第三十九章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类(Aminoglycosides) 天然氨基苷类: 链霉素(streptomycin) 大观霉素(spectinomycin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 新霉素(neomycin) 西索米星(sisomicin) 小诺米星(micronomicin) 庆大霉素(gentamicin) 半人工合成氨基苷类: 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程 1.吸收口服难吸收,多采用肌内注射 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程 1.吸收口服难吸收,多采用肌内注射 2.分布:穿透力弱,主要分布在细胞外液;在肾皮质、内耳的内、外淋巴液聚集 3.代谢和排泄:以原形经肾小球滤过、排出 药理作用: 1.对需氧G-杆菌作用最强 2.链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效 3.与β-内酰胺类抗生素合用,产生协同作用
抗菌机制: 抑制蛋白质合成的全过程 ① 始动阶段:抑制70s始动复合物的形 成 ② 肽链形成阶段:与30s亚基结合,使mRNA密码错译 ③ 终止阶段:抑制肽链的释放
原核生物(细菌):30s小亚基 复习:核糖体构成 真核生物:40s小亚基 60s大亚基 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类
临床应用 需氧G-杆菌所致的全身感染 如:呼吸道、尿路、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、骨关节感染等。
前庭神经损伤(平衡功能):头昏、视力减退、恶心、共济失调 不良反应与注意事项 1.耳毒性 前庭神经损伤(平衡功能):头昏、视力减退、恶心、共济失调 卡那霉素>链霉素>阿米卡星>庆大霉素 听神经损伤(听力):听力减退、耳鸣、永久性耳聋 卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>链霉素 防治措施: (1)定期询问有无耳鸣等先兆症状,频繁做听力仪器检查 (2)避免与耳毒性药物合用如袢利尿药、万古霉素、甘露醇等 (3)与镇静催眠药合用要慎重 2.肾毒性 对肾组织亲和力高,在肾皮质聚集,引起近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害。 卡那霉素>庆大霉素>阿米卡星>链霉素
3.神经肌肉麻痹:主要表现呼吸抑制 4.过敏反应: 5.其他:口周发麻 (A)与剂量及给药途径有关 (B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显 链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素 抢救:立即静脉注射新斯的明和钙 4.过敏反应: 嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热 严重过敏性休克(尤以链霉素易引起,发生率仅次于青霉素G,防治措施同青霉素) 抢救药品:葡萄糖酸钙(首选),Ad 5.其他:口周发麻
第二节 主要氨基糖苷类抗生素特点及应用 链霉素(Streptomycin) 抗菌谱及临床应用 1.对结核杆菌作用强,是最早的抗结核的药物 2.对鼠疫杆菌有特效,是首选药(与四环素合用) 3.对多数G-杆菌有强大的抗菌作用 4.对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎, 青霉素加链霉素为首选
不良反应(多而严重,易产生耐药性) 1.耳毒性 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应(本类之首) 4.肾毒性轻 5.急性毒性:口周、面、四肢麻木
庆大霉素 gentamicin 药理及临床: 不良反应: 1.对多数G-杆菌有效 2.对铜绿假单胞菌效果好,可作为首选药 3. 口服,用于肠道感染及肠道手术前准备 4. 与青霉素合用,治疗严重的G+菌感染(避免混合) 不良反应: 1. 耳毒性 2. 肾毒性
卡那霉素(kanamycin) 1.对多数需氧G-菌和结核杆菌有效 2.不良反应大,基本淘汰,只作二线抗结核药。 丁胺卡那霉素(阿米卡星) 1. 卡那霉素的半合成衍生物 2. 抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3. 治疗氨基糖苷类耐药菌(耐钝化酶)的首选药