11 第 六 章 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Blocking Drugs 沈志强 药学院 药理系 沈志强 药学院 药理系

α 受体 阻断药 α 受体 阻断药 β 受体 阻断药 β 受体 阻断药 α 、 β 受体 阻断药 α 、 β 受体 阻断药 能阻断肾上腺素受体从而拮抗肾上腺素 受体激动药的作用 第三节 肾上腺素受体阻断药 分 类

一、 α 受体阻断药 α 受体 阻断药 α 受体 阻断药 α 受体 递 质递 质 递 质递 质 激动药 α 样作用 抗 α 样作 用

分为三类 选择性 α 1 受体 阻断药 选择性 α 2 受体 阻断药 非选择性 α 受 体阻断药 （ α 1 ， α 2 ） 短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明 哌唑嗪 育亨宾 一、 α 受体阻断药

短 效 离子键 氢键 范德华 引力  结合力弱，药物易从受体上解 离  又称为竞争性 α 受体阻断药  结合力弱，药物易从受体上解 离  又称为竞争性 α 受体阻断药 短效 作用维持时 间短，注射 后药效持续 40 min 左右 短效 作用维持时 间短，注射 后药效持续 40 min 左右 短效 α 受体阻断药 （酚妥拉明）

作用机制 选择性阻断 α 受体，拮抗肾上腺素的 α 样作用 药理作用  血管和血压：血管扩张，外周阻力减小，血压 下降。 原因：（ 1 ）阻断 α 1 受体，舒张血管平滑肌。 （ 2 ）直接扩张血管。 酚妥拉明

 心脏：兴奋作用，表现为心肌收缩力增 强、心率加快。 原因： （ 1 ）血压下降，反射性兴奋交感神经。 （ 2 ）阻断突触前膜 α 2 受体，使 NA 释放增 加，激动心脏 β 1 受体。 酚妥拉明

 外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛性疾病 血栓闭塞性脉管炎  去甲肾上腺素滴注外漏 临 床 应 用临 床 应 用 临 床 应 用临 床 应 用

 用于肾上腺嗜铬细 胞瘤的鉴别诊断，可 治疗该病引起的高血 压危象 释放大量 儿茶酚胺 释放大量 儿茶酚胺

 抗休克 适用于感染性、心源性、神经性休克 给药前必需补足血容量 机理：扩张痉挛状态的小血管、改善 微循环，增加心输出量  辅助治疗充血性心力衰竭

不良反应 体位性低血压 诱发消化性溃疡 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 慎 用： 消化性溃疡，冠心病

酚苄明 -- 长效 α 受体阻断药 起效慢, 药效长 以共价键与受体牢固结合 非竞争性 α 受体阻断剂 局部刺激性强 不肌肉注射和皮下注射

药理作用和临床应用 阻断 α 受体作用强大持久 外周血管痉挛性疾病 嗜铬细胞瘤的长期治疗

不良反应 低血压 鼻塞（血管扩张引起）

 受体阻滞剂的发现和临床应用是 20 世纪 药理学和药物治疗学进展的里程碑  诺贝尔奖委员会对 1988 年生理学 / 医 学诺贝尔奖得主 James Black 爵士 的评价：  受体阻滞剂 “ 自 200 年前发现洋地黄以 来，  受体阻滞剂是药物防 治心脏疾病方面最伟大的突 破 ” 二、 β 受体阻断药

选择性地与 β 受体结合，拮抗神经递质或 儿茶酚胺对 β 受体的激动作用， 从而产生拮抗 β 样效应 选择性地与 β 受体结合，拮抗神经递质或 儿茶酚胺对 β 受体的激动作用， 从而产生拮抗 β 样效应 二、 β 受体阻断药 药理作用的一般特性  β 受体阻断作用  抑制心脏： “ 三负 ” （负性肌力、负性频 率和负性传导）是 β 受体阻断药最主要的 作用

 降低血压 阻断心脏 β 1 受体，心输出量减少 阻断肾小球旁器上的 β 1 受体，使肾素分泌 下降，阻断肾素－血管紧张素系统通路 阻断突触前膜 β 1 受体，减少 NA 的释放

 收缩支气管：阻断支气管平滑肌 β 2 受体，支 气管收缩，增加呼吸道阻力  代谢：降低血糖，抑制 T4 转化为活性更高的 Ｔ 3

（一） β 1 和 β 2 受体阻断药 体内过程  口服较易吸收  首关效应较强，生物利用度仅为 30 ％  易通过血脑屏障  主要在肝脏代谢  90 ％以上的代谢产物经肾排泄 普萘洛尔（ propranolol ，心得安） 第一代 “ 洛尔 ” （ 1964 年上市）

具有 β 受体阻断作用，对 β 1 和 β 2 受体选择 性很低。 临床应用  高血压  心绞痛：减少心肌耗氧量、改善心肌缺 血区供血、改善心肌代谢。长期应用可 降低心肌梗死患者的复发率和猝死率。 药理作用

 心律失常：降低自律性、减慢传导。用于 快速型心律失常  甲状腺机能亢进：降低儿茶酚胺的敏感性， 可抑制 T4 转化为活性更高的Ｔ 3

禁 忌  心动过缓、房室传导阻滞  支气管哮喘 禁 忌  心动过缓、房室传导阻滞  支气管哮喘  可诱发、加重支气管哮喘  心动过缓、房室传导阻滞  停药反跳作用：应逐渐减量  可诱发、加重支气管哮喘  心动过缓、房室传导阻滞  停药反跳作用：应逐渐减量 不良反应 目前主要用于治疗甲亢引起的心律失常

噻 吗 洛 尔噻 吗 洛 尔 噻 吗 洛 尔噻 吗 洛 尔 与毛果芸香碱鉴别  β 受体阻断作用最强  高血压、心绞痛、心律失常  滴眼治疗青光眼（抑制房水形 成，无缩瞳和调节痉挛作用）  β 受体阻断作用最强  高血压、心绞痛、心律失常  滴眼治疗青光眼（抑制房水形 成，无缩瞳和调节痉挛作用）

（二） β 1 受体阻断剂 美托洛尔 比索洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 比索洛尔 阿替洛尔 第二代 “ 洛尔 ”

（二） β 1 受体阻断剂 美托洛尔（倍他乐克）  对心脏的 β 1 受体有选择性阻断 作用  各种不良反应发生率显著降低  主要用于轻中度高血压、心绞 痛、心律失常  对心脏的 β 1 受体有选择性阻断 作用  各种不良反应发生率显著降低  主要用于轻中度高血压、心绞 痛、心律失常

比索洛尔  1985 年德国 MERCK 公司投入市场  作用机制和疗效与美托洛尔相似  但安全系数更高  适合老年人的轻中度高血压、心绞痛使用

 阿替洛尔  β 1 受体阻断剂  对降低心血管疾病突发事件无显著疗效  目前只小范围用于从事特殊职业的人群 ( 如高空作业、飞行员等 ) 。

卡维地洛 三、 α 、 β 受体阻断药 第三代 “ 洛尔 ” 拉贝洛尔

三、 α 、 β 受体阻断药 药理作用  阻断 α 、 β 受体：血压下降  阻断 β 1 受体，心排血量减少，血压下降  阻断血管 α 1 受体，扩张血管，降低血压 拉贝洛尔  阻断 β 2 受体，支气管平滑肌收缩， 呼吸道腺体分泌增加

主要用于： 轻、中、重度各型高血压 哮喘病人禁用

卡维地洛 所具有的扩张血管、清除氧自由基和抗氧 化作用明显优于美托洛尔 更适合治疗慢性心功能不全 美国 FDA 批准于 1991 年用于临床,1997 年 批准用于治疗心力衰竭, 也是第一个被批 准用于治疗心力衰竭的 β 受体阻滞剂 三、 α 、 β 受体阻断药

总 结   受体阻滞剂是适宜人群治疗高血压的一线 药物；   受体阻滞剂是治疗冠心病的基石药物；   受体阻滞剂是用于治疗慢性收缩性心力衰 竭的具有里程碑意义的事件；   受体阻滞剂是唯一能够降低猝死发生率的 抗心律失常药物。

33 谢 谢

1. 为什么过敏性休克首选肾上腺素抢救？ 2. 异丙肾上腺素用于支气管哮喘急性发作治疗 的机理主要有哪些？ 3.β 受体阻断剂可用于哪些疾病的治疗？作用原 理（药理基础）是什么？ 4. 简述普萘洛尔对心血管系统的影响、临床应 用和不良反应。 思 考 题思 考 题 思 考 题思 考 题