四环素类 (tetracyclines)  共轭双键四元稠合环结构。  链霉菌。  结构 :  骈四苯母核＋ 5 、 6 、 7 位取代基。

分类 ：  天然：  四环素 (tetracycline) 、  土霉素 (terramycin) 、  金霉素  半合成品：  多西环素 (doxycycline ）  米诺环素（ minocycline ）、美他环素。

抗菌作用 ：  广谱速效抑菌剂。  高浓度杀菌。  多种 G + ， G - 菌, 较好。  绿脓杆菌、变形杆菌效力差, 肠球菌不敏感。  立克次体，支原体，衣原体，螺旋体，某些 原虫, 有效。

 G + ： < 青霉素、头孢菌素。  G - ： < 氨基糖苷、氯霉素（除布氏杆菌）。  一般, 次选药。  厌氧菌 < 氯霉素、克林霉素、甲硝唑。

抗菌机制 ：  1 ）通过 C 外膜亲水孔道经被动扩散，再经 C 内膜上能量依赖性转运泵蛋白主动泵入敏感 细菌 C 内。  2 ）与菌核糖体 30S 亚基在 A 位结合，阻断氨 酰 tRNA 进入 mRNA 核蛋白体，抑制始动复 合物的形成及肽链延伸，阻止蛋白质合成。  3 ）使 C 膜通透性改变，成分外漏，抑菌 。

耐药性：  产生较慢。  相互间有交叉耐药性。  细胞膜通透性 ↓ 或泵出 ↑ 。

体内过程 ：  PO 易吸收，米诺 - ＞多西 - ＞四环素  分布广，沉积骨、牙齿内。  不易透过血脑屏障（米诺环素除外）。  透过胎盘屏障。  胆汁浓度高。  肝代谢、肾排泄（多西环素例外）。

应用 ：  首选：  布氏杆菌、霍乱弧菌、肉芽肿鞘杆菌、 立克次体、支原体、衣原体感染。  螺旋体：莱姆病，回归热，多西环素好。  备选：  G ＋ 、 G － 菌感染。  雅司病、梅毒、钩体病、放线菌。

不良反应 ：  1 、胃肠道反应，最常见。 – 直接刺激， – 二重感染或维生素缺乏。

2 、二重感染（菌群交替症），严重  常见： – ①真菌感染：白色念珠菌，鹅口疮、 肠炎。 – ②葡萄球菌：肠、尿道、肺感染。 – ③假膜性肠炎，危险。万古霉素、甲 硝唑解救。

3 、对骨、牙齿影响  与形成期牙齿和骨骼中沉积钙结合。  牙齿黄染、牙釉质发育不全、龋齿 。  孕期、哺乳期及 7 岁以下儿童禁用。  4 、其它  肝损伤。  过敏，光敏反应。  脑假瘤。  前庭反应。

四环素 4 首选：霍乱、布病、土拉伦病。 4 次选：炭疽、破伤风、坏疽、鼠疫、兔热病。  主要治疗：立克次体、衣原体、支原体、螺 旋体。  不良反应：  胃肠道反应、二重感染、影响骨牙、肝损伤。

多西环素  抗菌活性 > 四环素 2-10 倍。速、强、长效。  耐药菌株少。  PO 吸收完全，受食物影响小。  分布广， C 内，脑脊液浓度较高。 T 1/2 长。  肝肠循环，胆汁排泄。对肾功能损害小。  应用：同四环素。肾外感染。  不良反应：  胃肠道反应、光敏反应。

米诺环素 4 PO 吸收完全，食物影响小。 4 穿透性强。 4 沙眼衣原体 - 非淋菌性尿道炎。 4 奴卡菌病、酒糟鼻、痤疮。 4 不良反应： 4 前庭耳毒、色素沉着。

氯霉素类 4 氯霉素 (chloramphenicol) 4 链丝菌。 4 人工合成。 4 左旋体。 4 PO ， IM 。

抗菌作用 ：  广谱快速抑菌剂，高浓度杀菌。  G - ＞ G + ，伤寒杆菌、沙门氏菌，特效。  流感杆菌、脑膜炎、淋病瑟氏菌，强。  立克次体、衣原体、支原体、螺旋体，敏 感。  厌氧菌，有效。

抗菌机制 ： 4 作用细菌核糖体 50S 亚基， 与 rRNA 可逆结 合，抑制由 rRNA 介导转肽酶反应，阻断转 肽作用，影响肽链延伸，抑制蛋白质合成， 抑菌。

体内过程 ：  PO 吸收快、完全。  分布广，  组织穿透力强，对细胞内菌有效。  透过血脑屏障、血眼屏障。  脑脊液中浓度最高。  肝代谢。  肾排泄，尿药浓度高。

应用 ：  伤寒，副伤寒首选。  仅限治疗某些敏感菌所致严重感染。  脑膜炎、脑脓肿。  细菌性眼部感染。  厌氧菌感染。  立克次体感染。

不良反应 ：  1 、抑制骨髓造血功能，主要，分两类。  1 ）可逆性抑制骨髓造血功能：  与剂量、疗程有关。发生率较高。  主要影响红细胞、血小板和白细胞形成，  发现，及时停药，可恢复。  勤查血象。 3 － 4 天查。

2 ）不可逆抑制骨髓造血功能（再障）：  与剂量、疗程无关。  变态反应。  发生率低。  难逆转，死亡率高。  勿滥用氯霉素。  勤查血象。

2 、灰婴综合症：  早产儿、新生儿。  循环衰竭， – 症状：腹胀、呕吐、进行性苍白、发绀、 微循环障碍、呼吸抑制、休克等。  死亡率 40 ％。

3 、其它：  溶血性贫血。  神经炎。幻视。  二重感染。  胃肠道反应。  过敏。  出血。

药物相互作用：  不可逆抑制 P-450 – 抑制华法林、苯妥英钠代谢。  作用核糖体 50S 亚基，同靶点 – 与红霉素、林可霉素拮抗。

抗真菌药  1. 浅部真菌感染： – 手癣、足癣、头癣、体癣。 – 病原：癣菌。 – 发病率高，危害小。

 2. 深部真菌感染 ： – 侵犯皮肤深层、肺、骨、脑膜等，炎 症，坏死和脓疡。 – 病原：念珠菌，隐球菌多见。 – 发病率低，危害大。

 表浅部：灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、 克霉唑。  深部：两性霉素Ｂ、唑类。  抗生素类： – 灰黄霉素，两性霉素Ｂ，制霉菌素，  唑类： – 克霉唑，酮康唑，咪康唑，氟康唑，

灰黄霉素 (griseofulvin)  作用：  癣菌：强抑制作用。  对深部真菌无效。  体内过程：  不易透过表皮角质层，外用无效。  需口服。  分布广，脂肪、皮肤、毛发、指甲等含量高。

应用：  癣病。疗程长。  不良反应：  消化道反应，  神经系统反应，  疗程长不易耐受。

两性霉素Ｂ (amphotericin B) 多烯类， 链丝菌， 两性霉素 B+ 脱氧胆酸钠复合物 - 胶体。

抗菌作用：  多种深部真菌：强抑制作用。  与真菌 C 膜麦角固醇结合，在 C 膜形成 “ 微 孔 ” 或 “ 通道 ” ，膜通透性 ↑ ， C 内容物外漏， 真菌死亡。  对人、动物 C 影响小，  对细菌、立克次体、病毒无效。

体内过程：  PO 、 IM 难吸收， IV 给药。  不易透过血脑屏障，  脑炎时，小剂量鞘内注射。

应用：  深部真菌病，隐球菌、念球菌、球 孢子菌等，首选。  局部应用：眼科，皮肤科，妇科真 菌感染。

不良反应： 较多且毒性大  静滴过程或数小时：寒战，高烧。  胃肠道反应。  肾毒性：主要。  低血钾、低血镁。  心血管反应：心室颤动、心脏骤停。  局部刺激：静脉炎、蛛网膜炎。  贫血。  肝损害。少见。

制霉菌素 (nystatin)  特点：  抗真菌作用：似两性霉素 B 。  PO 不吸收，毒性大，不用于全身感染，  局部念珠菌病。  消化道、口腔、阴道、皮肤念珠菌感染。  阴道滴虫。

唑 类：  咪唑类，三唑类。  广谱抗真菌药，  杀菌剂。  抑制 G ＋ 菌、部分厌氧菌。

常用药：  克霉唑  酮康唑  咪康唑  氟康唑  伊曲康唑

作用机制：  抑制依赖细胞色素 P-450 羊毛固醇 14α 脱 甲酶，  使羊毛固醇不能转化为麦角固醇。  破坏膜结构，杀菌。

克霉唑 (clotrimazole)  癣菌：与灰黄霉素相近，  深部真菌 < 两性霉素Ｂ。  很少用于全身感染。  局部皮肤真菌病： – 浅部真菌病。 – 皮肤粘膜念珠菌病。  胃肠道反应、肝损害、暂时性神经异常。

酮康唑 (ketoconazole)  癣菌 ≥ 灰黄霉素，咪康唑。  深部真菌 < 两性霉素 B 。  可口服，酸性、餐后服药增加吸收。  分布广，透过胎盘屏障。脑脊液浓度低。  用于浅部深部真菌病。  胃肠道反应、肝毒性、过敏，  影响内分泌，  动物致畸，慎用。

咪康唑 (miconazole)  癣菌 ≈ 灰黄霉素，优于克霉唑、制霉菌素。  深部真菌 < 两性霉素Ｂ。  PO 吸收少，全身感染用要注射给药。  分布广，不透过血脑屏障，真菌性脑炎＋ 鞘中注射。  局部应用：皮肤真菌感染。  全身应用：替代两性霉素Ｂ、酮康唑治疗 深部真菌病。

不良反应： 毒性较大  胃肠道反应、  肝毒性、  血液、  中枢反应、  过敏、  局部刺激。

氟 康 唑 (fluconazole)  抗真菌谱：似酮康唑，  活性：＞酮康唑。  PO 吸收完全，不受食物或胃酸影响。  可静脉给药。  进入脑脊液、脑实质。  主要：深部真菌病。尤各种真菌性脑炎好。  念球菌、隐球菌、某些地方流行性真菌病， 效果好。

不良反应：  毒性低，本类最低。  轻度消化道反应。  对肝药酶及性激素影响小。