭窄、胃和十二指肠溃疡、膀胱癌、内耳性晕症、哮喘、畸形足等，都属于从性遗传病的范畴。

单基因遗传病 A、X染色体上的显性遗传

单基因遗传病 B、常染色体上的隐性遗传 白化病（常、隐） 苯丙酮尿症(常、隐）

单基因遗传病 B、X染色体上的隐性遗传 进行性肌营养不良（X、隐）

3、多基因遗传病 无脑儿、 唇裂(兔唇)、 高血压、 冠心病、 精神分裂、 哮喘等 特点 (多对基因+环境) 表现出家族聚集现象 群体中发病率高

多基因遗传病 常见：唇裂、无脑儿、原发性高血压、青少年型糖尿病等 唇裂 无脑儿

一、多基因遗传病的特点 由于多基因病在人群中的发病率较低（1/1000以上），加之受多个微效基因和环境因素的共同作用，因此这类遗传性疾病的遗传规律相当复杂，目前多数尚未研究清楚。但都有如下共同特点： 　　①这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/2～1/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。因此，不符合常染色体显、隐性遗传。

②遗传度在60％以上的多基因病中，病人的第一级亲属（指有1/2的基因相同的亲属，如双亲与子女以及兄弟姐妹之间，即为一级亲属）的发病率接近于群体发病率的平方根。例如唇裂，人群发病率为1.7/1000，其遗传度76％，患者一级亲属发病率4％，近于0.0017的平方根。 　　③随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险率明显下降。又如唇裂在一级亲属中发病率为4％，二级亲属（叔、伯、舅、姨）中约0.7％，三级亲属（堂兄弟姐妹、姑、姨表兄弟姐妹等）仅为0.3％。

④亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。 　　⑤近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50～100％。 　　⑥有些多基因病有性别的差异和种族的差异。如先天性幽门狭窄，男子为女子的5倍；先天性髋脱臼，日本人发病率是美国人的10倍。

（一）癌症的遗传基础 　　医学遗传学家和肿瘤学家利用双生子法和对家谱的研究表明，人类的某些癌症是有一定遗传基础的，到目前为止已发现致癌基因20多种。如表现为常染色体单基因显性遗传的癌症有视网膜母细胞瘤、结肠瘤、纤维软疣、血管瘤、多发性脂瘤、多发性神经纤维瘤等；表现为常染色体隐性遗传的有着色性干皮病、某些威尔姆斯瘤、范可尼氏全血细胞减少等；表现为多基因遗传特点的有乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌；还有极少数癌症表现为X伴性遗传或由染色体畸变所引起。

值得指出的是，直接由遗传决定的癌症为数不多，大部分癌症只是间接地与遗传有关，还有些癌症可能完全由环境因素决定的。尽管现在发现了不少的癌症有家族聚集的倾向，但它们的遗传方式目前尚不太清楚，既便是上述提到的癌症其遗传特点有的还存有争议，但某些癌症确有遗传基础。

近几年，遗传学者研究发现，癌症不仅有一定的遗传基础，而且80％～90％的癌症都不同程度地与各种环境因素有关，这给癌症的预防和早期发现提供了乐观前景，因为不少癌症肯定可以通过对一半因素及生活习惯的控制而得到预防。例如，在西方国家，约有30％的癌症死亡者归因于抽烟；印度有人习惯于咀嚼烟，以至口腔癌为当地最常见的癌症之一。除烟叶之外，能够致癌的因素还有很多，如物理方面的电离辐射，特别是紫外线和X射线，可引起皮肤癌、骨肉瘤、肺癌、白血病等类癌症；化学方面的如煤焦油、沥青、粗蜡油、杂酚油、蒽油、亚硝胺、食物添加剂、农药等都有不同程度的致癌作用；生物方面致癌作用最强的是病毒，在600余种病毒中约有1/4的具致肿瘤作用，已知与病毒有关的癌症就有鼻咽癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等。另外还有黄曲霉素、杂色曲霉毒素、灰黄霉素、白地霉等也具有致癌作用。由此看来，癌症的发生既有遗传的原因，也有环境的因素，但前者可能比后者更为重要。

　（二）心血管病的遗传基础 　　据研究结果表明，心血管病确实有遗传性，一是由于一个突变的基因引起，二是由于染色体的畸变引起。但多数可能是遗传提供了一个易感染的基础，在受到环境因素作用时而触发心血管病。凡没有这类易感染遗传素质的人，既便是受到容易触发心血管病的环境刺激，也不会发病或发病率很低。 　　由于心血管病的种类繁多，遗传因素和环境因素对每一种心血管病的致病作用亦不尽相同。例如，冠状动脉硬化，其遗传因素占主导地位，这类家族聚集现象明显，同卵双生比异卵双生的一致性（即患病与不患病的共同性）要高得多。这种遗传素质对胆固醇、糖的代谢状况，性格、血压，甚至冠状动脉的解剖特点等均有影响，从而使有遗传家族史的成员易于患病。但环境因素也起一定的作用，如饮食习惯、进食量及食物成分、精神状态、劳累程度、工作性质，及是否参加运动，以至烟、酒嗜好等都对发病有一定的影响。原发性高血压也与冠状动脉硬化有相似的发病机理。

　据研究表明，有2％的先天性心脏病是由一个突变基因造成的，约有4％是染色体畸变引起的，其余的94％是多因子遗传的，即遗传和环境互相作用的结果。多数先天性心脏病患者的家庭遗传一般可分为两种情况，一种是怀孕的母亲如果没有受到不利环境因素影响，孩子不会发生先天性的心脏病。但如果接触到更多的环境触发物，孩子发育的心脏就处于危险中，子女将出现心脏畸形。

另一种是怀孕的母亲不仅受到有害环境因素影响时有更大的发病机会，而且即使没有从环境中受到不利的影响，也可以自发地产生心脏发育异常，这种家庭被称为高危家庭，此类家庭的一级亲属中多数有先天性心脏损害，对这种心脏病患者的婚姻生育应当给予更多的医疗照顾和指导。不管什么异常素质的家庭，怀孕母亲早期的胚胎生活环境对胎儿的正常发育是致关重要的，如果怀孕母亲早期感染风疹病毒、嗜烟、放射性接触以及应用致畸药物等，对没有遗传缺陷的夫妇，其孩子也可能会患先天性心脏病。

考考你！ 请大家指出下列遗传病各属于何种类型？ 　（1）苯丙酮尿症 　　　　　 　A.常显 　（2）21三体综合征 　　　　 　B.常隐 　（3）抗维生素D佝偻病　　　 C.X显 　（4）软骨发育不全 　　　　 　D.X隐 　（5）进行性肌营养不良 　　 　E.多基因遗传病 　（6）青少年型糖尿病 　　　 　F.常染色体异常病 　（7）性腺发育不良 　　　　 　G.性染色体异常病

遗传病的危害 素质负担 34.7万 10.2万 80.0万 1985年四川省调查部分数据 140.9万 17.5万 283.3万 名 称 名 称 人 数 智力低下 34.7万 盲 人 10.2万 耳 聋 80.0万 先天畸形 140.9万 原发性癫痫 17.5万 总 数 283.3万

遗传病的危害 我国遗传的发病现状： 经济负担 1、我国遗传病患者占总人口比例：20%-25% 2、新生儿先天性遗传缺陷约为1.3% 3、在自然流产中，约50%是染色体异常引起！ 4、我国人口中患21三体综合症的人在100万以上。 5、每年仅由染色体畸变，造成52万例自发流产。 一个病残儿平均寿命为50年，50年国家和家庭需为孩子承担40万人民币的基本生活费用 每年出生:120万人*40万元=4800亿元 经济负担

优生的措施 查看婚姻法的相关规定结合你的常识，说说优生有哪些措施呢？ △禁止近亲结婚 △进行遗传咨询 △提倡“适龄生育” △进行产前诊断

优生的措施 达尔文和表妹爱玛 生育6个子女，3个夭折，3个终生不育。 1、选择好对象——禁止近亲结婚 科学家的悲剧 我国婚姻法规定：直系血亲和三代以内的旁系血亲禁止结婚。 1、选择好对象——禁止近亲结婚 达尔文和表妹爱玛 生育6个子女，3个夭折，3个终生不育。 科学家的悲剧

婚姻法是如何规定的？ 我国婚姻法规定： 直系血亲和三代以内旁系血亲禁止结婚。

近亲结婚为什么会有这么大的危害？ 每个人都携带5~6个不同的隐性致病基因 随机结婚，夫妇上方所带相同致病基因的机会很少。 近亲结婚者有可能从相同的祖先继承相同的致病基因的机会就大大增加。往往比非近亲结婚者高出几倍、几十倍、甚至上百倍。

（八）亲缘系数和近亲婚配 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。 （kinship coefficient & consanguineous marriage) 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。 近亲婚配：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。

亲级和亲缘系数

一级亲（父母、子女、同胞） 父亲或母亲有A基因，子代得到A基因的机会是：1/2 反之，若子代有A基因，其父或母有A基因的机会也是：1/2 故 k（亲子）= 1/2

二级亲（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女） 现以祖孙为例：祖父有A基因，孙子也有A基因的机会是：1/2 x 1/2 = 1/4 故 k（祖孙）= 1/4

三级亲（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表亲） 以一级表亲为例： III1和III2同时从I1得到 i基因的机会是1/4 x 1/4 =1/16 同理，III1和III2同时从I2得到i基因的机会也是1/4 x 1/4 =1/16 故他们从共同的祖先I1或I2得到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8 k（三级亲） = 1/8

亲缘系数(k) = (1/2)亲级数

上图提示了近亲婚配的危害性： 随机婚配每胎得患儿的概率为：1/90 000 姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/4 800

２、遗传咨询 身体检查，了解病史，做出诊断 假设有一对健康夫妇，现在他们想要生一个孩子，听说色盲会遗传的，他们担心将来自己的小孩会遗传这种病，不知如何是好，因而来征求你的意见，假如你是遗传咨询医生，你会怎么做？ 判断遗传病的类型 推算后代发病率 提出防治对策、方法和建议

3、提倡“适龄生育” 24—29岁最佳 母亲生育年龄 21三体综合症发病率 <29岁 1/15 000 30～34岁 1/800 35～39岁 1/270 40～44岁 1/100 >45岁 1/50

４、产前诊断 检测手段： 1、羊水检查 2、B超检查 3、孕妇血细胞检查 4、绒毛细胞检查 5、基因诊断 能诊断的疾病： 染色体疾病 先天性畸形 先天性代谢缺陷病 伴性遗传病

小结 1、遗传病的种类有哪些？ 2、你认为该如何做到优生？