肾上腺素受体阻断药

概述 肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合,其本身并不激动或很少激动受体,却能阻断NA能神经递质或拟交感药物与受体结合,从而产生拮抗作用.

分类: 1.受体阻断药 2.受体阻断药

Adrenoceptor antagonists Adrenoceptor antagonists 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor antagonists Adrenoceptor antagonists R-blockers R-blockers Nonselective 2- R blockers 1-R blockers 1 –R blockers 2 –R blockers Nonselective

第一节 受体阻断药

肾上腺素作用的翻转 α受体拮抗剂能选择性地与α受体，拮抗去甲肾上腺素类药物的α型作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压。这是因为肾上腺素的α作用被取消，而作用不受影响而产生的结果。

Common feature：具有反转肾上腺素的升压作用

分类: 1. α1, α2受体阻断药 2. α1受体阻断药

α1, α2受体阻断药 1.短效α受体阻断药 2.长效α受体阻断药

图　短效（左，妥拉唑啉）和长效（右，酚苄明） 受体阻断药对NA收缩猫脾脏条的影响（自Bickerson） 横坐标：NA浓度；纵坐标，最大收缩的％；图内为阻断药浓度

Difference between two drugs Phentolamine Phenoxybenzamine 与受体结合力 氢键、离子键、 共价键 范得华引力 拟交感胺 可竞争对抗 难竞争对抗 作用时间 短效 长效 拮抗作用 弱 强

(一) 短效类 与受体间的结合力比较弱，易解离，作用持续时间短，药物与受体的结合符合质量作用定律。去甲肾上腺素递质可与短效α-R拮抗剂竞争同一受体，所以，此类药物又称为竞争性α-R拮抗剂。

代表药物

酚妥拉明( 利其丁) 能选择性阻断α-R，拮抗去甲肾上腺素的α型作用，但作用较弱，治疗剂量时，远不能充分拮抗去甲肾上腺素能递质及拟肾上腺素药激动α受体的作用。其对α1-R阻断作用较α2-R强。

药理作用: 一. 心血管系统 iv 能使血管扩张，BP， 肺动脉压和外周阻力降低。血管舒张是由于阻断α-R和直接扩张血管。使心肌收缩力 ，HR，CO  。这是因为BP ，反射性交感神经兴奋所致，也由于阻断去NA能神经末梢α2-R，促进递质释放，有时可引起心律失常。

二.其它　有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋；有组胺样作用， 能使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。

药动学 口服效果仅为注射给药的20%，口服30分钟后，血药浓度达高峰，体内代谢迅速，作用维持约1.5小时。

临床应用 　 1. 用于外周血管痉挛性疾病　如雷诺氏病，也可用于血栓闭塞性脉管炎。 在静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可用本品5mg溶于10～20ml生理盐水中， 作皮下浸润注射，防止组织坏死。

2. 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗　能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作诊断试验时，曾有致死的报导，故要特别慎重。

3. 用于抗休克 能增加心搏出量舒张血管， 降低外周阻力从而使休克状态的内脏血液灌注改善，解除微循环障碍。但给药前要补足血容量。

4. 用于治疗心肌梗塞和充血性心衰　酚妥拉明可扩张小动脉，降低外周阻力，也使心脏后负荷降低，左室舒张末期压与脉动脉压下降， CO  ，心力衰竭和肺水肿的症状得以减轻。

不良反应 常见的不良反应在有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的绞痛、腹泻恶心、呕吐和诱发溃疡病等，这可能与其拟胆碱作用有关。注射给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，这可能与其促进递质释放和反射性兴奋交感神经有关。

药物相互作用 酚妥拉明与氯丙嗪、胍乙啶合用加重体位性低血压；与奎尼丁和麦角碱合用心肌毒性增加；与去甲肾上腺素合用作用互相抵消。

(二)长效α受体阻断剂 长效α受体阻断剂与α受体结合比较牢固，在离体实验时，即使加入较高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，故称非竞争性α受体拮抗剂。

代表药物

酚苄明(苯苄胺) 是人工合成品， 化学结构属卤化烷基胺类。

药理作用 1.酚苄明进入体内后，与α受体牢固结合，抗α受体作用起效缓慢但强大而持久；一次用药可持续3～4天。

2.阻滞血管平滑肌上的α-R，使血管扩张，外周阻力降低。当有代偿性交感性血管收缩时，这种代偿性收缩血管的作用的被酚苄明阻滞，引起明显的BP。由于BP引起的反射作用和突触前膜α2-R的阻滞作用，可使BR。

3.对去甲肾上腺素再摄取的摄取1和摄取2机制有一定程度的抑制作用，这也是酚苄明加快心率的原因之一。 酚苄明还有较弱抗组胺与5-羟色胺作用。

药代动力学 口服吸收率为20～30%，肌注局部刺激性较强，故仅静脉注射。酚苄明脂溶性高，排泄缓慢，静脉注射后约1小时作用达峰,血浆t1/2达 24h。

临床应用 1. 治疗外周血管痉挛性疾病 可在酚妥拉明无效时应用。 2. 治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及嗜铬细胞瘤手术前治疗。 1. 治疗外周血管痉挛性疾病　可在酚妥拉明无效时应用。 2. 治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及嗜铬细胞瘤手术前治疗。 3. 抗休克 可使CO，外周阻力降低，脉压差增大，解除微循环障碍。

不良反应 常见有体位性低血压，心悸和鼻塞等，此外尚有胃肠刺激症状，如恶心，呕吐和中枢神经系统抑制症状如：嗜睡、疲乏等。静脉注射时必须缓慢，充分补液和密切的监护。

二、选择性α受体拮抗剂 α1-R拮抗剂:哌唑嗪

为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？

第二节 β受体拮抗药

概述: 根据β-R拮抗剂药作用的选择性，可将其分为三大类： β-R拮抗剂能和NA能神经递质或拟肾上腺素药竞争β-R，从而拮抗其B型拟肾上腺素作用。 根据β-R拮抗剂药作用的选择性，可将其分为三大类：

1. 非选择性β受体拮抗剂：普萘洛尔 2. 选择性作用于β受体的拮抗剂：美托洛尔 3. 作用于α和β受体的拮抗剂：拉贝洛尔(柳胺苄心定)

一.构效关系

药理作用 1. β受体阻断作用

(1) 心血管系统 β阻滞剂对心脏的作用是主要作用， 由于阻断心脏的β1-R可使HR、收缩力减弱，CO  ，心肌耗量下降，BP稍。β阻滞剂能使肝、肾和骨骼肌等重要器官的血流量均减少，心脏冠状血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低较为明显。

(2) 支气管平滑肌 β-R阻断药可阻断支气管平滑肌的β2-R， 导致支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。这一作用对正常人影响较小，但对支气管哮喘病人有时可诱发或加重哮喘的急性发作。

(3) 代谢 β-R阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，而β-R阻断药和α-R拮抗剂合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。普萘洛尔并不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素降低血糖的作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。在加用普萘洛尔时应提高警惕。

2 内在拟交感活性 有些β-R阻断药与β-R结合后尚有微弱的激动β-R作用，称为内在拟交感活性，也称为部分激动作用。这种作用一般都被其β受体拮抗作用所掩盖。

注: 有内在拟交感活性的β-R阻断药用于临床，其效力不低于无内在活性的β-R阻断药，但可使HR，CO 等不良反应的发生率减少。

3. 膜稳定作用 有些β-R阻断药对细胞膜有直接作用,使细胞膜对离子的通透性降低。这种作用又称局部麻醉作用或奎尼丁样作用。现认为，这一作用与其治疗作用无关。

4. 降低眼压　 β-R阻断药都有降低眼内压的作用。 作用机理可能是减少房水形成。在治疗青光眼时，常用噻吗洛尔作为滴眼剂。

5. 降低血浆肾素作用 肾脏交感神经兴奋时，可使肾素分泌量增加， β-R阻断药可阻断近肾小球细胞上的β-R，从而阻断肾素释放，普萘洛尔为最强。

临床应用 1.高血压 一般用于轻度和中高度血压的治疗，降压时，伴有心率减慢，较少发生体位性低血压， 1.高血压　一般用于轻度和中高度血压的治疗，降压时，伴有心率减慢，较少发生体位性低血压， 2.心绞痛　β拮抗剂可使心绞痛病人的发作次数减少。 3.心律失常　对多种原因引起的心律失常均有较好疗效

4.心肌梗塞　长期用药抗心肌损害疗效较好、使猝死率和总死亡率降低。 5. 其它： ①用于治疗甲状腺机能亢进，缓解甲状腺机能亢进危象症状， 一般与抗甲状腺药合用。

②防治偏头痛，每日口服普萘洛尔80～120mg预防偏头痛，有效率达50～80%。 ③治疗青光眼，噻马洛尔局部滴眼，可治疗开角型青光眼。

不良反应 1.心力衰竭 常在治疗开始时发生，这可能是β受体突然阻断的缘故，因此心功能不全病人禁用。 2. 哮喘 非选择性β阻断剂禁用于哮喘病人，选择性β1阻滞剂也应慎用。

3. 停药反应　长期应用β阻滞药可使β受体数目增多，产生敏感性升高， 突然停药后，病人可突然出现很强的拟交感反应，表现易激动、出汗、心动过速，因此应逐渐停药。一旦出现上述情况，应立即恢复治疗

药物相互作用 1.心得安与氯丙嗪合用增强降压作用，这是因为α、β受体同时阻断的缘故，合用时应慎重。 2.心得安与利血平、异博定合用降压作用增强，同时增加心肌毒性。 3.与胰岛素合用产生低血糖症。与异丙肾上腺素合用，作用互相抵消。

几种常用药物的特点: 1.普萘洛尔:不同个体口服后血药浓度可相差20倍,用药需个体化,临床用药从小剂量开始,逐步增大 2.噻吗洛尔:用于青光眼的治疗

,受体阻断药 拉贝洛尔:对1,2受体的阻断作用是对受体阻断作用的4-16倍,用于中,重度高血压的治疗,iv可用于高血压危象.