B淋巴细胞介导的 体液免疫应答 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室.

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四、常见的 I 型变态反应性疾病 I 型变态反应的临床表现在不同种属和不同个体中差异 很大。临床上与 I 型变态反应有关的疾病或病理过程可以 是全身性的或局部性的。 ( 一 ) 过敏性休克 过敏性休克是 I 型变态反应中最严重的一组危急症候群。 发病通常在接触变应原数分钟内出现症状,表现为气急、
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医学免疫学青海大学医学院免疫教研室 第十六讲 超敏反应( 19 ) 一、概述 1. Hypersensitivity ( allergy , anaphylaxis ) 某些物质某些个体致敏 allergy * 病理性免疫应答 该物质.
免疫缺陷病 免疫缺陷病 (immunodeficiency disease, IDD) 是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫细胞 的发育、分化、增殖和代谢异常,并导致免疫功能障碍 所出现的临床上以反复感染为主的一组综合征。
细菌与宿主的相互关系病原生物学教研室 正常菌群与条件致病菌 一 正常菌群 ( normal flora ) 1 概念:在人体各部位经常寄居而对人 体无害的细菌 2 分布:皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽 腔、口腔、肠道、尿道、阴道 等.
第四章 临床免疫 第一节 超敏反应 第二节 免疫学检测 第三节 免疫学防治. 一、 概述 指机体再次接触相同抗原时,发生以生 理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性 免疫应答,称超敏反应。 2. 类型 1. 概念 分为四型:Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型。 第一节 超敏反应.
第一节 超敏反应 第八章 临 床 免 疫 学. 一、教学目的 熟悉:超敏反应、变应原的概念; II 型、 III 型、 IV 型超敏反应的常见疾病。 应用: I 型超敏反应的主要特点、发生机制及 常见疾病;超敏反应的防治原则。 二、教学方法 讲授、提问、讨论、教学互动 三、教学手段 多媒体教学.
农林与工程系 讲授人:张晓燕 抗 体 ( antibody , Ab ) 免疫球蛋白的基本结构 2 抗体的概念 31 免疫球蛋白的生物学特性 33 抗 体( antibody , Ab )
固有免疫 本科免疫学 powerpoint 讲稿 第十四章 固有免疫系统及其应答 第一节 组织屏障及其作用 第二节 固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答本 章 小 结本 章 小 结.
第四章. 与免疫反应有关的细胞 单核 ⁄ 巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞 NK 细胞 树突状细胞 T 淋巴细胞 B 淋巴细胞.
第 2 章 免疫细胞和免疫器官 Cells and organs of the immune system.
兽医应用免疫学 ——兽医专业重要基础课 黄青云 唐满华 谢安新 编制
第一节 抗原 基础医学院 医学概论教研室 主讲: 于智泉.
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Department of pathogenic Biology of Gannan Medical University
第二十章 肿瘤免疫 肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学.。   第一节 肿瘤抗原 第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答 第三节 肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制 第四节 肿瘤的免疫诊断免疫治疗及预防.
第二章 复式记账原理*** 主要内容、重点难点: 1.会计要素与会计等式*** 2.会计科目与账户*** 3. 借贷记账法***
新生儿败血症 赣南医学院第一附属医院儿科 罗开源 副教授.
1、分别用双手在本上写下自己的名字 2、双手交叉
第23章 病毒的感染与免疫.
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免疫系统 陈保国 学号
II-1 Chap12 免疫系统之免疫分子.
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免疫球蛋白.
第二十一章 自身免疫性疾病 教学要求: 1. 掌握自身免疫与自身免疫病的概念; 2. 掌握自身免疫病的特征;
第十九章 免疫缺陷病 一、概述 Immunedeficiency diseases (IDD) 免疫系统、功能异常→疾病
课题:认识艾滋病 班级:高一(1)班 组长:张慧丽 组员:杨伟刚 翟俊 陈文茜 周毅淳 陈旭东 指导老师:方芳.
李明远 教授 华西基础医学与法医学院 微生物学教研室
第九章 B淋巴细胞.
第十一章 适应性免疫应答细胞: B淋巴细胞 B淋巴细胞(B lymphocyte)简称B细胞,是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化成熟而来。 B细胞接受抗原刺激后,活化、增殖和分化为浆细胞,由浆细胞产生特异性抗体,发挥体液免疫功能。一部分B细胞成为免疫记忆细胞(它们是长寿细胞),参加淋巴细胞再循环。
第九章 B淋巴细胞.
第十一章 适应性免疫应 答细胞: B淋巴细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 (bone marrow- dependent lymphocyte):
第十七章 免疫耐受.
共刺激分子 ——(B7/CD28家族成员).
第五章 免疫系统 第一节 概述 免疫是机体对异种、异体及自身物质所产生的反应,即机体“自我识别,排除异己”,以达到自身稳定的一种复杂的生理性保护,并且与人体的胚胎发育、疾病发生、衰老等一系列的生命过程有密切关系,是人体进化的结果。免疫学是研究人类和实验动物体内、外免疫反应的本质及其变化规律的科学。
免疫缺陷病 Immunodeficiency disease.
是指能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
适应性免疫应答细胞 —T淋巴细胞.
白细胞分化抗原和黏附分子 王 辉.
医学免疫学 第二章 抗 原 (Antigen, Ag).
第十六章 适应性免疫:B淋巴细胞 对抗原的识别及免疫应答
第二节 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信 号、细胞内酶活化,基因转录表达及细 胞扩增等在内的复杂过程。
抗原提呈细胞 与 抗原的处理与提呈.
10 体液免疫应答 Humoral Immune Response.
淋巴细胞活化的分子机制.
Immunodeiciency Diseases
Molecular Genetics of Immunoglobulins
Antibody Molecules, Their Genes and B Cell Development
第十一章 抗原递呈细胞与抗原的加工及提呈.
第十四章 免疫耐受与免疫调节 (Immunotolerance and Immunoregulation)
第十四章 T细胞介导的免疫应答.
Chapter 8 T Cell Receptors,T Cell Development and TCR Repertoire
第十三章 淋巴细胞抗原受体的基因表达.
第3讲 免疫球蛋白.
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
白细胞分化抗原和黏附分子.
免疫球蛋白 Immunoglobulin.
第二部分 免疫系统与免疫活性分子 免疫系统 免疫球蛋白 细胞因子 补体系统 第二章 第三章 第二 部分 第五章 第四章
免疫分子 免疫球蛋白 (Immunoglobulin, Ig).
Immune Regulation Xiao Jian.
第十九章 免疫学概论 授课教师:房志家.
第三章 免疫分子.
一般特性: 单体分子; 四个亚类; 血清中含量最高(75%Ig); 半衰期最长(21-23天);
曾 蔚 华西基础医学与法医学院 微生物学教研室
免疫学概述.
第十三章 Chapter 13 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 (B-cell immunity)
【本著作除另有註明外,採取創用CC「姓名標示-非商業性-相同方式分享」台灣2.5版授權釋出】
T细胞执行特异性细胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
免疫学 (Immunology) 郭敏 中国药科大学微生物教研室.
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B淋巴细胞介导的 体液免疫应答 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

B淋巴细胞介导的体液免疫应答 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

 概念 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用,此过程称为特异性体液免疫应答(humoral immune response)。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag, B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

◆B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD-Ag的识别 BCR识别抗原的作用: B细胞内化、加工处理所结合的抗原,形成抗原肽- MHCⅡ类分子复合物,提呈给抗原特异性Th细胞, 活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

一、B细胞对TD-Ag的识别 BCR识别抗原的特点: BCR不仅识别蛋白质抗原,还能识别多肽、 核酸、多糖类、脂类和小分子化合物; 或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象; BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处 理,也无MHC限制性。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

二、B细胞活化需要的信号 (一)B细胞活化的第一信号 1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 2.B细胞活化中共受体的作用 BCR被多价抗原交联后,活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ 胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化,募集并活化Syk,进而活化细胞内信 号转导的级联反应,激活转录因子(NF-κB,AP-1和NFAT等),参与并调控 B细胞激活、增殖相关基因的表达。 2.B细胞活化中共受体的作用 CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d;CD19向胞内传递信号;CD81 连接CD19和CD21,稳定CD19 /CD21 /CD81复合物; CD19分子传导的 信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

抗原 BCR复合体介导的胞内信号转导 Fyn Blk Lyn Lyn Blk Syk 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

PLC-γ磷酸化 Crb-2活化 Ras-GDP Ras-GTP 甘油二酯(DAG) 胞内Ca 2+ 浓度增高 钙调磷酸酶 PKC MAP激酶活化 NFAT AP-1 NF-κB BCR复合体介导的胞内信号转导 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

B细胞共受体在B细胞活化中的作用 P P P 抗原 C3d BCR CD21 CD81 相关激酶 CD19 CD79a CD79b 激活下游激酶 B细胞共受体在B细胞活化中的作用 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

(三)T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 (二)B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供, 其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布:B细胞,Mo和 DC表面; CD40L的分布:活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。 (三)T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 B细胞作为APC活化T细胞; 活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号,并分泌多种IL-4 等细胞因子协助B细胞的进一步分化; Th细胞在生发中心暗区的形成,B细胞克隆性扩增和B细胞分化 生发中心细胞,在抗体类别转换,以及记忆性B细胞的生成中均 起重要作用。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化,最终形成 浆细胞和记忆性B细胞; 免疫应答 三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化,最终形成 浆细胞和记忆性B细胞; 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中,均需Th细胞的辅助; 活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞; 不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用; Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发 中心(germinal center). 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

四、B细胞在生发中心的分化成熟 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结,形成生发中心; 生发中心可分成两个区域:明区和暗区; DC高表达CD21分子,形成Ag-Ab-C3d-CD21复合物,形成串珠样小体,B细胞内化串珠样小体,加工后把抗原提呈给Th细胞; Th细胞向B细胞提供必不可少的协同刺激信号,并分泌多种细胞因子辅助B细胞; 生发中心绝大多数B细胞凋亡,部分B细胞基序分化发育,完成Ig亲和力成熟及类别转换,最终形成浆细胞和记忆性B细胞。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

生 发 中 心 初级淋巴小结 树突细胞 早期生发中心 B记忆 细胞 明区 生发中心 暗区 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室 生 发 中 心 初级淋巴小结 树突细胞 早期生发中心 B记忆 细胞 明区 生发中心 暗区 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室 浆细胞

B细胞在生发中心的分化成熟 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

(一)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 在抗原的诱导下,分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大,主要是点突变,常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。 高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR,只有表达高亲和力BCR的B细胞,才能有效地结合抗原,被抗原选择出来,在Th细胞的辅助下分化增殖,产生高亲和力的Ig,称之抗体亲和力成熟★ (affinity maturation)。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

(二)Ig的类别转换(class switch) Ig的类别转换,又称同种型转换(isotype switch),是指B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体,其IgV区不发生改变,即可变区相同而Ig类别发生变化的过程。 概 念 类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排。在C基因的5’端内含子中含有一段转换区(switching region,S区)序列,不同的转换区之间发生重组。 Ig的类别转换在抗原诱导下发生,而Th细胞分泌的多种细胞因子直接调节Ig转换的类别。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟 浆细胞 活化B细胞 IgG2a or IgG3 IFN- IgA or TGF- β IgG 2b IL-2 IL-4 IgE IL-5 IL-4 IL-2 IgM IL-4 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室 IL-5

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

Ig 类 别 转 换 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

(三)浆细胞(plasma cell)的形成: 可高效合成、分泌抗体,不再与抗原起反应;生 发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓,并在较长时间 内持续产生抗体。 (四)记忆性B细胞(memory B cell)的产生: 长寿命,低增殖,遭遇同一抗原刺激后大量分泌 高亲和力特异性抗体。记忆性B细胞表达CD27,较初 始B细胞表达高水平的CD44。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

第二节 B细胞对TI- Ag的免疫应答 (一)B细胞对 TI- 1抗原发生的应答: B细胞识别TI- Ag无需APC对抗原的处理和递呈,也无需Th细胞的辅助;根据激活B细胞的方式不同可分为TI-1 Ag和TI-2Ag。 (一)B细胞对 TI- 1抗原发生的应答: 成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1Ag激活,产生IgM。 高剂量TI-1Ag可非特异性激活多克隆B细胞; 低剂量TI-1Ag 仅激活表达特异性BCR的B细胞。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

高浓度TI-1抗原 TI-1抗原诱导B细胞的激活(1) 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

低浓度TI-1抗原 TI-1抗原诱导B细胞的激活(2) 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

(二)B细胞对 TI- 2抗原发生的应答: * TI- 2Ag为细菌胞壁与荚膜多糖,它们有高度重复的结构。 免疫应答 (二)B细胞对 TI- 2抗原发生的应答: * TI- 2Ag为细菌胞壁与荚膜多糖,它们有高度重复的结构。 * TI- 2Ag只能激活成熟B细胞,主要是B1细胞。 * B细胞对TI- 2Ag的应答具有重要生理意义。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

百日咳等G—菌胞壁脂多糖,荚膜 多糖、SPA ★ TD、TI 抗 原 的 比 较   TD 抗原 TI 抗原 抗原组成 细胞性,蛋白质 主要为脂多糖、多糖 结构特点 结构复杂,T表位+B表位,有载体决定簇 结构简单,多重复B表位,无载体决定簇 Mφ等APC参与 需要 不需要 T细胞辅助 免疫应答类型 体液+细胞免疫 体液免疫 产生Ig类型 IgG等各类型Ig 只有IgM 抗体亲和力成熟 有 无 Bm形成,记忆性 有,再次应答 无,只有初次应答 抗体发生时期 迟 早 诱导免疫耐受 难 易 抗 原 实 例 白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等 百日咳等G—菌胞壁脂多糖,荚膜 多糖、SPA 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律 ٭初次应答(Primary response): 初次接受抗原刺激引发的应答。 ٭再次应答(Secondary response): 再次遭遇相同抗原刺激引发的应答。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

抗体产生的一般规律:★ 特 性 初 次 应 答 二 次 应 答 抗 原 提 呈 非B细胞 B细胞等 抗 原 浓 度 高 低 抗 体 产 生 特 性 初 次 应 答 二 次 应 答 抗 原 提 呈 非B细胞 B细胞等 抗 原 浓 度 高 低 抗 体 产 生 潜伏期 长 5—10天 短 2—5天 抗体浓度上升 慢 快 抗体高峰浓度 低,维持短 高,维持长 抗体浓度下降 快,等臂对称 慢,不对称 抗体类型 主要为IgM 主要为IgG(IgA) 抗体亲和力 无关抗体 多 少 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

B细胞应答的效应 中和作用 免疫调理作用 激活补体 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 分泌型IgA的局部抗感染作用 免疫损伤作用 免疫应答 B细胞应答的效应 中和作用 免疫调理作用 激活补体 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 分泌型IgA的局部抗感染作用 免疫损伤作用 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

 小 结 免疫应答的概念  免疫应答的特点 免疫应答的过程 免疫应答的效应 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

小 结 1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同; 2.Th细胞辅助B细胞应答的机制; 3.初次应答与再次应答的概念与特点; 小 结 1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同; 2.Th细胞辅助B细胞应答的机制; 3.初次应答与再次应答的概念与特点; 4.抗体介导的免疫效应。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

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