均属于广谱抗生素，抗菌谱广， 对细菌、立克次体、衣原体、支 原体、螺旋体、阿米巴原虫等均 有抑制作用。 第三十九章 四环素类与氯霉素类
第一节 四环素类 第一节 四环素类 本类抗生素具有氢化骈四苯的共同 基本母核，均是化学两性物质，可与 酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解， 在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。
天然四环素类：四环素（ tetracycline ）、 土霉素（ oxytetracycline ） 、地美环素、 金霉素 半合成四环素：多西环素 (doxycycline ， 强力霉素） 、米诺环素（ minocycline ， 二甲胺四环素） 分类： 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻 。
由链霉菌培养液提得，性质稳定。 【体内过程】 1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组 织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络 合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或 食物中的 Ca 2+ 、 Mg 2+ 、 Al 3+ 、 Fe 2+ 等金属 阳离子发生络合而妨碍其吸收。 四 环 素四 环 素四 环 素四 环 素
3. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障 （仅米诺环素和多西环素可渗透到脑 脊液）。 主要在肝中代谢，经胆和肾 脏排。存在肝肠循环。
(1) 抑制细菌蛋白质合成。 (2) 改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA 复制。 【作用机制】
[ 耐药性 ] 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎 球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。 【药理作用】
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍 乱弧菌感染的首选用药 。 立克次体感染 — 斑疹伤寒 支原体属感染 — 肺炎 衣原体属感染 — 性病性淋巴肉芽 肿等 【临床应用】 对 G + 、 G - 杆菌引起的呼吸道、 尿道与胆道感染（次选药） 对青霉素过敏者或耐青霉素的 金匍菌感染。
[ 不良反应 ] 1. 胃肠道反应： 常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表 现有腹泻、恶心和食欲下降。 i.vd 可致静脉炎。 2. 二重感染（菌群交替症） 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受 到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌） 乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌 引起的假膜性肠炎， 即由细菌产生一种毒性较强的 外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱 水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或 甲硝唑治疗。 3. 影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积 的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发 育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、 哺乳期妇女及 8 岁以下儿童禁用。 4. 其他：长期大量 iv 可造成严重肝、肾毒性； 偶见过敏反应。
多西环素吸收快而完全，体内分布广，脑脊液 中浓度较高。 t 1/2 长达 14 ～ 22h 。大部分药物随 胆汁排出。 多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但 作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长 效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适 合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。 多西环素 ( 强力霉素 ) 多西环素 ( 强力霉素 )
包括氯霉素和甲砜霉素。 氯霉素（ chloramphenicol ） 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性 和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 第二节 氯霉素类
脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收 后广泛分布于全身各组织和体液，在肝 脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以 及代谢产物均从肾脏排泄. 【体内过程】
【药理作用】 广谱，对细菌均有抑制作用，高浓度 也有杀菌作用。 作用特点：对 G - 菌，尤其对流感杆菌、 肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克 次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有 效。 对结核分支杆菌、真 菌、原虫和病毒无效。
【临床应用】 仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。 如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立 克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结 膜炎、耳部表浅感染等。 毒性较大，临床应用受限制。
[ 不良反应 ] 1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ） （ 1 ）可逆性 WBC 减少：与剂量和疗程正相 关，表现为 WBC 、粒细胞、血小板减少。 （ 2 ）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗 程无关，常见初次用药 3~12 周，各类血细胞 减少，虽极罕见但死亡率高。 防治措施： 严格控制氯霉素的用药指征，详细 询问病人有无与药物有关的血液毒 性既往史，用药期间定期检查血象， 一旦发现毒性反应，立即停药。
3. 其他： 口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。 少数病人出现 N 炎、血管神经性水肿等过敏反应。 2. 灰婴综合征 [ 禁忌症 ] 肝、肾功能不良者、孕妇及哺 乳期内妇女慎用或禁用。 原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不 全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。 表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、 紫绀，最后循环衰竭、休克。 40% 病人在症状出现 2~3 天内可死亡。因此新 生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过 25mg/Kg 。