第 32 章 其他病毒与朊粒

2 第一节 狂犬病病毒 第二节 人乳头瘤病毒 第三节 细小病毒 第四节 朊粒 主 要 内 容主 要 内 容 THE END

3 第一节 狂犬病病毒 Rabies virus 属于弹状病毒科 （ Rhabdoviridae ） 狂犬病毒属 （ Lyssavirus ） 。 单克隆抗体技术，可将狂犬病及狂犬病相关病毒（ rabies- related virus ）分为 6 个血清型。 根据狂犬病病毒的感染性强弱分为野毒株（ wild strain ）和 固定毒株（ fixed strain ）。 一、分 类

4 二、病毒特性 1. 形态结构 形态类似子弹状，一端圆尖，另一端平坦或稍凹； 病毒颗粒内部是螺旋对称的核衣壳，外部是脂质双层包膜，包 膜上有呈六角形突起的糖蛋白（ G 蛋白）刺突； 单负链 RNA ，编码 5 种结构蛋白 ； 包膜表面有糖蛋白 E 刺突，即血凝素 ；

5 2. 培养特性 狂犬病病毒有较强的嗜神经组织性，在患病动物或病人的中枢神经细 胞中增殖，形成胞浆内嗜酸性包涵体，是狂犬病病毒感染所特有的，又 叫内基小体（ Negri body ），具有诊断价值。 ( 三 ) 抵抗力 狂犬病病毒抵抗力不强。对热等敏感。 可在多种细胞中增殖，如鸡胚细胞、犬肾、人二倍体细胞等。

6 三、临床意义 狂犬病病毒感染的传染源主要是患病或带病毒的犬，其次是猫和狼。 动物发病前 5 天，其唾液带大量病毒。主要通过咬伤、抓伤、舔伤皮 肤粘膜而侵入体内，也有人因吸入含病毒的空气而感染。 狂犬病毒属嗜神经病毒，经伤口进入粘膜上皮 处神经末梢或附近肌细胞，在局部小量增殖，后 沿传入神经向心扩展到脊髓前背根部神经，经脑 脊髓入脑，主要侵犯脑干、小脑的神经细胞，在 神经节与中枢大量繁殖并引起损伤，随后再沿传 出神经向全身扩散。最终因脑实质损伤病人出现 呼吸、循环衰竭而死亡。

7 ( 一 ) 标本直接检查 1 ．显微镜检查内基小体 2. 抗原检查 （ 1 ）免疫荧光法 （ 2 ）免疫酶法 （ 3 ）斑点免疫结合法（ DIA ） 3 ．核酸检测：用 RT-PCR 法检测标本中狂犬病病毒 RNA 。 （二）分离培养 （三）抗体检测 （四）捕捉动物观察 四、微生物学检验

8 是乳多空病毒科（ Papovaviridae ）、乳头瘤病毒属的一个 种。引起人皮肤、粘膜的增生性病变，临床表现为良性疣或乳 头状瘤。 HPV 也是尖锐湿疣（ condyloma acminatum ， CA ）的病原 体。另外，某些型别的 HPV 可使组织发生癌变，引起子宫颈癌 等。 第二节 人乳头瘤病毒 Human papilloma virus ， HPV

9 一、病毒特性 dsDNA 无包膜 立体对称的 具有 9 个 ORF 1. 形态结构 2. 培养特性 HPV 具有高度的宿主和组织特异性，对人的皮肤和粘膜上皮细胞具 有特殊的亲嗜性，在易感细胞核内增殖形成核内嗜酸性包涵体，使感 染细胞转变为空泡细胞。 HPV 不能在实验动物中增殖，组织培养也未 成功。

10 二、临床意义 人是 HPV 的唯一宿主，传染源主要是患者和病毒携带者。 大多通过直接接触感染者的病变部位或间接接触 HPV 污染的物品而 感染，而生殖器的 HPV 感染主要通过性交传播。新生儿出生时，可经带 病毒的产道感染而患喉部乳头瘤。 HPV 型别相关疾病 1 、 2 、 4 、 27 、 29 、 54 寻常疣 3 、 10 、 28 、 41 扁平疣 3 、 5 、 8 、 9 、 10 、 12 、 14 、 15 、 17 、 19 — 25 、 36 、 46 、 47 尖锐湿疣、喉乳头瘤 6 、 11 、 1 、 2 疣状表皮增生异常 6 、 18 与宫颈上皮内瘤、宫颈癌密切相关 31 、 33 、 35 、 45 、 51 、 52 、 56 、 58 与宫颈上皮内瘤、宫颈癌中度相关

11 （一）醋酸白试验 （二）细胞学检查 （三）组织病理学检查 （四）核酸分子杂交技术 1. 斑点杂交法 2. 原位杂交法 3. DNA 印迹法 （五）聚合酶链反应（ PCR ） 三、微生物学检验

12 属细小病毒科（ Parvoviridae ）细小病毒亚科（ Parvovirinae ） 细小病毒属（ Parvovirus ）。人细小病毒 B 19 是红病毒属的一个种，可 引起传染性红斑、关节炎、再生障碍性贫血危象等疾病。 第三节 细小病毒 Parvovirus 1. 形态结构 目前已知的最小的 DNA 病毒 球形，无包膜， 20 面体对称。 单股正链或负链线状 DNA ，两末端折 叠 形成发夹状结构。 一、病毒特性

13 2. 培养特征： 能在人骨髓细胞、人胚肝细胞、外周血细胞、 脐血细胞内增殖，病毒对细胞的敏感性随细胞分 化而增强。因细胞的 DNA 和 RNA 聚合酶Ⅱ参与病 毒的复制，故该病毒复制依赖于宿主细胞的 DNA 复制。 3. 抵抗力 对热稳定， 60 ℃可存活 12h 。对冻融、干燥、去污剂稳定。

14 二、临床意义 通过空气、尘埃、患者分泌物、血液及血制品传播，可引起显 性感染或无症状亚临床感染。儿童及与儿童接触的成人是主要的易 感人群和传染源，特别是镰刀细胞性贫血的患儿更易发病。 三、微生物学检验 （一） 标本直接检查 1 ．电子显微镜检查病毒颗粒 2 ．光学显微镜检查包涵体 3 ．核酸检查 ：（ 1 ）核酸分子杂交技术 （ 2 ）聚合酶链反应（ PCR ） （二）抗体检测

15 传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称朊粒或朊病毒。不 属于病毒，其生物学性质待定。 本质： 传染性蛋白粒子，具有传染性和致病性，主要成分是一 种蛋白酶抗性蛋白（ PrP sc ），由正常宿主细胞基因编码产生。 生物学特性：   可滤过性，增殖非常缓慢。   与已知病毒特征明显不同，不具有病毒结构， 未检出核酸。   对热、福尔马林、蛋白酶、辐射、酸碱及常用 消毒剂有很强抵抗力。 第四节 朊 粒 Prion

16 PrP C （正常） PrP SC （致病）

17 致病性： 是一种人和动物的慢性、进行性、退化性病变为特 征的、致死性中枢神经系统疾病。人类 Prion 病约 15% 的患者具 有遗传性，即为家族性疾病，为常染色体显性遗传。 所致疾病： 羊瘙痒病、牛海绵状脑病（俗称疯牛病）、库鲁病（ kuru disease ）、克 - 雅病、克 - 雅病变种等。

18 共同特点：   潜伏期长，可达数月至数年甚至数十年；   一旦发病呈慢性、进行性发展以死亡告终；   病理学特征是脑皮质神经元空泡变性、死亡、缺失，而星 形细胞高度增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑快 形成，脑组织中无炎症反应；   不能诱导产生特异性免疫应答；   患者以痴呆、共济失调、震颤等为主要临床表现。

19 三、微生物学检查   免疫组化法：是目前诊断该病的有效、简单而敏感的方法。   免疫印迹法：是目前国际上诊断该病最常用的有效、简单 而敏感的方法。   基因分析法：是诊断家族性 prion 病的有效方法。

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