第十五章 牙周病药物治疗

 第二节  牙周炎的全身药物治疗 一、 抗菌药物的全身应用 优点 作用于器械难达到的区域； 杀灭袋内壁的微生物； 消除口腔病原微生物

全身用药疗效 近期疗效 合理使用（短期）+菌斑清除 远期疗效 定期复查+必要的支持

全身用药缺点 牙周袋的浓度较低；诱导细菌耐药；常用引起菌群失调； 胃肠道反应； 受患者依从性影响。

影响疗效的因素 药物对组织的吸附 感染的类型 病原微生物量及所在部位 耐药性 药物的配伍

配伍用药（如先用强力霉素抑菌，再用甲硝唑杀菌） 药代动力学 菌斑生物膜的影响 配伍用药（如先用强力霉素抑菌，再用甲硝唑杀菌） 牙周益生菌治疗牙周病的概念验证研究（Guiding Periodontal Pocket Recolonization: a Proof of Concept. J Dent Res 86(11):1078-1082, 2007

种类： 甲硝唑 Metronidazole 高效灭滴虫药，能有效杀灭厌氧菌，如产黑色素类杆菌、具核梭杆菌、螺旋体和可动杆菌。 部分自唾液排泄，因此在唾液中亦有效。

有胃肠刺激，忌烟、酒。 降白血球，可致癌、致畸。 血液病及肾功能不全慎用。 0.2g/次，Tid，共7日，总量4.2g，1周后重复用药。

替硝唑 Tinidazole 硝基咪唑类，效果比甲硝唑好，半衰期长，副反应轻。 白细胞一过性降低。首次顿服2g，以后1g/日，共3日。或0.5g/次，Bid，共4天（4g）。

螺旋霉素 spiromycin 大环内脂类，对G+菌抑菌力强，对G-菌也有效 分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中，这些部位的浓度较高。 多与甲硝唑联合使用。 偶有胃肠道反应。0.2g,qid,连用5-7天为一疗程。 必要时可连续使用2个疗程，3-4周后重复用药。

羟氨苄青霉素Amoxicillin 对G+菌、部分G-菌强杀菌作用，对β内酰胺酶的耐药菌无效。 与甲硝唑合用：治LJP、RPP疗效好。 别名：阿莫西林、阿莫仙 对G+菌、部分G-菌强杀菌作用，对β内酰胺酶的耐药菌无效。 与甲硝唑合用：治LJP、RPP疗效好。 有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶升高。对青霉素过敏者禁用。 0.5g，tid，7天为一疗程。

四环素族药物 四环素类药是金属螯合剂。 处理根面可使根面轻度脱矿、降解内毒素。 广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。 龈沟液浓度＞血清（2-10倍） 四环素0.25g，qid，2周/疗程。 抑制胶原酶 四环素类药是金属螯合剂。 处理根面可使根面轻度脱矿、降解内毒素。

胶原酶是一种金属蛋白酶，fibroblast可产生少量，参与牙周组织更新、重建； 抑制胶原酶机制 胶原酶是一种金属蛋白酶，fibroblast可产生少量，参与牙周组织更新、重建； 正常龈沟液几乎没有胶原酶。 龈沟液中的胶原酶最主要源于宿主细胞。

碳-11的羧基及碳-12的羟基与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合使酶失活。 胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+等金属二价阳离子结合。 抑制胶原酶机制 胶原酶分有活性、潜在活性两种形式。 碳-11的羧基及碳-12的羟基与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合使酶失活。 胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+等金属二价阳离子结合。

二甲胺四环素（米诺环素） 半合成四环素类药，血清中半衰期长，排泄率低。100mg，Bid，连用1周。

多西环素（强力霉素） 抗胶原酶活性最强，不经肾代谢，适用糖尿病患者。 抑胶原酶；百分之百杀灭螺旋菌，龈下总菌数下降。

口服20mg，bid，3个月为一疗程，停3个月后继续一疗程。（小剂量） 多西环素（强力霉素）用法 口服20mg，bid，3个月为一疗程，停3个月后继续一疗程。（小剂量） 200mg/日，使用8天，口服48小时后龈沟液中浓度是血清中的5倍（比四环素高） 40-80mg, Bid, 2周为一疗程。

罗红霉素 roxithromycin 新一代大环内酯类抗生素，作用于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原体等，体内抗菌作用比红霉素强1-4倍，口服0.15g，Bid。 同类药：螺旋霉素、红霉素

治疗方案 基础治疗为主，抗菌素为辅 注意耐药性 短期大剂量抗生素方案较好

全身给药1-3个月后，微生物检查证实主要致病菌是否消除或明显抑制，是否有迭加感染。 检测伴放线放线杆菌（Aa）和牙龈卟啉单胞菌（Pg）在家庭成员之间传播。

牙周炎加重期 如何选用抗生素 牙周袋有大量的G、Gˉ厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙周流脓时 牙周炎加重期 如何选用抗生素 牙周袋有大量的G、Gˉ厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙周流脓时 首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。

牙周病变严重、顽固，如牙周脓肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感染者， 最好使用广谱抗菌素：氯霉素、利福平口服，短杆菌肽C局部使用（局部贴敷、酒精液含漱） 致病菌主要是G+球菌时，应选用先锋霉素Ⅳ胶囊、羟氨卞青霉素、克拉维酸钾片、氨卞青霉素等。

大量放线菌时，选用万古霉素、甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合使用。 牙周流脓时，首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。

二. 调节宿主防御功能的药物 宿主免疫和炎症 花生四烯酸代谢产物 牙槽骨的吸收 Matrixs Metalloproteinaeas，（MMPs）的产生 花生四烯酸代谢产物 牙槽骨的吸收

对免疫和炎症反应的调节 IL-1、TNF等细胞因子受体拮抗剂 2. 小剂量强力霉素全身应用 10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid辅助治疗，Probing Deth

非甾体类抗炎药应用 治疗牙周炎的机制 ① PGE和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。 ② 抑制炎症细胞释放PGE。 ③ IL-1、TNF-α等细胞对PGE合成的诱导作用。

损伤 感染 细胞膜破坏 膜磷脂外露 花生四烯酸 环内过 氧化物 前列 腺素 骨吸收 环过氧化 酶 NSAID 皮质类固醇 磷脂酶A2

常用非甾体类抗炎药物 消炎痛（Ind） 布洛芬（Flur） 芬必得（fenbid）风平(Flur) 阿司匹林（Asp） 牙周康。

4. 预防骨质疏松的药物 5. 中药的全身应用 牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。 预防、控制骨质疏松可能抑制骨质丧失。 结论需要进一步证实 有文献报道对JP有疗效。 调节免疫力的辅助方法须进一步的临床研究。