抗病毒药物的研究进展与临床应用.

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抗病毒药物的研究进展与临床应用

金刚烷胺(Amantadine, Symmetrel) 一、 化 学 制 剂 金刚烷胺(Amantadine, Symmetrel) 适应证: 预防感冒,在发病1~2天内使用 剂 量:成人每次100mg,1次/12h×5~7天 预防为成人每次100mg,1次/日 禁忌证:孕妇和哺乳期妇女

膦甲酸钠 (Foscarnet sodium) 有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用。 适应证:主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZV等感染。 剂 量:初始剂量60mg/kg,1次/8h ,维持量每日 90~120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以 后根据肾功能调整剂量。 副作用;可引起多系统不良反应,宜慎用。

利巴韦林(病毒唑,Ribavirin, Virazole) 二、核 苷 类 似 药 利巴韦林(病毒唑,Ribavirin, Virazole) 为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂,阻碍病毒核酸合成。 适应证:用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗 剂 量:口服0.8~1.0/d,3~4次分服 副作用:有致畸和引起溶血,可致心肌损害和引 起呼吸困难。

阿糖腺苷(Vidarabine) 适应证:抗疱疹病毒,VZV病毒;其单磷酸盐 (Ara-MP)可抑制HBV。 副作用:消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。 注 意:不可静脉推注,滴速应慢,配制的液体 不可冷藏;不可与别嘌呤醇合用,以免 增加毒性反应。

齐多夫定(Zidovudine; 又名叠氮胸苷,AZT) 人工合成的脱氧胸腺嘧啶,与病毒DNA聚合酶结合, 终止DNA链的延伸,。对人的αDNAP影响小,不抑制人 体细胞增殖。 适应证:主要用于HIV感染。 剂 量:成人每次200mg,1次/4h,不能中断,贫血患者 降为每次100mg。 副作用:骨髓抑制、神经系统和肝损害 注 意:不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。

脱氧胞苷(2’,3’-dideoxycytidine, ddC) 三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性,可口服,生物 利用度达80%以上,对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小, 易产生抗药性,与AZT伍用可减少毒性反应。 适应证:HIV感染 剂 量:每次0.03mg/kg,6次/d;与AZT交替使用 副作用:主要为末梢神经炎(灼痛、刺痛),其他有皮疹、 发热等

脱氧肌苷(2’,3’-dideoxyinosine, ddI) 口服吸收较好,生物利用度可达40%,其活性部分在 细胞内半减期>12h,可每日两次给药。如果先予AZT治 疗8周后再用ddI,可更有效地防止病情进展,提高存活期 适应证:HIV感染 剂 量:每日3.2~9.6mg/kg 副作用:外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕 吐、发热、皮疹等。

斯大夫定(Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, D4T) 人工合成的逆转录酶抑制剂,阻止HIV感染新的细胞, 可通过血脑屏障,对抗AZT的病毒仍敏感,对骨髓抑制较 小。与蛋白酶抑制剂联合应用,可提高疗效。 适应证:HIV感染 剂 量:体重>60kg者予4mg口服,2次/d;<60kg则剂量减 半。 副作用:溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎

拉米夫定(Lamivudine, 3TC) 最初用于HIV感染,以后发现其对HBV DNAP有抑制作用,细胞毒性作用小,动物实验 无致癌性。 剂 量:每日一次,每次100mg口服,不能间断 副作用:较小,但可引起YMDD变异等,影响疗 效。

阿昔洛韦(Aciclovir,无环鸟苷,Zivirax) 人工合成的嘌呤类抗病毒药,抑制HSV的DNAP,对细胞的αDNAP也有轻度抑制作用。 适应证:HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗,对 HBV也有作用。 剂 量:口服200mg,1次/4h或每日1g,分次给予; 静滴每次5mg/kg,缓慢滴注持续1h,1次/8h×7天 副作用:一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头 痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用,以免增加毒性。

更昔洛韦(Ganciclovir,丙氧鸟苷) 能对抗所有疱疹病毒,尤其对CMV有强烈抑制作用。 适应证:艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染 剂 量:每日10mg/kg,分2次静脉滴注,疗程2~3周, 为防止复发,每日5mg/kg,每周5天,持续给药 副作用:骨髓抑制,肝、肾、中枢神经系统功能障碍, 静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌 和致突变。

泛昔洛韦(Famciclovir) 为第二代核苷类似药,口服后迅速吸收转化为有抗病 毒活性的潘昔洛韦(Penciclovir),生物利用度达77%,有抑 制HBV DNAP的活性,但对细胞聚合酶的亲和力小。 适应证:HBV感染,对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用。 剂 量:对HBV感染每次500mg,3次/d口服×4个月;对疱 疹病毒每次250mg,3次/d口服×7天 副作用:乏力、恶心、头痛、腹部不适等

正在研制的核苷类似物 阿地福韦 (Adefovir) FIC 洛布卡韦 (Lobucavir) 国外Ⅱ期临床试验认为上述药抗病毒活性强, 停药后HBV DNA持续阴性率高。

生 物 制 剂 类 干扰素(Interferon, IFN) 有α、β、γ三种类型,分别有人白细胞、成纤 (α)、166个(β)、143个(γ)。在同种细胞中 具有广泛抗病毒活性

干 扰 素 IFN作用于细胞后,可产生钪病毒蛋白,干扰mRNA 信息的传递,使病毒核酸合成产生障碍,终止其复制。 用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素(Re-combinant Interferon, rIFN) 在三种INF中,以INFγ免疫调节作用最强,INFα次 之,INFβ最弱。常用α干扰素。

α干扰素 INFα(或αINF)有20余种亚型,如我国常用的α1b 型(赛若金)、α2a型(因特芬、罗扰素)、α2b型(安 福隆、安达芬、干扰能)、HuIFN(仙台病毒诱导的,惠 福仁),混合α亚型(干复津)等。Β和γ干扰素无亚型。 各亚型间抗病毒效果无明显差别。 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。

适应证:各种病毒性感染(如HBV和HCV感染) α干扰素 适应证:各种病毒性感染(如HBV和HCV感染) 毛细胞白血病 慢性粒细胞性白血病 非何杰金淋巴瘤 多发性骨髓瘤 其他肿瘤等

α干扰素 剂 量:每日300~1000万u肌注,两周后改为隔日一次 肌注或每周三次肌注,连用6个月~1年 副作用:主要有发热、头痛、乏力等流感样症状,少数 有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发等。 停药后一般可恢复

胸腺肽(Thymosin α1) 人工合成的28个多肽,为胸腺第Ⅴ组分的主要有效成 份。通过对T细胞的免疫调控作用而清除病毒感染、增强 免疫。 适应证;HBV、HCV感染,尤其用于重型肝炎抢救。 辅助治疗免疫功能低下或免疫功能缺陷患者 剂 量:每次1.6mg,每周2次肌注。 副作用;人工合成纯度达99.9%,因此不良反应很小。

白细胞介素2(Interleukin 2, IL-2) 胞生长因子(TCGF),能诱导和增强杀伤细胞(NK、 T杀伤细胞)、单核细胞和巨噬细胞的活力,以及抗体 依赖的Tc杀伤力。还可诱导和增强LAK细胞活性治疗恶 性肿瘤。 适应证:各种肿瘤,局部注射治疗癌性胸、腹水。 与INF合用,增强抗HBV和HCV效果。

白细胞介素2 剂 量:每次10万~100万u,每周2次肌注,疗程1~3个 月或适当延长。 副反应:寒战、发热、体液潴留、氮质血症、胃肠道反 应及呼吸性碱中毒。 反应轻重与剂量大小有关。

其 他 药 物 Nevirapine 和 Pyridinone 非核苷类逆转录酶抑制剂 两者均可直接抑制HIV-1逆转录酶,对AZT耐药株有

蛋白酶抑制剂 Indinavir Saquinavir Ritonavir 三种药物与HIV蛋白酶结合后,均可抑制HIV 复制。 口服生物利用度不高,易于血浆蛋白结合,影响抗病 毒活性。

基因调节抑制剂 tat(HIV调节基因的产物)抑制剂,以阻断 病毒基因调节而抑制病毒的复制,且对AZT耐药 株有效。 正在临床试验中。

反 义 寡 核 苷 酸 病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合, 从而阻断病毒的基因复制表达。 由于其技术复杂,目前正在研究中。 以人工合成的寡核苷酸片段象“封条”一样与 病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合, 从而阻断病毒的基因复制表达。 由于其技术复杂,目前正在研究中。

THE END