第十章 胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析

胺 芳胺 芳伯氨基

常见的芳胺类药物 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构

苯佐卡因

酰胺类药物的基本结构

对乙酰氨基酚（扑热息痛） 盐酸利多卡因

一、结构与性质 （一）对氨基苯甲酸酯类药物 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量。 酯键或酰胺键易水解。 具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。

（二）酰胺类药物 酰胺基特性:水解后显芳伯氨基特性 酚羟基特性:（对乙酰氨基酚）与FeCl3显色反应 弱碱性:利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 与重金属离子发生沉淀反应

二、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物。

直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯

（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚、苯乙胺类药物 对乙酰氨基酚 + FeCl3试液 → 蓝紫色 （三）与重金属离子反应 1.与铜和钴离子反应

2．羟肟酸铁盐反应 3．与汞离子的反应  

（四）水解产物的反应 1. 苯佐卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。

2. 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）

（五）制备衍生物测熔点 1．三硝基苯酚衍生物 ChP（2005）：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 2. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因

（六）UV、IR 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 另：对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因等也可用此法。

三、特殊杂质检查 1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源：水解产生 检查方法：TLC杂质对照品法 限量：1.2%

2. 对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查 酸度：控制生产或贮藏中产生的醋酸 乙醇溶液澄清度与颜色 有关物质： 控制对象：氯乙酰苯胺 杂质来源：中间体、副产物及分解产物 检查方法：TLC杂质对照品法 对氨基酚 杂质来源：中间体、水解产物 反应原理 限量：0.005%

四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物

2. 指示终点的方法 (1) 永停滴定法:ChP（2005）、BP（2002） (2) 电位法 (3) 外指示剂法: KI-淀粉糊剂或试纸 (4) 内指示剂法:中性红 不可逆指示剂

（二）非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性,可在非水溶液中用酸滴定。 溶剂：冰醋酸、醋酐 滴定液：高氯酸溶液 加醋酸汞的作用：除去产生的氢卤酸。 适用药物：盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因等。

（三）比色法 中性条件下，芳伯氨基可发生重氮化-耦合反应。专属性低。

（四）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料药及其制剂的含量测定。

原料药（吸收系数法）

（五）HPLC法 盐酸利多卡因注射液 ChP（2005）

第二节 苯乙胺类药物的分析

苯乙胺类药物的基本结构 *

常见的苯乙胺类药物

一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性。 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应。 3.具手性碳原子，具旋光性。 4. 溶解性：游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化-偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。

二、鉴别试验 1. 三氯化铁反应 2.与甲醛—硫酸反应 3.氧化反应 含酚羟基的药物，常用氧化剂有碘、过氧化氢等。 4. UV与IR

5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应） 脂肪族伯胺的专属反应

三、杂质检查 （一）酮体的检查 杂质来源：原料残存 检查方法：比较法（含量测定法） 检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。

（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物。 检查方法：TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液

四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药：脂烃胺基侧链，显弱碱性。

（二）溴量法 适用于盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺。 反应摩尔比为1∶6。 定量过量。过量的溴与KI反应置换出碘，然后由Na2S2O3溶液滴定。

（三）比色法 具芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应； 具有酚羟基，可与亚铁离子配位显色。

（四）柱色谱——紫外分光光度法 ChP：盐酸异丙肾上腺素注射液采用此法 测定原理：本品的硫酸溶液在250nm、278nm和300nm处有吸收；利用柱色谱可以消除注射液中焦亚硫酸钠的干扰。 测定方法

（五）HPLC法 ChP：盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液采用此法。 方法：内标法定量。

练习与思考 [A型题] 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是 D.酮体 E. 苯甲酸

[B型题] A. 硫酸铜反应 B. 氧化反应 C. 还原反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因 2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4. 对乙酰氨基酚 A B E D

A. 溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 盐酸去氧肾上腺素 6

例：下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ） A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因

例：亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ） A. 添加Br B. 生成NO+·Br C．生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行

例3. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ ） A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（10～30℃）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点