內地與香港、澳門特別行政區知識產權研討會（11/09/2014） 產業標準化與知識產權的協同： 以中成藥GMP為例 胡豪 內地與香港、澳門特別行政區知識產權研討會（11/09/2014） 中藥質量研究國家重點實驗室 (澳門大學） 澳門大學中華醫藥研究院

產業創新與發展的標準化需求 產業標準：“贏家通吃”的法則 解決相容性問題 確保最低品質及安全標準 降低多樣性問題 國家標準化戰略：標準的全球競爭 歐盟（1999）：《歐洲標準化戰略》 美國（2000）：《國家標準戰略》 日本（2001）：《日本標準化戰略》 英國（2003）：《英國國家標準化策略框架》

產業標準化：技術 vs 知識產權 技術的標準化 知識產權的標準化 標準化的知識產權挑戰 知識產權的公開化挑戰 知識產權的協作化挑戰 產業標準化的知識產權挑戰 產業標準化：技術 vs 知識產權 技術的標準化 知識產權的標準化 標準化的知識產權挑戰 知識產權的公開化挑戰 知識產權的協作化挑戰 知識產權的分享化挑戰

標準化的國際競爭：國際草藥GMP 中草藥質量安全 不同GMP政策 草藥在全球市場內的比重漸長，安全性成為不可忽視的問題。 藥品安全與生產過程密切相關。 GMP能保證銷售市場上草藥製品的安全性。 不同GMP政策 由於草藥製品質量控制的複雜性，GMP的制定和管理模式在不同的國家或者區域內有不同的執行方式。 與我國相比，國際上針對中成藥的GMP概念模糊，在某些國家以食品補充劑、草藥等作為GMP規範對象。 1

草藥GMP的國際性比較：1）GMP的原則及其對象 美國cGMP WHO GMP PIC/S 標准對象 中成藥 醫藥產品 食品補充劑 草藥醫藥產品 原則 最終產品的質量標準（2007年修訂）； 質量風險評估標準（2013年修訂）。 質量風險管理（2004年修訂）； 質量評估系統（2004年修訂）。 食品補充劑的安全使用和質量評估（2007修訂）； 藥物生產系統的嚴謹預防措施（2010修訂）。 品質保證和草藥的質量評估系統（2006修訂） 草藥產品的原材料、貯存及整個生產過程的質量保障（2004修訂）。

草藥GMP的國際性比較：2）GMP的內容 GMP的基本條款相似：人員、廠房設備、文件管理、生產管理、質量控制、合同生產、投訴、產品回收、自檢。 草藥GMP的內容由藥品GMP和針對草藥GMP的附錄共同組成；食品補充劑的GMP內容獨立於藥品cGMP。 中國的GMP及PIC/S在内容上贴近WHO GMP。歐盟GMP和PIC/S在內容上並行發展。 cGMP要求最先進的同步檢查技術並且在內容上更為靈活。WHO GMP和PIC/S内容相對繁瑣且詳細。中國GMP在近年來不斷補充主要軟件要求。

草藥GMP的國際性比較：3）GMP的執行及監管 美國cGMP WHO GMP 新加坡（PIC/S） 執行部門 中國食品藥品監督管理局（SFDA） 欧盟药监局（EMA）以及歐盟各成員國的監管主體 美國食品藥品監督管理局（FDA） 各成員國監管主體 新加坡衛生科學局（HSA） 執行方式 強制執行 強制執行（上市后出現不良反應再監督） 引導實施 監管機構 SFDA EMA/HMPC FDA/CFSAN WHO及各成員國監管主體 HSA 主要檢查辦法 飛行檢查等 上市前批准管理；GMP/GDP Compliance 小型企業的三年分階段GMP交錯檢測；檢查方式較鬆散 上市前批准管理 上市前評估管理

我国中成药制造业工业总产值及其增幅（2006-2011） 中國中成藥GMP的執行：1）宏觀執行情況 98版本GMP的全面實施 98版本GMP實施的環境：中成药工业高速发展，产业集中度高，国有大型中成药企业作为龙头企业占据相当一大部分的中成药销售比重。其最初實施難度並不大。 確立了GMP管理部門：卫生部、药物政策与基本药物制度司、国家食品药品监督管理局、国家中医药管理局以及中国中药协会和地方中药协会等。 檢查制度：重点监管；飞行检查；及時組織核查；追溯源頭。 截止04年3月，中成药制造企业约有1016家，而其余未达到98版GMP要求的均被停产 我国中成药制造业工业总产值及其增幅（2006-2011） 2003-2011年上半年中国中成药产量及增幅

中國中成藥GMP的執行：1）宏觀執行情況 10版本GMP的實施推廣 國家新版GMP標準在2011年3月1日正式執行，新版GMP標準與老版GMP標準相比在企業管理、廠房設備標準、產品風險控制以及產品召回等方面做出了更為細緻、嚴格的規定。 新版GMP完成了中成藥GMP的認證從“條文”導向式演進到了如今新版GMP的靈活調用式，更加貼切WHO的GMP認證管理要求。 企業在由模式化的GMP條款應對中走向靈活多變的品質風險管理的建立過程中，對品質風險管理的使用尚處於初期。 截止目前為止，中成藥製造業的驗收情況未過半。10年版本GMP公佈以來，至2012年，企業整體數量略有降低，然後整個製造業規模仍然呈現上升趨勢。 2007-2011年我国中成药制造业的發展規模 2003-2011年上半年中国中藥生產商數量 企業數量 資產總計 增長率 2007.11 1350 1846.93 9.04 2008.11 1408 1976.53 8.06 2009.11 1480 2168.03 12.48 2010.11 1540 2589.76 16.95 2011.12 1328 3105.81 24.14

草藥GMP的國際性比較：4）GMP的產業影響 WHO在成員國間关于中藥GMP監管的影響力逐年上升。 WHO-GMP 美國食品補充劑生產企業一直處於迅速增長中，到2008年已有75000家企業。生產商傾向於GMP法規相對靈活的食品補充劑而非藥品。但是美國在食品補充劑上投入資金過重，藥物不良報告居多。 美國cGMP WHO成員國中監管草藥GMP的國家的數量變化 在EMA的監督管理下，歐盟成員國中的GMP監管體 系逐年穩定增加。 歐盟-GMP 新加坡（PIC/S） 新加坡12年間中成藥產品的總增加並不是特別多，僅有678例新產品。GMP實施對市場波動無太大影響。 歐盟對草藥GMP的監管部門的數量變化 新加坡每年中成藥批准上市的數量變化

中成藥GMP標準引發的思考 中國中成藥GMP標準發展的經驗 國家部委的統一協調 科研院校與企業的協作 科研成果的知識產權化--》標準化 任重道遠 GMP標準的知識產權化 GMP標準的國際化 知識產權在GMP標準執行中挑戰

標準的知識產權戰略 標準的國際化戰略 標準的執行體系戰略 中成藥GMP標準引出的建議 中藥質量研究國家重點實驗室 (澳門大學） 澳門大學中華醫藥研究院

誠摯感謝中央各部委和澳門特區政府的扶持！ 衷心感謝海內外專家的指導與合作！ 中藥質量研究國家重點實驗室 (澳門大學） 澳門大學中華醫藥研究院