演講人：秦義龍 聯合基因科技集團首席執行官，高級工程師 基因檢測與疾病預防 演講人：秦義龍 聯合基因科技集團首席執行官，高級工程師

在我們每個細胞裡都包含了我們全部的基因組

基因通過其編碼的蛋白來調控所有生理現象

基因—蛋白質—生理功能—疾病 基因 蛋白質 生理功能 疾病 乙醇脫氫酶基因 乙醇脫氫酶 分解乙醇 酒精中毒 基因 蛋白質 生理功能 疾病 乙醇脫氫酶基因 乙醇脫氫酶 分解乙醇 酒精中毒 胰島素基因 胰島素 分解葡萄糖 I型糖尿病 G6PD基因 葡萄糖6-磷酸脫氫酶 保護紅細胞 溶血性貧血 α1-AT基因 α1抗胰蛋白酶 保護肺泡纖維 肺氣腫 ……

基因與疾病 除外傷以外，人類的各種疾病基本可以表達為遺傳因素（內因）與環境因素（外因）共同作用的結果。

常見多基因遺傳病遺傳度 疾病或畸形 群體發病率(%) 患者一級親屬發病率(%) 遺傳度(%) 哮喘 4.0 20 80 精神分裂症 1.0 10 原發性高血壓 4~8 20~30 62 消化性潰瘍 8 37 I型糖尿病 0.2 2~5 75 II型糖尿病 2-3 10-15 35 冠心病 2.5 7 65

基因與疾病 基因與疾病的關係主要體現為兩種形式： ——某些基因的缺陷直接決定了某種疾病的發生，這類缺陷基因可被稱為致病基因；對致病基因的檢測是“基因診斷”，屬臨床醫學範疇，由醫療機構實施； ——某些基因的缺陷並不直接決定會患某種疾病，但攜帶該基因缺陷的人比較容易患某種疾病，這類基因缺陷可被稱為疾病易感基因。對易感基因檢測屬疾病預防保健，可以由非醫療的專業機構實施。

致病基因舉例 鐮狀貧血症

疾病易感基因舉例 ENaC基因擔負著調控鈉離子通道的功能。該基因的缺陷，可導致鈉離子通道不能關閉，從而使腎小管細胞可是吸收鈉離子，在過量鈉離子長期作用下，人們極易患高血壓

鹽的重吸收 7% 遠曲小管 Gordon syndrome 60% 近曲小管 2% 皮質集合管 30% 亨利袢厚升支

疾病易感基因舉例 女性BRAC1和BRAC2基因，擔負著修復基因的功能，該兩個基因缺陷，導致不能修復基因複製過程中可能產生的錯誤，使女性易患乳腺癌或卵巢癌。

乳腺癌發病機制 遺傳因素 “二次打擊”理論 致癌物 基因突變 乳腺癌 C A 基因1： ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M K L A R S stop G T 基因2： ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M M L A C S stop “二次打擊”理論 致癌物 基因突變 C A 基因3： ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M K L A R S stop 乳腺癌

美國疾病易感基因檢測現狀 1,092 臨床 765 Clinical Available Diseases Genetic Tests 2005年，美國有近500萬人接受基因檢測 1,092 臨床 765 Clinical Available Genetic Tests Diseases 1093種 for 已用於臨床 用於疾病檢測 328 Research only 已有的基因檢測 涉及1688種基因 596 實驗室 仍在試驗階段 資料來源:：www.genetests.org 2004年12月統計

疾病易感基因檢測給人類健康帶來的益處 一、預警疾病風險，提示預防疾病 通過早知道早預防，從而防止疾病的發生 例如：苯丙酮酸尿症預防（飲食調節）、甲基丙二酸尿症預防（注射VB12） 通過早知道早預防，從而延緩疾病的發生 例如：VE加阿司匹林協同作用可延緩心血管疾病發生、增加腦供血可延緩老年癡呆症等神經疾病的發病 通過早知道早預防，從而減輕疾病的嚴重程度 例如：ENaC基因的缺陷導致鈉離子升高，少食鹽多食利尿食物或保健品，可明顯延緩此類高血壓的發病並使發病嚴重程度減輕

通過基因檢測和預防性手術，美國家族性結腸癌發病率下降了90%，死亡率下降了70%。 通過早發現、早預防、早治療，96%以上的乳腺癌是可以治療的。 通過早發現、早預防、早治療，卵巢癌5年生存率高達80%-90%。 通過早發現、早預防、早治療，肝癌的5年生存率可以從~0%提高到46.4%。

疾病易感基因檢測給人類健康帶來的益處 二、輔助臨床診斷 中國結腸癌平均誤診率為41.5%，中青年患結腸癌的，平均誤診率為72.8%，患者有自覺症狀求醫，在一個月內能夠診斷為結腸癌的占8.8~10%。 用基因檢測結果輔助臨床診斷

疾病易感基因檢測給人類健康帶來的益處 三、判斷疾病的演變和預後 轉移 早期 腺瘤 中期 腺瘤 晚期 腺瘤 腺癌 正常 結腸 上皮 細胞 結腸 染色體 5q DNA 12q 18q 17q 基因 APC 去甲 K-ras DCC p53 其它改變 改變 丟失 基化 啟動 丟失 丟失 轉移 早期 腺瘤 中期 腺瘤 晚期 腺瘤 腺癌 正常 結腸 上皮 細胞 結腸 上皮 細胞 過度 增生

疾病易感基因檢測給人類健康帶來的益處 個性化用藥指導與個性化醫療方案 FDA規定，治療乳腺癌的藥物Herceptin必須在基因檢測的指導下使用，開創了個性化用藥的新時代

基因檢測基本原理

聯合基因是中國最早開展基因檢測服務的單位 復旦大學是中國現代遺傳學的發源地，我們是由復旦大學生命科學學院的教師發起創立的高科技企業，我們擁有一流的專業技術隊伍 我們建立了中國第一個大規模人類基因資料庫 我們開發成功中國第一塊基因晶片 我們是中國申請發明專利最多的企業 我們即將推出全球第一個口服劑型的基因重組人胰島素 我們是中國第一家開展基因檢測服務的單位，並建立了中國第一套基因檢測技術標準 我們建立了完整的基因檢測技術體系

聯合基因集團基因檢測主要技術平臺 Microarray技術平臺 Beckman SNPstream 技術平臺

聯合基因集團基因檢測主要技術平臺 Illumina 技術平臺 STR 技術平臺

聯合基因集團基因檢測主要技術平臺 Bio-information技術平臺 Gene sequences analysis技術平臺

從世界範圍看，繼臨床醫學、預防醫學之後，基因組醫學正在迅速興起。人類基因組研究將給臨床醫學、預防醫學帶來重大變革

基因剔除舉例（反義RNA方法） 基因插入舉例（腺病毒載體方法）

健康重在預防 預防重在預知 預知從基因檢測開始

請不吝賜教 謝謝