抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。

肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、 姿势与步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活 不能自理,甚至卧床不起。 兴奋性神经毒性学说 主要症状： 静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、 姿势与步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活 不能自理,甚至卧床不起。 病因学说： 多巴胺（DA）学说（公认） 兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说 线粒体功能障碍学说

病变部位及发病机制 基底神经节 黑质纹状体DA能神 经元变性坏死 DA（5—HT、 GABA） 锥体外系 相互调节、动态平衡→ （—） 锥体外系 相互调节、动态平衡→ （+） Ach（包括组胺能神经） 维持机体正常运动功能 DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病

除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 治疗帕金森病

研究进展 · · 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由苦，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。 MAO-B MPTP MPP+（神经毒性） 致DA神经变性坏死 且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。 · O2-，·OH 加重震颤麻痹症状 DA MAO-B ·

新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。

一、左旋多巴及其增效剂 左旋多巴（L-dopa) 药理作用与机制 左旋多巴对大多数 PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为 显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠 症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏 捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质 量明显提高。

特点 ①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改 善，1~6个月后获得最大疗效。 ②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及 年老患者疗效差。 机制 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。

体内过程 口服后主要在小肠经主动转 运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%， 99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反 应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱 羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应， 还可减少左旋多巴的用量。

临床应用 1．帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。 2．肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质）防障正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 鱼

不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 4．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。

卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一 定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。 信尼麦（sinemet,心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）

联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）

二、单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） 司来吉兰（Selegiline） 为特异性MAO—BI。MAO A型（外周肠道）    共同参与酪胺和DA的降解。 近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要 作用。MPTP MPP+（神经毒性）,引起神经元变 性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在 MAO-B氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和PD病 情发展的危险因素之一。 A型（外周肠道） B型（中枢） MAO-B

因此，早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药。

三、其他 金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放 DA。 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。 培高利特（pergolide） 机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体）， 作用比溴隐亭强10倍

四、中枢肮胆碱药 苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） 机制：中枢抗胆碱作用，主要用于抗 精神病药引起的锥体外系症状 （帕金森综合症）。

帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此 病的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能 使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本 病的自然发展。 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在 MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久 用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主 张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在 应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的 疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效”，更宜严防超量。 抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病进展的目的，但经 验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药物，并随时调整。