第三、四章 胆碱受体激动药与阻断药 抗胆碱酯酶药 第三、四章 胆碱受体激动药与阻断药 抗胆碱酯酶药

拟胆碱药：作用与Ach相似的一类药物。 分为： M、N受体激动药：Ach M受体激动药:毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱 抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱

抗胆碱药：作用与Ach相饭的一类药物。 分为： M、N受体阻断药：无药物 M受体阻断药：阿托品 N受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱 胆碱酯酶复活药：碘解磷定、氯解磷定

第一节 M、N受体激动药 乙酰胆碱（Ach）：药理作用广泛，不良反应多，无临床应用价值。 第二节 M、N受体阻断药 无

第三节 M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品） 药物效应动力学 1.1 药理作用与临床应用 选择性M 受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。 腺体：腺体分泌↑→口腔干燥 眼睛：缩瞳→虹膜睫状体炎（与阿托品交替使用）

眼内压↓→青光眼；调节痉挛→近视（不良反应）

M受体激动药→解救阿托品中毒 1.2 不良反应 过量可引起M样中毒作用，可用阿托品解救。 滴眼时压迫内眦以免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。

第四节 M受体阻断药 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 来源：从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。 1.1 药物代谢动力学 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。

竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。 1.2.1 药理作用与临床应用 1.2 药物效应动力学 竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。 1.2.1 药理作用与临床应用 腺体：腺体分泌↓→流涎症、盗汗症、全身麻醉前给药 眼睛：扩瞳→虹膜睫状体炎、眼底检查 眼内压↑ →青光眼禁用 调节麻痹→远视（不良反应）、验光配镜

内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌→内脏绞痛、遗尿 症；但禁用于前列腺肥大、支气管哮喘。 心脏：抑制心脏→缓慢型心律失常 血管：扩张血管（与阻断M受体无关）→抗感染性休克 M受体阻断作用→解救有机磷酸酯中毒

1.2.2 不良反应与禁忌症 中毒症状： 1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 1.2.2 不良反应与禁忌症 中毒症状： 1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。

中毒解救 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。 禁忌症 前列腺肥大、青光眼患者禁用 阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。

山莨菪碱：胃肠绞痛、中毒性休克。 东莨菪碱：临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)

第五节 N受体激动药 烟碱（Nicotine）:药理作用广泛，不良反应多，目前临床用于戒烟。

第六节 N受体阻断药 N1受体阻断药：樟磺咪芬 N2受体阻断药： 去极化型肌松药：琥珀胆碱 非去极化型肌松药：筒箭毒碱

Ach 琥 筒

第七节 抗胆碱酯酶药 AchE Ach 胆碱 + 乙酸 （–） 抗胆碱酯酶药

一、可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 1.药物代谢动力学 脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。

2. 药物效应动力学 2.1 药理作用与临床应用 ★兴奋骨骼肌（强大）→重症肌无力（对症治疗） 解救非去极化型肌松药中毒

收缩胃肠平滑肌、支气管平滑肌→术后腹气胀和尿潴留；但禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘； 抑制心脏（M样作用） →阵发性室上性心动过速 （快速型心律失常）

2.2 不良反应与禁忌症 不良反应较少，如腹痛、恶心、支气管痉挛，流汗、心动过缓等。但需要注意：过量会加重症肌无力症状，并引起呼吸肌麻痹。M样症状可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘。

有机磷酸酯类：敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类：敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等。 胃肠道吸收 [中毒途径] 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收

中毒机制 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒

中毒症状 （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、血压下降 。 （2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。 （3）中枢样症状：激动中枢M受体引起，先兴奋后抑制。

（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 中毒解救 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。 应用特效解毒药 （1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。 （2）必须与胆碱酯酶复活药合用 （3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。

胆碱酯酶复活药：碘解磷定、氯解磷定 AchE Ach 胆碱 + 乙酸 （–） 抗胆碱酯酶药