第 一 节 肾 小 球 肾 炎 (glomerulonephritis,GN) 病理教研室 于兰英.

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第 一 节 肾 小 球 肾 炎 (glomerulonephritis,GN) 病理教研室 于兰英

[概论] [结构与功能] 肾 输尿管 膀胱 尿道

[功能] 1.产生、排出尿液: 排出废物、毒物, 维持电解质平衡、酸碱平衡 2.分泌激素: 肾素、促红细胞生成素、 1,25-二羟胆钙化醇 —调节血压、RBC生成、钙吸收

正 常 肾 小 球 肾小球Cap.丛 肾球囊

正常肾小球 血管极 肾小球Cap.丛 肾小球系膜 肾球囊 尿极

[结构] 解剖生理单位: 肾单位 肾小球 肾小管

肾小球毛细血管壁 基底膜 有孔内皮细胞 足细胞

肾 小 球 肾 炎 [部位] 肾小球损害为主 [性质] 变态反应性炎症 病理变化多为增生性炎 肾小球肾炎:原发性 & 继发性

[病因和发病机制] 1.原位免疫复合物形成 1)肾小球内所固有的抗原 2)植入性抗原

肾小球基底膜抗原 连续线形荧光

植入性抗原 颗粒状荧光

2.循环免疫复合物沉积 Ag为非肾小球成分,存在于肾小球外。 可为 外源性:感染产物,异种蛋白, 药物 内源性:肿瘤抗原,甲状腺球 蛋白

颗粒状荧光 循环免疫复合物

免疫复合物沉积的部位: 与复合物的理化性质有关。 阳离子物质:沉积在上皮下 阴离子物质:沉积在内皮下 中性物质:沉积在系膜区

小分子物质 中分子物质 大分子物质

有些肾炎的小球内可见激活的巨噬细胞、淋巴细胞,其产物促进损伤。 3.细胞介导免疫的肾小球肾炎: 有些肾炎的小球内可见激活的巨噬细胞、淋巴细胞,其产物促进损伤。 其细胞因子可刺激系膜细胞增生, 使系膜基质增加。

4.炎症介质在肾小球肾炎发生中的作用 (1)补体 补体激活产生C3a ,C5a, 可促发组胺等的释放;也可使细胞溶解。 (2)炎细胞及其产物 产生多种蛋白溶解酶、血管活性物质。 (3)肾小球固有细胞及其产物 分泌多种介质、蛋白酶、凝血及纤溶因子、活性氧等促进病变。 。

[基本病理变化] 1.肾小球细胞增多 2.基底膜增厚 3.炎性渗出和坏死 4.玻璃样变和硬化

[临床表现] 1.急性肾炎综合征 2.肾病综合征 3.无症状性血尿或蛋白尿 4.快速进行性肾炎综合征 5.慢性肾炎综合征

[肾小球肾炎的病理类型] 9种类型 病变范围: 弥漫性:全部或大部分肾小球受累 局灶性:少数或部分肾小球受累 肾小球的病变情况: 球性、节段性(部分或少数)

弥漫性病变 球性病变 局灶性病变 节段性病变

(一)急性弥漫性增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性肾小球肾炎 [部位] 弥漫性,两侧肾全部肾小球 受累 (acute diffuse proliferative glomerulonephritis) 毛细血管内增生性肾小球肾炎 (endocapillary proliferative glomerulonephritis) [部位] 弥漫性,两侧肾全部肾小球 受累

[病因] A组乙型溶血性链球菌感 染有关,又称为链球菌感染 后肾炎 [年龄] 儿童,发病急 成人也可,重于儿童

光镜: 1.系膜细胞和内皮细胞增生 PSGN normal

2中性粒细胞浸润 毛细血管内增生性肾小球肾炎

3.肾小管上皮 细胞浊肿, 脂肪变性, 玻璃样变性, 管腔内可见 管型。

电镜: 基底膜和脏层上皮细胞间有致密物沉积。 免疫复合物

肾小管:上皮细胞可发生浊肿,肾小管管腔内可出现各种管型。 肾间质:内可见不同程度的充血、水肿和少量中性白细胞浸。 [光镜观察] 肾小球:呈毛细血管内增生,表现为内皮细 胞及系膜细胞皆增生同时,肾小球内有多量中性粒细胞浸润。使肾小球体积增大。严重病例,毛细血管襻可发生纤维素样坏死。 肾小管:上皮细胞可发生浊肿,肾小管管腔内可出现各种管型。 肾间质:内可见不同程度的充血、水肿和少量中性白细胞浸。

[电镜观察] 可见基底膜与足细胞间有电子致密物沉积(即上皮下沉积的免疫复合物),沿基底膜外侧突起,呈小丘状,称为驼峰。

免疫荧光:毛细血管壁表面有 颗粒状荧光,为IgG、C3, 大体:肾肿大,充血,表面光滑 大红肾、蚤咬肾

大 红 肾 蚤 咬 肾

[临床病理联系] 急性肾炎综合征: 起病急,突发血尿、蛋白尿、 管型尿、少尿、水肿、高血压。

[转归] 1 与年龄有关。儿童95%数周~数月 恢复 2 隐匿性肾炎 3 慢性硬化性肾小球肾炎 4 新月体性肾炎 肾衰 5 <1%病人迅速肾衰、心衰或高血 压性脑病

(rapidly progressive glomerulonephritis) (二)快速进行性肾小球肾炎 (rapidly progressive glomerulonephritis) (新月体性肾小球肾炎) (creacentic glomerulonephritis) [概述] 多好发于青年、中年人

[特点] 大量新月体形成(>50%) [病变] 呈弥漫性 光镜:毛细血管管壁坏死 纤维蛋白原大量滤出 壁层上皮细胞增生 新月体形成

新月体性肾小球肾炎 新月体

早期: 壁层上皮C + 单核C 细胞性新月体 纤维C 纤维 细胞性新月体 晚期:纤维组织 纤维性新月体 新月体压迫毛细血管丛,与球囊粘连 肾球囊囊腔变窄和毛细血管纤维化

细胞性新月体

纤维性新月体

电镜:基底膜不规则增厚,部分变薄 基底膜有裂孔或缺损,电子致密 物沉积 免疫荧光:不定,可为线性荧光、颗 粒状荧光或无荧光阳性沉积物 大体:肾体积增大,苍白,皮质内散 在点状出血

新月体性肾小球肾炎

突然出现血尿、蛋白尿 、少尿 、无尿;贫血 ;肾衰 [临床病理联系] 快速进行性肾炎综合征: 突然出现血尿、蛋白尿 、少尿 、无尿;贫血 ;肾衰

肺出血肾炎综合征 (Goodpasture syndrome) [特点] 肺出血 & 肾小球肾炎 [病因] 抗肾小球基底膜性肾炎; 抗肾小球基底膜抗体可与肺泡 基底膜发生交叉反应,引起肺出血 [临床] 咯血 & 快速进行性肾功衰

Goodpasture syndrome: 肺出血 & 肾小球肾炎

(membranous glomerulonephritis) (membranous nephropathy) (三)膜性肾小球肾炎 (membranous glomerulonephritis) (膜性肾病 ) (membranous nephropathy) [特点] 毛细血管基底膜弥漫性增厚 [年龄] 青年、中年多见;儿童少见

[病变 ] 呈弥漫性 光镜:毛细血管壁增厚、通透性升高

Cap.壁增厚 膜性肾小球肾炎(HE染色)

电镜 钉突 免疫复合物 虫蚀状

钉突 膜性肾小球肾炎(嗜银染色)

免疫荧光:IgG、C3;颗粒状荧光 大体: 肾肿大,色苍白 大白肾 [临床] 肾病综合征(40%成人) 三高一低:大量蛋白尿 低蛋白血症 高度水肿 高脂血症

(四)轻微病变性肾小球肾炎 (minimal change glomerulonephritis) (脂性肾病) (lipoid nephrosis) 引起儿童肾病综合征最常见的原因; 未发现免疫复合物,该病发生与T 细胞功能异常有关。

[病理变化] 光镜:近曲小管上皮细胞 有大量脂质沉积 电镜:脏层上皮细胞足突广泛 融合消失

脏层上皮细胞足突融合消失

[临床病理联系] 儿童肾病综合征: 大量蛋白尿、 低蛋白血症、 高度水肿、高脂血症

(五)局灶节段性肾小球硬化症 及的肾小球呈节段性硬化 [临床病理联系] 肾病综合征 常发展为弥漫性硬化性肾小球肾炎 (focal segmental glomerulosclerosis) [特点] 病变只累及部分肾小球,被累 及的肾小球呈节段性硬化 [临床病理联系] 肾病综合征 常发展为弥漫性硬化性肾小球肾炎

局灶性节段性肾小球硬化

(六)膜性增生性肾小球肾炎 (系膜毛细血管性肾小球肾炎) (六)膜性增生性肾小球肾炎 (系膜毛细血管性肾小球肾炎) ( Diffuse membranoproliferative glomerulonephritis) [特点] 肾小球系膜增生,致毛细血 管壁增厚。 [年龄] 青、中年多见

[病理变化] 光镜:1.系膜细胞、系膜基质重度增 生,插入毛细血管壁,使毛 细血管管壁增厚,管腔狭小; 2.镀银染色示基底膜增厚,呈 车轨状或分层状; 3.毛细血管丛分叶明显。

双轨征 Cap.管壁增厚,管腔狭窄

基底膜增厚呈车轨状 膜增生性肾小球肾炎(嗜银染色)

膜增生性肾小球肾炎 ( 染色) Cap.丛呈分叶状 HE

电镜: Ⅰ型:免疫复合物沉积在内皮细胞 和基底膜之间 Ⅱ型:在基底膜致密层内有粗大呈带 状的致密沉积物--又称致密沉 积物病 Ⅲ型:致密沉积物同时分布在内皮 下和上皮下

膜性增生性肾小球肾炎 右 Ⅱ型 左 Ⅰ型 免疫复合物

血清C3明显减少,又称为低补体血症性肾小球肾炎 免疫荧光: Ⅰ型、 Ⅲ型主要为IgG、C3 Ⅱ型主要为大量 C3沉积,故 血清C3明显减少,又称为低补体血症性肾小球肾炎

[临床病理联系] 大多表现为持续性进展的 肾病综合征; Ⅱ型血清C3明显降低

(七)系膜增生性肾小球肾炎 [特点] 肾小球系膜增生,系膜区 增宽。 (mesangioproliferative glomerulonephritis) [特点] 肾小球系膜增生,系膜区 增宽。

[病理变化] 光镜:肾小球系膜细胞增生, 系膜基质增多,系膜区增宽

电镜:系膜细胞和系膜基质增多,系膜区内有电子致密物沉积

电镜:系膜细胞和系膜基质增多,系膜区内有电子致密物沉积

免疫荧光:不定 [临床病理联系] 表现为肾病综合征, 可伴有血尿

(八)IgA肾病 [发病年龄] 儿童及青少年多见 [特点] 肾小球系膜增生,IgA在系 膜区沉积 [临床病理联系] 复发性镜下或肉眼 血尿 (IgA nephropathy) [发病年龄] 儿童及青少年多见 [特点] 肾小球系膜增生,IgA在系 膜区沉积 [临床病理联系] 复发性镜下或肉眼 血尿

系膜增生 IgA 肾病

(九)慢性肾小球肾炎 1.大量肾小球纤维化及玻璃样变,其 所属肾小管萎缩、纤维化、消失 2.残存肾单位代偿性肥大 (diffuse sclerosing glomerulonephritis) [病变] 光镜: 1.大量肾小球纤维化及玻璃样变,其 所属肾小管萎缩、纤维化、消失 2.残存肾单位代偿性肥大 3.间质纤维组织增生,淋巴细胞浸润 4.间质内小动脉增生性硬化

肉眼: 1. 双侧肾脏对称性缩小,重量减轻, 色苍白,质硬。 2. 表面呈弥漫性细颗粒状。 3. 切面皮质变薄,皮髓分界不清。 4. 颗粒性固缩肾。

慢性肾小球肾炎 玻璃样变 肾小球纤维化

玻璃样变 慢性肾小球肾炎

大体: 颗粒性固缩肾 

颗 粒 性 固 缩 肾

[临床病理联系] 慢性肾炎综合征 1.尿:早期:多尿、夜尿、低比重尿 晚期:少尿 、无尿 2.高血压 3.贫血 4.氮质血症 肾衰