药 学 理 adrenoceptor blocking drugs 第十一章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists)

掌握 :β 受体阻断药的作用、应用及不良反应 和禁忌症； 熟悉 :α 受体阻断药的作用及用途，对肾上腺 素的翻转作用。 教学要求

药 学 理 adrenoceptor blocking drugs 第一节 α 肾上腺素受体阻断药  受体阻断药能选择性与  受体结合，阻断 递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对  受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用， 表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压 下降。

药 学 理 肾上腺素升压作用的翻转：  受体阻断药能选择性 与  受体结合而产生抗肾上腺素作用，能使肾上腺素 的升压作用翻转为降压作用。 这是因为 AD 可激动  受体和  2 受体，本类药物阻断 了  受体，而保留了  2 受体的作用，导致骨骼肌血管 扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用 AD 治疗，只能用 NA 治疗。 adrenoceptor blocking drugs

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药 学 理  1 、  2 受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明  受体阻断药  1 受体阻断药 哌唑嗪，为降压药  2 受体阻断药 育亨宾，为科研工具药

药 学 理 一、 α 1 和 α 2 受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs 酚妥拉明（ phentolamine ） [ 药理作用 ] 作用机制：选择性阻断  1 、  2 受体，对  受体无作 用。酚妥拉明与  受体结合较松散，易于解离，为 竞争性  受体阻断药。

药 学 理 adrenoceptor blocking drugs 1 ．舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉＞小动脉） （ 1 ）直接松弛血管（一般剂量） （ 2 ）阻断 α 1 受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。 2 ．兴奋心脏：心率 ↑ 收缩力 ↑ 心输出量 ↑ 机理：（ 1 ）扩张血管反射性兴奋交感 N ， 释放 NA ， AD （ 2 ）阻断突触前膜 α 2 受体，促进 NA 释放 3 ．拟胆碱及组胺样作用 兴奋胃肠平滑肌；胃酸分泌；皮肤潮红。

药 学 理 adrenoceptor blocking drugs [ 临床应用 ] 1. 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2. 对抗 NA 对组织的损害：静脉滴注 NA 外漏 酚妥拉明 5~10mg+10ml 生理盐水浸润注射。 3 ．用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。 4. 抗休克：适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微 循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。

药 学 理 adrenoceptor blocking drugs 用药前必需补足血容量 与 NA 合用目的是阻断  受体，保留  受体作用。 5 ．充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉 → 外周阻力 ↓→ 后负荷 ↓→ 改善心功能 舒张静脉 → 回心血量 ↓ 左室舒张末压 ↓→ 消除肺水肿 [ 不良反应 ] 1. 体位性低血压 2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。

药 学 理 二、 α 1 受体阻断剂 —— 哌唑嗪 三、 α 2 受体阻断剂 —— 育哼宾 adrenoceptor blocking drugs

药 学 理  -adrenoceptor blockers 第二节 β 受体阻断药 (  -adrenoceptor blockers) 本类药主要阻断 NA 、 AD 与受体结合，为典型 的竞争性  受体阻断药。 常用药：普萘洛尔 ( 心得安）、美多洛尔等 [ 药理作用 ] 1. β 受体阻断作用，与机能状态有关

药 学 理  -adrenoceptor blockers （ 1 ）心血管 ● 抑制心脏：阻断心脏 β 1 ，心率 ↓ 心收缩力 ↓ 传导 ↓ 心输出量 ↓ 心肌耗氧量 ↓ ● 对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感神经 → 血管收缩，外周阻力 ↑ 正常人血压 —— 变化不大（抑制心脏，外周阻力 ↑ ） 高血压者 —— 降压效果肯定（长期用药）

药 学 理  -adrenoceptor blockers （ 2 ）支气管：阻断 β 2 受体，收缩支气管 正常人：影响小 哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘 （ 3 ）代谢：作用比较复杂 a. 阻断脂肪细胞 β 1 受体，抑制脂肪分解。 b. 阻断肝细胞 β 2 ，抑制肝糖原分解，部分对 抗 AD 升血糖作用（肝糖原分解尚有 α 作用）。 c. 对正常人血糖无影响；用降糖药病人慎用 （延长降糖药血糖的恢复，抑制低血糖释放儿茶酚胺所 致的糖原分解）

药 学 理 (4) 肾素  受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的  1 受体而抑 制肾素的释放。 2. 内在拟交感活性 有些  受体阻断药与  受体结合后阻断  受体，同时对  受 体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 。 对心脏等抑制作用较无内在拟交感活性药弱  -adrenoceptor blockers

药 学 理 3. 膜稳定作用 ) (membrane stabilizing activity) 有些  受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与 局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 有些 β 受体阻断药很大剂量（数十倍心血管用量）与膜离 子通道蛋白结合，关闭通道，影响 Na + ， K + ， Ca 2+ 内流， 细胞膜 兴奋性 ↓ （类似局麻药），临床意义不大。 4. 其他： 噻吗心安 ： 减少眼房水形成，降低眼内压。 心得安 ： 有抗血小板聚集作用。

药 学 理  -adrenoceptor blockers [ 临床应用 ] 1. 心律失常：快速型心律失常，对室上性优于室性 2. 心绞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血区供血 3. 高血压：起效缓慢，为一线药。 4. 甲亢及危象：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑 5. 充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。 6. 其他： 心得安 用于偏头痛、肌震颤、肝硬化、 上消化道出血 噻吗洛尔 治疗青光眼（降低眼内压）

药 学 理 1. 抑制心脏：心率 ↓ 血压 ↓ ，心动过缓、 重度传导阻滞禁用。 2. 诱发或加重支气管哮喘 3. 反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与  受体 上调有关。 禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不良 者慎用 [ 不良反应 ]  -adrenoceptor blockers

药 学 理 普萘洛尔（ propanolol ，心得安） 特点： 1. 口服吸收快而完全，吸收率大于 90% ， 1~3h 血药浓度达 高峰， t 1/2 为 2~5h 。 2. 首关消除强， 60~70% ；生物利用度低，仅为 30% 。 3. 蛋白结合率大于 90% 。易通过血脑屏障和胎盘。 4. 典型  受体阻断药，对  1  2 受体无选择性。临床常用 于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5. 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。  1 、  2 受体阻断药

药 学 理  -adrenoceptor blockers β 1 受体阻断药 特点： 1. 为选择性  1 受体阻断药，对  2 受体阻断作用较弱。 2. 阿替洛尔降压效果比较好，维持时间比较长，每天给 药一次。普萘洛尔和美托洛尔则需每天 2~3 次。 3. 无内在拟交感活性。 阿替洛尔（ atenolol 、氨酰心安） 美托洛尔（ metoprolol ，美多心安）

药 学 理 α 、 β 受体阻断药 α 、  -adrenoceptor blockers 特点 ： 1. 对  1 受体和  受体均有竞争性阻断作用，  受体阻 断作用比  1 受体强 5 ~ 10 倍。 2. 可减慢心率，减少心排出量。 3. 适应于各型高血压病的治疗。 拉贝洛尔（ labetolol 、柳胺苄心定）