第六章 作用于肾上腺素受体的药物 Adrenoceptor Agents 沈志强 药学院 药理系 2014年9月

知识点回顾

第一节 肾上腺素受体激动药 概念 化学结构及药理作用同肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物 又称拟肾上腺素药

构效关系及分类 基本结构： β-苯乙胺 ① 乙胺 ② 儿茶酚（邻苯二酚） 结 构： HO 苯环3、4位都有羟基者，为儿茶酚胺类，其拟肾上腺素作用强，在体内可被 COMT、MAO破坏，故作用维持时间短 去掉一个或两个羟基，则为非儿茶酚胺类 结 构： ① 乙胺 ② 儿茶酚（邻苯二酚）

分 类 肾上腺素受体激动药 α、β受体激动药: α受体激动药： β受体激动药:

肾上腺素（adrenaline，Adr） 一、 α、β受体激动药 肾上腺素（adrenaline，Adr） 体内过程特点 口服无效：被肝脏的COMT及MAO降解失活 常用皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右

药理作用机制 直接激动α、β受体，产生较强的α样和β样作用。 药理作用表现为：兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌、促进代谢 (Pharmacological mechanisms) 直接激动α、β受体，产生较强的α样和β样作用。 药理作用表现为：兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌、促进代谢

心脏 药理作用 (Pharmacological actions) 激动心脏β1受体 特点：“三正”作用强大（正性肌力、正性频率、正性传导） 缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常

血 管 (Blood vessel) 皮肤黏膜血管收缩最明显 肾血管收缩较明显 骨骼肌血管：扩张（β2受体占优势） 冠状动脉：扩张（激动冠状动脉β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）

血 压 （Blood pressure） 治疗量：收缩压升高（心脏β1受体兴奋），舒张压无明显变化，脉压差增大。 较大剂量：收缩压和舒张压均升高，脉压差减小。

代 谢 (Metabolism) 血糖升高：促进肝糖原分解，增加糖原异生；激动α2受体，抑制胰岛素的分泌。 支气管平滑肌 激动β2受体，扩张支气管平滑肌

临床应用（Clinical applications） 心脏骤停：采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压。 支气管哮喘急性发作 强大的松弛支气管平滑肌作用 收缩支气管黏膜血管，消除黏膜水肿，有利于通气 减少组胺等过敏介质释放 注意：心源性哮喘禁用！

临床应用 过敏性休克——首 选 1.病因： 2.临床表现：皮肤黏膜；呼吸道阻塞；循环衰竭；意识方面等。 肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及抑制过敏介质释放作用。

减少局麻药的吸收，降低不良反应 机理：肾上腺素引起局部血管收缩 作用：减少吸收、延长局麻药作用时间 注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环 局部止血：鼻黏膜及齿龈出血

不良反应及禁忌症 较大剂量易引起快速型心律失常 禁用于：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、心源性哮喘、糖尿病和甲亢

一、去甲肾上腺素（ Noradrenaline，NA） 二、α 受体激动药 一、去甲肾上腺素（ Noradrenaline，NA） 药动学特点 （Pharmacokinetics） 口服不易吸收：收缩胃肠血管、首过效应 不肌注和皮下注射：因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死 临床一般采用静脉滴注给药

作用机制 对α1、α2受体有强大激动作用 对β1受体激动作用弱 对β2 受体几乎无作用

药理作用对血管 (Blood vessel) 主要收缩小动脉和小静脉 皮肤、黏膜血管收缩最明显，肾血管次之 冠状血管扩张：兴奋心脏，心肌代谢产物腺苷增加 药理作用对血管 (Blood vessel) NA 激动α1受体

激动β1受体，心脏兴奋；激动α1受体，小血管收缩 对血压（Blood pressure，BP） 有较强升压作用 180 BP mmHg 激动β1受体，心脏兴奋；激动α1受体，小血管收缩 90 NA 60 特点：1. 小剂量可兴奋心脏，收缩压上升，舒张压升高弱，脉压差增大 2. 大剂量，血管强烈收缩，收缩压和舒张压均升高，脉压差减小

心 脏 （Heart） 离体心脏：激动心脏 β1受体，兴奋心脏，表现为“三正” 在体情况 由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢 心输出量变化不大：外周阻力增加，心脏的射血阻力增大所致

临 床 应 用 (Clinical applications) 上消化道出血：稀释后口服，收缩局部血管作用 激动α1受体 抗休克：目前少用。

不良反应及禁忌症 局部组织缺血坏死 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？ （1）停止注射或更换部位。 （2）热敷。 （3）α受体阻断剂酚妥拉明。

不良反应及禁忌症 急性肾功能衰竭 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍患者 激动α1受体，肾血管收缩，肾血流减少而缺血损伤

异丙肾上腺素（isoprenaline） 第四节 β受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 作用机制： 强大的激动β1、β2受体作用，对α受体无影响

药理作用 心脏：“三正”作用强，心肌耗氧量显著增加 血管：激动骨骼肌血管和冠状血管的β2受体，舒张骨骼肌血管和冠状血管

药理作用 支气管：激动β2受体，松弛支气管平滑肌， 减少过敏介质的释放。 注：无α1受体激动作用，不能消 除呼吸道黏膜水肿和渗出

临床应用 支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾 房室传导阻滞 心脏骤停 应用注意 口服无效 易发生心动过速及室颤 禁用：心源性哮喘、心绞痛、心肌炎、甲亢

谢　　谢

思 考 题 1.去甲肾上腺素久用或静注外漏出现的不良反应主要是什么？如何处理？ 2.为什么过敏性休克首选肾上腺素抢救？ 3. 异丙肾上腺素用于支气管哮喘急性发作治疗的机理主要有哪些？