第13章 治疗中枢神经退行性疾病药 主讲教师：裘军
13.1 抗帕金森病药
两类治疗药物 中枢拟多巴胺药物 （1）补充DA 左旋多巴 （2）抑制DA降解 COMT和MAO抑制剂 托卡朋 （3）促进DA释放或激动DA受体 溴隐亭、金刚烷胺 中枢抗胆碱药 苯海索、东莨菪碱
中枢拟多巴胺药物 左旋多巴（Levodopa：L－dopa) DA的前体药，约1%能进入中枢转化为DA，补充纹状体中的DA。 减少L－dopa在外周脱羧，降低用药剂量。 卡比多巴 carbidopa 卞丝肼 benserazide
临床应用 1．补充治疗，对轻症疗效较好。 起效慢（2～3周显效，最大疗效1～6个月）。 对抗精神失常药导致的帕金森综合征无效。 维生素B6降低疗效。 2．治疗肝昏迷：在中枢生成NE，改善症状不良反应。 肝功障碍→脑内伪递质生成→肝昏迷 L-DOPA在脑中→正常递质NA 对抗伪递质，使昏迷转为清醒。
【不良反应】 胃腸道反应：恶心呕吐(DA刺激CTZ ） 心血管反应：体位性低血圧、心动过速等（ 外周形成多巴胺）。 多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能通过BBB， 可减少本品的外周不良反应。 开关现象：异常不随意运动。 精神障碍:失眠、不安、躁狂等。
多巴脱羧酶抑制药－ 卡比多巴 carbidopa 1．不能通过血脑屏障，仅在外周发挥作用，抑制左旋多巴在外周生成多巴胺，减少外周不良反应。 2．使左旋多巴更多进入中枢 （左旋多巴：卡比多巴 ＝1：10） 卞丝肼 Benserazide 4:1复方－美多巴（Madopar）
金刚烷胺 amantadine 1．作用机制： 促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺、抑制DA再摄取及有较弱的抗胆碱作用。 2．疗效：M受体阻断药<金刚烷胺<L－多巴 3．作用特点： 用药数日即显效，连用6～8周后作用减弱。 与其它药物合用产生协同作用。
溴隐亭 bromocriptine 1．大剂量激动黑质纹状体D2受体－缓解帕金森病的症状。用于L-多巴不能耐受或效果不佳者。 2．小剂量抑制催乳素和生长激素释放－回乳、治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症。 3．不良反应较多，与L-DOPA类似。
中枢M受体阻断药 苯海索 （trihexyphenidyl，artan, 安坦） 丙环定（procyclidine） 吡哌立登（biperiden)等。 用于轻症病人、不能耐受L-dopa治疗或治疗无效的病人，与L-dopa合用时，可使半数以上患者的症状得到进一步改善。 不良反应：外周阿托品样作用。
13.2 治疗老年痴呆药 老年痴呆分为阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD)和血管性痴呆。 AD的组织学病理特征： 大脑萎缩，神经细胞减少或消失。 神经细胞外有β淀粉样蛋白沉积（老年斑）和神经元纤维缠结。 神经细胞内Ach含量减少。
治疗药物：以改善症状为主。 ● 中枢胆碱酯酶抑制药－多奈哌齐、加兰他敏、美曲磷酯 ● 中枢M1受体激动药－ 占诺美林 Xanomeline ● 脑代谢激活药－ 吡拉西坦 Piracetam
胆碱酯酶抑制药 多奈哌齐 donepezil－第二代胆碱酯酶抑制药 对中枢胆碱酯酶选择性高，t1/2长,用于轻、中度AD缓解症状。 石杉碱甲、加兰他敏、卡巴拉丁
占诺美林（xanomeline） 选择性M1受体激动药。口服易吸收且易透过血脑屏障，在大脑皮质和纹状体的摄取率较高。用药后AD患者的认知功能和行为障碍得到明显改善。但大剂量口服易引起胃肠道和心血管不良反应。
吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）： 抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或CO中毒引起的记忆障碍。