常染色体隐性遗传病 生化遗传教研室 张 君 2013.7.15

一般信息 授课对象：医学相关各专业大三年级学生 授课内容：常染色体隐性遗传 授课时间：90分钟 授课方式：Sandwich教学法

开场 Why ? 先天性聋哑 健康聪明的下一代

常染色体隐性遗传病 (autosomal recessive，AR) 致病基因位于1-22号常染色体上，呈隐性遗传，杂 合状态时不发病，只有致病基因的纯合子才发病。 携带者(carrier)带有致病基因的杂合子不得病， 但可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病。

OMIM Statistics for Sept. 13, 2005 Autosomal 15212 X-linked 906 Y-linked 56 Mitochondrial 62 16236 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/mimstats.html

学习目标 携带者定义 常染色体隐性遗传病的常见婚配型及系谱特征 近亲婚配对常染色体隐性遗传病的影响 遗传异质性

问 题 A.常见的隐性性状和隐性遗传病有哪些； B.常染色体隐性遗传病常见的婚配类型和系谱特征； C.为什么近亲结婚会导致常染色体隐性遗传病发病风 险增加； D.如何理解遗传异质性;

学生分组讨论

总 结

问题一：人类最常见的单基因表型

问题一：人类最常见的单基因表型

问题一：人类最常见的单基因表型

常见的常染色体隐性遗传病 白化病（Albinism typeⅠ）

常见的常染色体隐性遗传病 先天性高度近视 （Infantile Severe Myopia ）

常见的常染色体隐性遗传病 镰刀形红细胞贫血病 （Sivklecell anemia）

常见的常染色体隐性遗传病 苯丙酮尿症 （Phenylketonuria,PKUⅠ） http://yao.111.com.cn/disease/detail_405.html

问题二 常染色体隐性遗传病的婚配类型 亲代 × 配子 1 : 1 ： 1 ： 1 子代 患者 携带者 正常人 ♀ ♂

常染色体隐性遗传病系谱

常染色体隐性遗传病的系谱特征 患者的双亲一般不发病，但都是携带者。 患者的同胞有1/4的发病风险，男女发病机会均等。 系谱中一般见不到连续发病的遗传现象，往往出现散发病例。 近亲结婚可使发病风险明显增加。

问题三 近亲结婚明显提高AR病的发病风险 Ⅰ Ⅱ a a a 兄妹之间基因 a(来自父亲)相同的几率为 1/2 × 1/2 ＝ 1/4 1 2 1 2 a 同样，基因 b (来自母亲)相同的几率同样为 1/2 × 1/2 ＝ 1/4 1/2 1/2 a a 兄妹之间某一基因相同的几率为 1/4 ＋ 1/4 ＝ 1/2

近亲结婚明显提高AR病的发病风险 亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个有共同祖先 的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 亲子、同胞的基因相同的可能性为1/2，亲缘系数为0.5，称一级亲属 如果亲属之间基因相同的可能性为1/4，亲缘系数为0.25，称二级亲属 如果亲属之间基因相同的可能性为1/8，亲缘系数为0.125，称三级亲属

近亲结婚明显提高AR病的发病风险 假设群体中某隐性遗传病的携带者频率为1/100. 表兄妹结婚，亲缘系数为1/8，即体内有1/8的基因相同。则 其子女发病率为1/100*1/8*1/4=1/3200 正常人群中随机婚配，其子女发病率为 1/100*1/100*1/4=1/40000 一般讲，群体中携带者的频率越低，近亲婚配发病风险越高。

问题四 遗传异质性 几种基因型可以表现为同一种或相似的表型，这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。 Why ?

遗传异质性 正常 父 亲 母 亲 表 型 先天聋哑 先天聋哑 基 因 型 aa bb 配子类型 a b 下一代 基因型 ab 下一代 表 型 父 亲 母 亲 表 型 先天聋哑 先天聋哑 基 因 型 aa bb 配子类型 a b 下一代 基因型 ab 携带者 下一代 表 型 正常

提出新问题： 父亲为并指患者，母亲正常，已生育一个先天聋哑的患儿，若再生育一个孩子，其发病风险如何？

金鱼缸

金鱼缸总结

分析 先明确疾病遗传方式 并指AD，聋哑为AR 已有一聋哑但无并指的患儿 母亲最可能的基因型为aaBb 父亲最可能的基因型为AaBb 大写表示显性 小写表示隐性 先明确疾病遗传方式 并指AD，聋哑为AR 已有一聋哑但无并指的患儿 父亲最可能的基因型为AaBb 母亲最可能的基因型为aaBb 再生一个小孩的发病风险： （1）完全正常：1/2 x 1/4=1/8 （2）表型正常：1/2 x 3/4=3/8 （3）隐性携带者：1/2 x 1/2=1/4 （4）只有并指：1/2 x 3/4=3/8 （5）只有聋哑：1/2 x 1/4=1/8 （6）既有并指又有聋哑：1/2 x 1/4=1/8

作业 比较常染色体显性与常染色体隐性遗传的区别

谢谢大家的配合, 请批评指正!