第十一章 适应性免疫应 答细胞： B淋巴细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 （bone marrow- dependent lymphocyte）： 第十一章　适应性免疫应 答细胞： B淋巴细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 （bone marrow- dependent lymphocyte）： 外周血：约占淋巴细胞总数的5%-15%。 胸导管：< 1%。

B细胞 依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型超敏反应、溶细胞型超敏反应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。

第一节   B淋巴细胞表面分子及其作用 B细胞膜表面分子 B细胞受体复合体：识别抗原 协同受体 协同刺激受体 参与B细胞活化 其它膜辅助分子

B细胞膜相关分子

成熟B细胞:主要表达mIgM和mIgD。 组成：BCR (mIg) Igα(CD79a) Igβ(CD79b) BCR：--- BC特异识别抗原的结构。 功能：识别抗原； B细胞的主要标志。 成熟B细胞:主要表达mIgM和mIgD。

BCR B细胞表面参与抗原识别的膜Ig分子

结构 含有穿膜区的单体IgM分子或IgD分子，与Ig（CD79a）、Ig （CD79b）紧密相邻

B细胞由BCR识别抗原

Igα和Igβ分子： 结构特点： 各含一个ITAM结构。 功能：a. 传导BCR同抗原结合产生的 活化信号（为主要信号传导 分子）； b.参与mIg合成后的转运和表达。

Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内 Src家族激酶磷酸化 Ag + BCR Igα/β的胞浆区ITAM磷酸化 B细胞被激活 活化磷脂酶Cγ 裂解 激活PKC 甘油二酯 磷脂酰肌醇二磷酸 Ca++释放 三磷酸肌醇

CD21（CR2）: 属于补体超家族，结合C3d和EBV，参与B细胞调控。 也是EB病毒受体。 二、辅助受体 1. CD19/CD21/ CD81/CD225： CD19 CD21（CR2） CD81(TAPA-1) 　CD225 复合体 --- B细胞协同受体：增强Ｂ细胞对抗原刺激的敏感性 CD21（CR2）: 属于补体超家族，结合C3d和EBV，参与B细胞调控。 也是EB病毒受体。

B细胞活化辅助受体对第一信号转导的辅助作用

（1）增强BCR识别抗原产生的信号 补体系统活化  C3d片段  与Ag 结合  同CD21和BCR结合  协同 功能： （1）增强BCR识别抗原产生的信号 补体系统活化  C3d片段  与Ag 结合  同CD21和BCR结合  协同 受体与BCR交叉连接  增强BCR识 别抗原产生的信号。 （2）B细胞重要标志，表达于前B细 胞到成熟B细胞各发育阶段。

2.CD72 CD72 是Ｃ型凝集素超家族成员。组成性地表达于除浆细胞外的所有各分化阶段Ｂ细胞。可抑制第一信号的刺激。 CD100与CD72相互作用，能消除经由CD72的抑制作用，起增强第一信号作用，故CD72对Ｂ细胞激活的调节是双向的。

三、协同刺激分子 1. CD40分子： ---TNF受体家族成员 分布： B细胞，巨噬细胞和树突状细胞等。 生物学功能： （1）同CD40L(活化T细胞)结合  促B 细胞对TD-Ag应答； （2）诱导Ig同种型的类转换。 （3）同BCR交叉连接，再通过与T细 胞直接接触维持生发中心B细胞 的存活。

2.CD27：属TNF受体家族（TNTRSF） 3.CD70

4.CD80（B7-1）和CD86（B7-2） 分布：成熟B细胞 --- 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 属于Ig超家族，负责对T细胞产生调节信号 分布：成熟B细胞 --- 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 功能：高水平表达B7分子的B细胞 --- 有效抗原提呈细胞。

5.其它粘附分子 1) CD54 CD54 (ICAM-1,Inter-cellular adhesion molecule) 属于Ig超家族成员 结构 单链I型穿膜蛋白，含5个Ig 样domains

CD54结构示意图 D1 D2 D3 D4 D5 细胞膜

配体 LFA-1(CD11a/CD18) CR3(CD11b/CD18) 鼻病毒等 分布 广泛表达，诱导型表达

功能 白细胞与血管内皮细胞的粘附 APC与T细胞粘附 参与鼻病毒感染

应用 CD54抑制剂（包括抗CD54抗体、可溶性CD54、CD54反义寡核苷酸）治疗自身免疫病、感冒

2)Integrin（整合素）家族 异源双体膜分子组成的细胞粘附分子,参与免疫应答、炎症、白细胞游走等功能;

CD11a/CD18 (LFA-1) 配体：CD54等 功能：白细胞粘附，淋巴细胞活化

CD11b/CD18(CR3) 配体：C3bi, LPS, CD54, 等 功能：白细胞粘附，促进吞噬

３) 选择素（Selectin）家族 含 Lectin domain、EGF domain以及补体超家族的SCR domain; 配体多为糖类分子

参与粒细胞与血管内皮细胞的早期粘附和滚动(rolling), 参与血小板与血管内皮细胞的粘附。 包括CD62E（E-选择素）、 CD62L（L-选择素）、 CD62P（P-选择素）

四、丝裂原的膜结合分子 某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B细胞功能状态。美洲商陆(PWM）对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂多糖（LPS）是常用的小鼠B细胞丝裂原，金黄色葡萄球菌Cowan Ⅰ株A蛋白(SPA)可刺激人B细胞分裂增殖。

五、其他表面分子

Fc受体： 多数属于Ig超家族，包括IgG、IgA、IgE Fc 受体，参与调理作用、ADCC、抗体产生调节、超敏反应 主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、 FcγRⅡ-B1和FcγRⅡ-B2 功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗 原应答的活化。

补体受体： 表达：CR1(CD35)和CR2(CD21) 功能： (1) CR1+C3b(或C4b、iC3b) 调节 B细胞的活化增殖。 (2) CR2: a. B细胞协同受体组成分子; b. 与iC3b、C3d和C3dg 结合 促进B细胞活化。 c. EB病毒的受体。

B细胞膜表面分子

B 细 胞 表 面 受 体 IL-5 CD28 IgM B7-2 补体 (C3b,C4b ) FcmR IL-2 CD40 CD40-L IgE IgG CD21 抗原 IL-4 补体 (C3bi )

按对抗原的刺激状态 ： 初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞 依据CD5分子表达： B1细胞（CD5 B细胞）： --- CD5+

B1细胞：CD5阳性，产生IgM、IgA为主，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，可产生自身抗体。 B2细胞：CD5阴性，成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能

表 B1和B2细胞特性的比较 特性 B1细胞 B2细胞 首次产生时间 V区库 主要分布 更新方式 分泌Ig同种型 对糖类抗原应答 对蛋白质抗原应答 T细胞辅助 记忆性分化发育 胚胎期 有限 体腔（腹腔、胸腔） 自我再生 IgMIgG +  - 无 出生后 广泛 外周淋巴器官 骨髓新生 IgGIgM  有

第三节 B细胞功能 产生抗体 抗原提呈（Antigen-presentation） 免疫调节

某些抗原的抗体 产生仅需要细胞因子

B细胞发育的Ig类别转换

B细胞的抗原提呈功能

补充 B细胞在骨髓内的发育 发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区 向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。 淋巴样前体细胞  祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B)  未成熟B细胞  成熟B 细胞(在外周免疫器官)。

骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用： A.粘附性接触 --- 粘附分子； B.提供生长因子 --- SCF和IL-7等。 CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。

B细胞在骨髓内的发育 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— —— 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 —— SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD

未成熟B细胞 自身抗原 骨髓基质细胞

抗原 成熟B细胞 浆细胞

抗原 成熟B细胞 记忆B细胞

B细胞的发育

未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择： （1）导致B细胞克隆程序死亡， 即克隆消除（clonal deletion）； （2）通过受体编辑(receptor-editing) 产生新受体； （3）诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视（clonal ignorance）； （4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。

本章提要 B细胞表达BCR,与Igα和Igβ形成BCR复合体，特异性识别抗原。B细胞可分化成浆细胞分泌抗体，介导特异性体液免疫应答。

【A型题】 1．人类B细胞分化成熟的场所是 A．胸腺 B．骨髓 C．法氏囊 D．淋巴结 E．脾 2．与mIg共同组成BCR复合物的是 A．CDl9和CD21 B．CD28和CDl52 C．CD79a和CD79b D．CD80和CD86 E．CD40和CD40L 3．鉴别B-1细胞和B-2细胞的主要表面标志是 A．CD4 B．CD8 C．CD5 D．CD28 E．CD40 4．B细胞上的：EB病毒受体是 A．CD5 B．CD19 C．CD22 D．CD21 E．CD35 5．恒定地表达于成熟B细胞上的协同刺激分子是 A．CD40 B．CD40L C．CDl52 D．CD28 E．CD5 1．B 2．C 3．C 4．D 5．A

6．B-1细胞接受碳水化合物刺激后，产生的抗体主要是 A．高亲和力IgG类抗体 B．高亲和力IgM类抗体 C．低亲和力IgG-类抗体 D．低亲和力IgM类抗体 E．低亲和力IgA类抗体 7．FO B细胞分泌的Ig的同种型是 A．IgM B．IgG C．IgGl D．IgG3 E．IgA 8．B-1细胞识别的抗原主要是 A．颗粒性抗原 B．蛋白质抗原 C．脂类抗原 D．碳水化合物类抗原 E．胸腺依赖性抗原 9．B细胞作为APC可藉其表面的BCR结合 A．可溶性抗原 B．病毒抗原 C．颗粒性抗原 D．各种抗原 E．细菌抗原 10．可刺激成熟B细胞增殖和(或)分化的细胞因子是 A．IL-12 B．IL-8 C．TGF-β D．G-CSF E．IL-4 6．D 7．C 8．D 9．A 10．E

11．不成熟B N胞表达的mlg主要为 A．mlgA B．mIgM C．mIgD D．mIgG E．mlgE 12．具有多反应性的细胞是 A．B-1细胞 B．B-2细胞 C．MZ B细胞 D．FO B细胞 E．B细胞 11．B 12．A

【X型题】 1．B细胞辅助受体包括 A．CDl9 B．CD21 C．CD25 D．CD225 E．CD86 2．MZ B细胞的生物学特性是 A．位于边缘区 B．存在淋巴滤泡 C．抗颗粒性抗原的第一道防线 D．参与晚期的依赖T细胞抗体应答 E．参与淋巴细胞再循环 3．Igα和Igβ异源二聚体的主要功能是 A．识别和结合抗原 B．转导抗原与BCR结合后产生的信号 C．产生协同刺激信号 D．B细胞活化的辅助受体 E．参与Ig从胞内向胞膜的转运 4．B1细胞主要存在于 A．腹膜腔 B．肠道固有层 C．淋巴滤泡 D．胸膜腔 E．扁桃体 5．可抑制成熟B细胞增殖和(或)分化的细胞因子是 A．IL-8 B．IL-10 C．IL-12 D．IL-14 E．TGF-β 1．ABD 2．AC 3．BE 4．ABD 5．ADE

6．MZ B细胞分泌的Ig的同种型为 A．IgM B．IgG2 C．IgGl D．IgG3 E．IgA 7．B细胞的功能是 A．产生抗体 B．提呈抗原 C．参与细胞免疫 D．参与免疫调节 E．发挥细胞毒作用 8．与CD28结合的CD分子是 A．CD40 B．CD80 C．CD86 D．CD21 E．CDl52 9．与B细胞活化第二信号产生有关的膜表面分子是 A．CD40 B．CD40L C．CD28 D．CD80 E．CD86 10．成熟B细胞表达的mIg主要为 A．mIgA B．mIgM C．mIgD D．mIgG E．mIgE 6．AD 7．ABD 8．BC 9．AB 10．BC

名词解释 1．BCR复合物：即B细胞抗原受体(BCR)复合物，是B细胞表面最主要的分子。BCR复合物由mIg和Igα(CD79a)、Igβ (CD79b) 组成。mIg主要功能是结合特异性抗原。Igα和Igβ主要功能是作为信号转导分子转导抗原与BCR结合产生的信号，参与Ig从胞内向胞膜的转运。

简答题 1．试述B淋巴细胞的功能。 B细胞有三个主要的功能：产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。 抗体以三种主要方式参与免疫应答。①抗体的中和作用：抗体与病原体结合，可防止病原体与靶细胞结合。这种方式针对病毒和胞内细菌的感染。②抗体的调理作用：抗体与病原体表面结合后，抗体的Fc段又与吞噬细胞表面的Fc受体结合，有利于吞噬细胞吞噬病原体。③激活补体：抗体与病原体表面结合后，激活补体，发挥补体的溶菌作用。

B细胞是一类专职抗原提呈细胞。B细胞藉其表面的BCR结合可溶性抗原，通过内化和加工后，以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。 激活的B细胞能产生大量的细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。如：IL-4、IL-10可刺激成熟B细胞增殖和(或)分化；IL-8、IL-14可抑制成熟B细胞增殖和(或)分化；IL-1α、IL-1β、TNF可协同刺激T细胞增殖。

2．试述B细胞表面的重要分子及其作用。 B细胞表面有众多的膜分子。他们在B细胞识别抗原与随后的激活、增殖、产生抗体及加工提呈抗原给T细胞中发挥作用。 BCR复合物的组成成分：BCR复合物，是B细胞表面最主要的分子。BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白(mIg)及传递抗原刺激信号的Igα(CD79a)和Igβ (CD79b)异源二聚体组成。mIg主要功能是结合特异性抗原。Igα和Igβ主要功能是作为信号转导分子转导抗原与BCR结合产生的信号，参与Ig从胞内向胞膜的转运。

其他重要的分子 CDl9：B细胞表面的CDl9与CD21分子以非共价键结合，并与其他两种非B细胞特有分子CD81和CD225(Leu-13)相联，形成一个B细胞特有的多分子活化辅助受体。 CD40：CD40恒定地表达于成熟B细胞，CD40的配体(CD40L)表达于活化的T细胞。CD40和CD40L结合在B细胞分化成熟和功能活动中起重要作用。 CD80和CD86：T细胞活化的第二信号取决于APC能否向T细胞提供协同刺激信号。这种协同刺激信号是由APC表面的CD80(B7．1)或CD86(B7．2)分子与T细胞表面相应分子间的相互作用介导的。