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《生殖与发育》 疾病筛查与辅助生殖

最新学说：健康-疾病-起源 医学研究：整体-细胞-分子 生物原理：能量-信息-生命 发育因素：nature - Nurture- culture 教学目标：卓学-卓识-卓越

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 (一)产前诊断 产前诊断(antenatal diagnosis)是指对宫内胎儿进行是否患有遗传性疾病或先天性缺陷进行诊断。 1．对象 产前诊断的指征：夫妇一方有染色体异常或生育过染色体异常患儿的孕妇；夫妇一方为单基因病患者或生育过单基因病患儿的孕妇；35岁以上的高龄孕妇；有不明原因习惯性流产史、畸胎史、死产史或新生儿死亡史的孕妇；夫妇一方为染色体平衡易位携带者；有脆性X综合征家系的夫妇或同胞中有严重X连锁隐性遗传病的孕妇；夫妇一方有神经管畸形者或生育过先天性神经管畸形的孕妇；羊水过多的孕妇；夫妇一方有明显致畸因素接触史；具有遗传病家族史或近亲婚配的孕妇。

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 (一)产前诊断 产前诊断(antenatal diagnosis)是指对宫内胎儿进行是否患有遗传性疾病或先天性缺陷进行诊断。 1．对象 2．常用方法 (1)超声诊断 (2)血清学筛查 (3)染色体检查 (4)生物化学诊断 (5)基因诊断

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 (一)产前诊断 (二)产后诊断(postpartum diagnosis) 出生缺陷的临床表现多样，部分严重畸形产前即可诊断，而绝大多数的出生缺陷，即使产前已被发现和怀疑，仍需进行产后诊断，才能作出最终诊断，如内脏畸形、微小畸形等。此外，先天性代谢性疾病出生后数月或数年才显现出来的出生缺陷，需经过实验室筛查才能早期发现和诊断。 1．临床诊断 2．实验室诊断 (1)新生儿疾病筛查。 (2)染色体和基因检测 血液染色体核型分析及基因检测。 (3)影像学检查 ： (4)尸体解剖和病理学检查： (5)其他：如超声心动图有助于先天性心脏病的诊断。

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 二、出生缺陷的预防和优生咨询 “三级预防”策略： 一级预防是指通过健康教育、孕前保健及遗传咨询等孕前阶段的综合干预措施，以减少出生缺陷的发生； 二级预防是指通过孕期筛查和产前诊断识别胎儿的严重先天缺陷，早期干预，以减少出生缺陷儿的出生； 三级预防是指对新生儿疾病的早期筛查，早期诊治，避免或减轻致残，以提高患儿生活质量。

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 二、出生缺陷的预防和优生咨询 (一)一级预防 1．全民健康教育 2．孕前和围孕保健 (1)风险评估风险 (2)孕前咨询和健康教育 (3)知情选择和干预行动 3．高危人群指导 对高危人群要重点做好孕前指导及遗传咨询。

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 二、出生缺陷的预防和优生咨询 (一)一级预防 (二)三级预防 1．新生儿疾病筛查 2．除了新生儿疾病筛查、听力筛查外，WHO还建议对生后3个月的婴儿进行常规髋外展检查，并结合X线和超声检查，以早期诊断先天性髋关节脱位并予以早期治疗。对单发先天畸形，如唇/腭裂、肛门闭锁、马蹄内翻足，应适时进行手术矫治，并加强功能恢复性训练，以期取得良好的疗效。

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 二、出生缺陷的预防和优生咨询 (一)一级预防 (二)三级预防 (三)优生咨询 优生咨询(eugenic consulting)是优生工作的重要组成部分，由医生或其他专业人员对遗传病或先天畸形患者或其亲属，提出有关该病的病因、遗传方式、诊断、预后、防治以及在亲属子女中再发此病的风险率等问题进行解答，并就患者及其亲属的婚配与生育等问题提出相应的建议与指导，从而控制某些不良因素，以达到优生目的。 1．对象 优生咨询服务不仅适合有遗传病史或具有某些不良致畸因素接触史的高危人群，而且也适用于广大生育年龄的健康男女。 2．原则 “选择自愿、信息提供、注意保密、预防为主”是基本原则。

第一节 出生缺陷的防治 一、出生缺陷的诊断 二、出生缺陷的预防和优生咨询 (一)一级预防 (二)三级预防 (三)优生咨询 1．对象 2．原则 1．对象 2．原则 3．主要内容 按咨询时间可分为婚前咨询、孕前咨询、产后咨询。 咨询内容包括：⑴具有遗传病家族史的家庭或夫妇。⑵先天畸形患者或遗传病患者。⑶已生育过先天性畸形或遗传性疾病患儿的夫妇。⑷已确定或可能为遗传病致病基因携带者。⑸染色体平衡易位或倒置等的携带者。⑹具有原因不明的不育史，习惯性流产史、早产史、死产史、死胎史等的夫妇或家庭。⑺性发育异常的患者及其家庭。⑻不明原因的智力低下患者。⑼行为发育不正常的个体。⑽具有致畸物质或放射性物质接触史的夫妇。⑾近亲结婚的夫妇及其后代。⑿35岁以上的高龄孕妇。

第一节 出生缺陷的防治 第二节 新生儿疾病筛查 第二节 新生儿疾病筛查 新生儿疾病筛查(neonatal screening) 是指在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危害儿童生命、导致儿童体格及智能发育障碍的先天性、遗传性疾病进行筛查，早期作出诊断的过程。是在临床症状出现之前给予及时治疗，避免患儿机体各器官受到不可逆损害的一项系统保健服务。

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 筛查前应将新生儿疾病筛查的项目、条件、方式、费用等情况如实告知新生儿的监护人，并应遵循知情选择的原则，认真填写采血卡片，要求字迹清楚、登记完整。卡片内容包括：采血单位、母亲姓名、住院号、居住地址、联系电话、新生儿性别、孕周、出生体重、出生日期、采血日期及开奶时间等。 1．采血时间： 2．采血部位： 3．标本保存： 4．标本递送： 可利用同一滤纸血片同时筛查先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症或其它氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢异常疾病。

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 1．PKU 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 1．PKU ⑴ 苯丙氨酸(phenylketonuria ,Phe)作为筛查指标。 ⑵ Phe浓度阳性切值>120μmol/L(>2mg/dL)。 ⑶ 方法为细菌抑制法、定量酶法和荧光分析法。 2．CH ⑴促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone ,TSH)作为筛查指标。 ⑵TSH水平的阳性切值，根据实验室及试剂盒而定，一般为10～20μIU/mL。 ⑶方法为时间分辨免疫荧光分析法、酶免疫荧光分析法和酶联免疫吸附法。

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 1．PKU 2．CH 3．CAH 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 1．PKU 2．CH 3．CAH ⑴17α-孕酮(17-OHP)作为筛查指标。 ⑵17α-OHP的阳性切值，根据实验室及试剂盒而定，一般30～60nmol/L；17α-OHP水平与出生体重有关，足月儿为>30nmol/L，出生低体重儿(1500～2500g)为>40nmol/L，极低体重儿(<1500g)为>50nmol/L。 ⑶方法为时间分辨免疫荧光分析法(Tr-FIA)和酶联免疫法(ELISA)。 4．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症 ⑴G-6-PD活性作为筛查指标。 ⑵G-6-PD活性阳性切值，根据实验室及试剂盒而定，一般为小于2.2U/gHb。 ⑶方法为荧光分析法。

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 (三)追访 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 (三)追访 对于筛查实验结果大于切值的可疑阳性新生儿，均应立即通过固定电话、手机、短信、电子邮件或书信等方式通知家长，召回到筛查中心进行复查，确诊后尽早给予治疗及干预。

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 (三)追访 (四)诊断 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 (三)追访 (四)诊断 1．苯丙酮尿症(PKU)和四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D) 2．先天性甲状腺功能减低症(CH) 3．先天性肾上腺皮质增生症(CAH) 4．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 (三)追访 (四)诊断 (五)治疗和随访 1．PKU/HPA 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 (一)标本采集 (二)检测方法 (三)追访 (四)诊断 (五)治疗和随访 1．PKU/HPA 2．先天性甲状腺功能减低症(CH) 3．先天性肾上腺皮质增生症(CAH) 4．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 二、串联质谱遗传代谢病筛查 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 二、串联质谱遗传代谢病筛查 串联质谱技术(Tandem mass spectrometry，MS/MS)在遗传代谢病中的应用，给遗传代谢病的筛查带来了革命性的发展。不同于传统的酶学、免疫荧光等方法，MS/MS可以在短时间内(2min)对一个样品中的几十种物质进行分析，实现了一项实验筛查和诊断几十种氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病，且特异性强、灵敏度高，可以大大提高了遗传代谢病的筛查和诊断效率。国外发达国家已于二十世纪八十年代开始利用MS/MS技术对新生儿进行30多种遗传代谢疾病的筛查，上海、浙江、广州等地已开始将MS/MS应用于群体新生儿筛查，使更多的患儿得到及时诊断和治疗。

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 二、串联质谱遗传代谢病筛查 三、新生儿听力筛查 1．耳聋程度分级 2．筛查方法 3．筛查对象 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 二、串联质谱遗传代谢病筛查 三、新生儿听力筛查 1．耳聋程度分级 2．筛查方法 3．筛查对象 4．新生儿听力筛查的工作规范与要求 5．听力筛查操作步骤及流程 6．儿童耳聋的预防

第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 二、串联质谱遗传代谢病筛查 三、新生儿听力筛查 四、新生儿视力筛查 1．ROP筛查对象及时间 第二节 新生儿疾病筛查 一、新生儿疾病筛查程序 二、串联质谱遗传代谢病筛查 三、新生儿听力筛查 四、新生儿视力筛查 1．ROP筛查对象及时间 2．ROP筛查方法 3．ROP的诊断 4．ROP的治疗 5．ROP的预防

最新学说：健康-疾病-起源 医学研究：整体-细胞-分子 生物原理：能量-信息-生命 发育因素：nature - Nurture- culture 教学目标：卓学-卓识-卓越