第二节 生物药物的发展简史 传统生物制药阶段 （Traditional biopharmaceutics） 是指从生物材料粗加工制成粗制剂的阶段。 孙思邈（581～682），京兆华原（即今陕西省耀县）人，唐代著名道士，医药学家，被世人尊称为“药王”。 公元631～682，孙思邈用羊肝治“雀目”。 葛洪(284～364),东晋教理论家、医学家、炼丹术家。字稚川，自号抱朴子，丹阳句容（今属江苏）人。 《肘后良方》中记载用海藻治瘿病。 炎帝,传说上古时期姜姓部落的首领，又称赤帝、烈山氏，即神农氏(或神农氏的子孙)，相传用蟾酥治疗创伤。 瘿病：颈前结块肿大，与甲状腺肿大有一定关系 雀目：夜盲，因麻雀等某些鸟类系先天夜盲，故又名“雀目”、“雀盲” 秋石：用石膏浸入童便中制成。精致的称为秋冰。 上古时期 4世纪 7世纪 定 义 发 展 分 类 展 望
（Recent Biopharmaceutics） 2. 近代生物制药发展阶段 （Recent Biopharmaceutics） （1）脏器制药与微生物制药时期 （2）生化制药工业时代 20世纪20年代：胰岛素、甲状腺素、EAA、EFA、Vit C 00 50 25 75 Recent Biopharmaceutics 20th Century 60年代后，进入第二个发展时代:生化制药工业时代。生物分离工程技术与设备广泛应用。生化产品达600多种。 EAA：必须氨基酸 EFA：必须脂肪酸 Vit C： 维生素C 图为胰岛素原 20世纪60年代：酶制剂、维生素 20世纪50年代：皮质激素、垂体激素 20世纪40年代：青霉素 定 义 发 展 分 类 展 望
（Modern Biopharmaceutics） 3. 现代生物制药阶段 （Modern Biopharmaceutics） 1953年首次提出了DNA双螺旋结构 提出了DNA复制假说 1). DNA双螺旋模型 1972年，Boyer实验室首先发现 EcoRI核酸限制性内切酶 2). 限制性内切酶 3). 重组人工DNA分子 1972年H.W.Boyer和P.Berg把SV40的 DNA和λ噬菌体分别切割 又将两者连接在一起 成功构建第一个重组人工DNA分子 4). 基因克隆 1973年，Cohen等人首次在体外将 重组DNA分子导入大肠杆菌 定 义 发 展 分 类 展 望