肝脏病常用 的实验室检查 第二临床医学院骨伤学院 诊断学科
肝脏的主要功能 物质代谢功能 生物转化作用 分泌排泄功能
肝脏实验室检查的目的 了解有无肝实质的损害及严重程度 对肝功能状态进行动态观察 黄疸的诊断与鉴别诊断 肝脏损害的病因诊断 指导安全用药及大手术前的常规检查
一、蛋白质代谢检查
蛋白质代谢检查 肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;γ球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加。
血清总蛋白、白蛋白 血清总蛋白(TP,serum total protein) 是血清所含各种蛋白的总称,包括血清A和G, 各占60%和40% 白蛋白(A,albulin)为血液中主要蛋白质, 由肝脏合成,其半衰期为15-19天,可用溴 甲酚绿法测定。
球蛋白及A/G比值 球蛋白 (G,globulin)为血清总蛋白中除去白 蛋白以外的蛋白质(TP-A=G) ,是多种蛋白质 的混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白 和补体、各种糖蛋白,脂蛋白、金属结合蛋白 和酶类等,球蛋白主要是由单核-吞噬细胞系 统合成,与机体免疫有关。 A/G比值正常>1 ,如<1称A/G比值倒置
各种蛋白参考值 血清总蛋白STP 60-80g/L 白蛋白A 40-55g/L 球蛋白G 20-30g/L
蛋白改变临床意义 血清总蛋白↑—高蛋白血症 血清总蛋白↓—低蛋白血症 蛋白质合成增加,尤其是γ球蛋白增高 血液浓缩 蛋白质摄入不足或消化不良 蛋白质丢失过多 消耗增加
蛋白改变临床意义 白蛋白↑—少见,脱水致血液浓缩 白蛋白↓ 合成不足,常见肝脏损害(慢性肝病时A下降比急性肝病明显) 原料不足,长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等 去路增加,丢失过多或消耗增加
蛋白改变临床意义 球蛋白↑ 球蛋白↓ 感染、免疫反应,如疟疾、血吸虫等 多发性骨髓瘤 自身免疫性疾病,如SLE、风湿热等 合成减低,如肾上腺皮质功能亢进、先天性免疫缺陷
蛋白改变临床意义 A/G比值 A/G比值反映A、G浓度变化的关系,正常值1.5-2.5/1,肝功损害严重时,A下降,G上升,使A/G比值变化,当A/G﹤1时,称A/G比值倒置。
血清蛋白电泳 在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量大,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五个区带,此种检查法称血清蛋白电泳。
正常血清蛋白电泳图
几种常见的电泳图形
血清前白蛋白测定 PAB(prealbumin)是一种载体蛋白,在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带,这就是前白蛋白。 PAB在肝脏合成,其半寿期短(约2天),比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况,为肝细胞损害早期灵敏的指标。
血清前白蛋白的临床意义 肝脏疾病, PAB明显下降,平均下降﹥50% 慢性肝炎的监测 肝移植病人的监测,反映移植肝的合成功能
胆红素代谢检查
胆红素的种类 非结合胆红素或间接胆红素,即UCB,指游离胆红素和胆红素-白蛋白统称非结合胆红素。 总胆红素即STB,为非结合胆红素和结合胆红素的总量。
UCB和CB的特点和理化性质 UCB CB 结构特点 游离胆红素 与葡萄糖醛酸结合 分子量 585 937 重氮反应 间接反应 直接反应 透过生物膜 易,有毒性 不易 水溶性 否,不从尿中排出 是,可从尿中排出
胆红素正常代谢图
胆红素的正常参考值 总胆红素 3.4-17.1umol/L 结合胆红素 0-6.8umol/L 非结合胆红素 1.7-10.2umol/L
胆红素的临床意义 总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度 隐性黄疸 17.1-34.2 umol/L 轻度黄疸 34.2-171 umol/L
胆红素的临床意义 根据STB、CB及UCB判断黄疸类型 STB+UCB↑ 溶血性黄疸 STB+CB↑ 阻塞性黄疸
健康人及3种黄疸实验室检查 血清胆红素定量umol/L 尿液 粪便 STB UCB CB 尿胆原 尿胆红素 颜色 粪胆原 健康人3.4-17.1 1.7-10.2 0-6.8 (-) (-) 黄褐色 正常 溶血性 ↑↑ ↑↑ ↑或正常 强(+) (-) 加深 增加 肝细胞性↑↑ ↑ ↑ (+)或(-) (-) 浅or正常 ↓正常 阻塞性 ↑↑ ↑或正常 ↑↑ (-) (+) 变浅或正常 ↓
溶血性黄疸发生机制
肝细胞性黄疸发生机制
胆汁淤积性黄疸发生机制
肝脏病血清酶检查
肝病血清酶变化概述 变 化 机 理 常见血清酶 酶存在于肝细胞内,肝细胞受损后酶从细胞内释放入血,使血清酶活性升高 酶由肝细胞合成,肝脏疾病时肝细胞合成酶减少,使血清酶活性减低 维生素K依赖性凝血因子,因胆汁淤滞,胆汁酸盐不能进入肠道使维生素K吸收障碍,肝脏不能合成这些酶因子 胆道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶浓度升高 肝脏纤维组织增生时某些酶活性升高 ALT、AST、ALD、LDH、GDH CHE、LCAT各种凝血因子 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ ALP、GGT MAO、PH、PⅢP、HA
肝脏病常见的血清酶 20%AST ALT GGT 80% AST ALP
血清转氨酶 丙氨酸氨基转移酶(ALT),存在于肝细胞胞浆中,因肝内该酶活性较血清约高100倍,故只要有1%肝细胞坏死,即可使血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏感的肝功能检测指标之一。 天门冬氨酸氨基转移酶(AST),在心肌含量最高,肝脏是其次,在肝损害时,其漏出量也较ALT低。
两种转氨酶的特点 分布 半衰期(小时) 脏器 肝细胞 ALT 肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌等 主要在胞质 47 AST 心肌、肝脏、骨骼肌、肾脏等 80%在线粒体20%在胞浆 17
转氨酶的临床意义 急性病毒性肝炎 慢性病毒性肝炎 酒精性肝病、脂肪肝 肝硬化 疾 病 ↑↑ >1 N或↑ <1 N、↓或↑ 疾 病 ALT与AST ALT/AST 急性病毒性肝炎 ↑↑ >1 慢性病毒性肝炎 N或↑ 酒精性肝病、脂肪肝 <1 肝硬化 N、↓或↑ N:正常;↑:轻度升高;↑↑:明显升高;↓:降低
碱性磷酸酶(ALP) 是一种磷酸单脂水解酶 参考值 成人40-110U/L 儿童<250U/L
碱性磷酸酶的临床意义 ALP分布于肝脏、骨骼、肠等,主要在肝脏 ALP分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上,经胆汁排入小肠,当胆汁排出不畅,毛细胆管压力增加时,可诱发产生大量ALP,故胆汁淤滞时,ALP升高。 骨骼疾病时,ALP也可升高
黄疸时ALP、BIL及ALT的变化 阻塞性黄疸 ↑↑↑ ↑ 肝细胞性黄疸 N或↑ ↑↑ 溶血性黄疸 N ↑~↑↑ 黄 疸 类 型 ALP 黄 疸 类 型 ALP BIL ALT 阻塞性黄疸 ↑↑↑ ↑ 肝细胞性黄疸 N或↑ ↑↑ 溶血性黄疸 N ↑~↑↑ ↑:增高;↑↑:较明显增高;↑↑↑:明显增高
γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) γ-GT活性 肾脏>胰腺 >肝脏 在肝γ-GT广泛分布于肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统,在胆汁淤滞时,肝内γ-GT合成亢进,肝癌可合成γ-GT。 参考值 <50U/L
γ-谷氨酰转移酶临床意义 肝癌 阻塞性黄疸 γ-GT上升幅度与黄疸程度平行 急性肝炎,若恢复期γ-GT升高提示肝炎未愈 肝癌细胞产生 阳性率>90% 阻塞性黄疸 γ-GT上升幅度与黄疸程度平行 急性肝炎,若恢复期γ-GT升高提示肝炎未愈 慢性肝炎、肝硬化提示病情变化 急慢性酒精性肝炎、药物性肝病γ-GT是唯一升高的酶。
肝胆疾病常用酶学变化总结 ALT AST GGT ALP 急性病毒性肝炎 ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑ (轻-中) (重) 酒精性或药物性肝炎 酶学指标 肝脏疾病 ALT AST GGT ALP 急性病毒性肝炎 ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑ (轻-中) (重) 酒精性或药物性肝炎 ↑ ↑-↑↑ ↑↑↑ N或↑ 慢性肝细胞性疾病 肝硬化 胆汁淤积性疾病 ↑↑
病毒性肝炎 标志物检测
病毒性肝炎病原体 甲型肝炎病毒HAV 乙型肝炎病毒HBV 丙型肝炎病毒HCV 丁型肝炎病毒HDV 戊型肝炎病毒HEV 其他
病毒性肝炎类型 甲型 乙型 丙型 丁型 戊型 传染源 粪便 血液 血源性物质 体液 传播途径 粪-口 经皮肤 经粘膜 慢性感染 否 是 基因组类别 ssRNA dsDNA
乙型肝炎病毒标志物检测
各种体液中HBV的浓度 高 中等 低/不能检出 血液 血清 伤口渗出物 精液 阴道分泌物 唾液 尿液 粪便 汗液 泪液 乳汁
乙型肝炎抗原抗体来源 HBV: hepatitis B virus HBsAg: hepatitis B virus surface antigen HBsAb: hepatitis B virus surface antibody HBcAg: hepatitis B virus core antigen HBcAb: hepatitis B virus core antibody HBeAg: hepatitis B virus e antigen HBeAb: hepatitis B virus e antibody
乙肝血清学检测:乙肝抗原 表面抗原(HbsAg) 位于病毒表面,是一种糖蛋白 最早出现的血清学标志 现正感染的标志 持续时间>6个月=慢性感染 刺激机体产生保护性抗体
乙肝血清学检测:乙肝抗原 c抗原(HbcAg) 一般情况下,血液中测不到游离的HbcAg 含量高表示HBV复制活跃,传染性强,预后差
乙肝血清学检测:乙肝抗原 e抗原(HbeAg) 位于HBV的核心 病毒复制及血清有感染性的指标 传染性强 刺激机体产生抗-Hbe
乙肝血清学检测:乙肝抗体 表面抗体(抗-Hbs) 是一种保护性抗体 乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志 曾感染过乙肝,现有免疫力
乙肝血清学检测:乙肝抗体 e抗体(抗-Hbe) 若同时存在HbeAg阴转则提示预后良好 若同时存在HBV DNA阳性则提示HBV基因突变
乙肝血清学检测:乙肝抗体 c抗体(抗-Hbc) 是反映肝细胞受到HBV侵害的可靠指标 与病情恢复或免疫力无关 抗-Hbc IgM是机体感染HBV后血液中最早出现的特异性抗体,表示病毒处于复制状态
血清学检测的临床意义 + - HbsAg 抗-Hbs HbeAg 抗-Hbe 抗-Hbc 临床意义 现正感染,传染性强,大三阳 现正感染,传染性低,小三阳 现正感染,传染性低,或携带 乙肝恢复期,正产生免疫性 既往感染过,不需注射疫苗 既往感染过,需再注射疫苗 既往感染或接种过疫苗