B淋巴细胞介导的 体液免疫应答 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

B淋巴细胞介导的体液免疫应答 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

　概念 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

◆B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD-Ag的识别 BCR识别抗原的作用： B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽- MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞， 活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

一、B细胞对TD-Ag的识别 BCR识别抗原的特点： BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、 核酸、多糖类、脂类和小分子化合物； 或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象； BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处 理，也无MHC限制性。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

二、B细胞活化需要的信号 （一）B细胞活化的第一信号 1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 2.B细胞活化中共受体的作用 BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ 胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信 号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT等），参与并调控 B细胞激活、增殖相关基因的表达。 2.B细胞活化中共受体的作用 CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81 连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的 信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

抗原 BCR复合体介导的胞内信号转导 Fyn Blk Lyn Lyn Blk Ｓｙｋ 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

PLC-γ磷酸化 Crb-2活化 Ras-GDP Ras-GTP 甘油二酯（DAG） 胞内Ca 2+ 浓度增高 钙调磷酸酶 PKC MAP激酶活化 NFAT AP-1 NF-κB BCR复合体介导的胞内信号转导 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用 P P P 抗原 C3d BCR CD21 CD81 相关激酶 CD19 CD79a CD79b 激活下游激酶 Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 （二）B细胞活化的第二信号 B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供， 其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和 DC表面； CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。 （三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 B细胞作为APC活化T细胞； 活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4 等细胞因子协助B细胞的进一步分化； Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化 生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均 起重要作用。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

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三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成 浆细胞和记忆性B细胞； 免疫应答 三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成 浆细胞和记忆性B细胞； 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助; 活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞; 不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用; Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发 中心(germinal center). 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

四、B细胞在生发中心的分化成熟 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，形成生发中心； 生发中心可分成两个区域：明区和暗区； DC高表达CD21分子，形成Ag-Ab-C3d-CD21复合物，形成串珠样小体，B细胞内化串珠样小体，加工后把抗原提呈给Th细胞； Th细胞向B细胞提供必不可少的协同刺激信号，并分泌多种细胞因子辅助B细胞； 生发中心绝大多数B细胞凋亡，部分B细胞基序分化发育，完成Ig亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

生 发 中 心 初级淋巴小结 树突细胞 早期生发中心 B记忆 细胞 明区 生发中心 暗区 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室 生 发 中 心 初级淋巴小结 树突细胞 早期生发中心 B记忆 细胞 明区 生发中心 暗区 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室 浆细胞

B细胞在生发中心的分化成熟 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。 高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟★ （affinity maturation）。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

(二)Ig的类别转换（class switch） Ig的类别转换，又称同种型转换（isotype switch），是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，其IgV区不发生改变，即可变区相同而Ig类别发生变化的过程。 概 念 类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排。在C基因的5’端内含子中含有一段转换区（switching region,S区）序列，不同的转换区之间发生重组。 Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种细胞因子直接调节Ig转换的类别。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟 浆细胞 活化B细胞 IgG2a or IgG3 IFN- IgA or TGF- β IgG 2b IL-2 IL-4 IgE IL-5 IL-4 IL-2 IgM IL-4 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室 IL-5

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Ig 类 别 转 换 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

（三）浆细胞（plasma cell）的形成: 可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生 发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间 内持续产生抗体。 （四）记忆性B细胞（memory B cell）的产生: 长寿命，低增殖，遭遇同一抗原刺激后大量分泌 高亲和力特异性抗体。记忆性B细胞表达CD27，较初 始B细胞表达高水平的CD44。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

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第二节 B细胞对TI- Ag的免疫应答 （一）B细胞对 TI- 1抗原发生的应答： B细胞识别TI- Ag无需APC对抗原的处理和递呈，也无需Th细胞的辅助；根据激活B细胞的方式不同可分为TI-1 Ag和TI-2Ag。 （一）B细胞对 TI- 1抗原发生的应答： 成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1Ag激活，产生IgM。 高剂量TI-1Ag可非特异性激活多克隆B细胞； 低剂量TI-1Ag 仅激活表达特异性BCR的B细胞。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

高浓度ＴＩ－１抗原 ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（１） 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

低浓度ＴＩ－１抗原 ＴＩ－１抗原诱导Ｂ细胞的激活（２） 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

（二）B细胞对 TI- 2抗原发生的应答： * TI- 2Ag为细菌胞壁与荚膜多糖,它们有高度重复的结构。 免疫应答 （二）B细胞对 TI- 2抗原发生的应答： * TI- 2Ag为细菌胞壁与荚膜多糖,它们有高度重复的结构。 * TI- 2Ag只能激活成熟B细胞，主要是B1细胞。 * B细胞对TI- 2Ag的应答具有重要生理意义。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

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百日咳等G—菌胞壁脂多糖，荚膜 多糖、SPA ★ TD、TI 抗 原 的 比 较   TD 抗原 TI 抗原 抗原组成 细胞性，蛋白质 主要为脂多糖、多糖 结构特点 结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇 结构简单，多重复B表位，无载体决定簇 Mφ等APC参与 需要 不需要 T细胞辅助 免疫应答类型 体液+细胞免疫 体液免疫 产生Ig类型 IgG等各类型Ig 只有IgM 抗体亲和力成熟 有 无 Bm形成,记忆性 有，再次应答 无，只有初次应答 抗体发生时期 迟 早 诱导免疫耐受 难 易 抗 原 实 例 白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等 百日咳等G—菌胞壁脂多糖，荚膜 多糖、SPA 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律 ٭初次应答（Primary response）: 初次接受抗原刺激引发的应答。 ٭再次应答（Secondary response）: 再次遭遇相同抗原刺激引发的应答。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

抗体产生的一般规律：★ 特 性 初 次 应 答 二 次 应 答 抗 原 提 呈 非B细胞 B细胞等 抗 原 浓 度 高 低 抗 体 产 生 特 性 初 次 应 答 二 次 应 答 抗 原 提 呈 非B细胞 B细胞等 抗 原 浓 度 高 低 抗 体 产 生 潜伏期 长 5—10天 短 2—5天 抗体浓度上升 慢 快 抗体高峰浓度 低，维持短 高，维持长 抗体浓度下降 快，等臂对称 慢，不对称 抗体类型 主要为IgM 主要为IgG(IgA) 抗体亲和力 无关抗体 多 少 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

B细胞应答的效应 中和作用 免疫调理作用 激活补体 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 分泌型IgA的局部抗感染作用 免疫损伤作用 免疫应答 B细胞应答的效应 中和作用 免疫调理作用 激活补体 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 分泌型IgA的局部抗感染作用 免疫损伤作用 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

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　小　结 免疫应答的概念 　免疫应答的特点 免疫应答的过程 免疫应答的效应 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

小 结 1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同； 2.Th细胞辅助B细胞应答的机制； 3.初次应答与再次应答的概念与特点； 小 结 1.B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同； 2.Th细胞辅助B细胞应答的机制； 3.初次应答与再次应答的概念与特点； 4.抗体介导的免疫效应。 1/17/2019 青海大学医学院免疫学教研室

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